联苯类PD-L1抑制剂的设计合成及生物活性评价

论文摘要

目的设计并合成新型联苯类PD-L1小分子抑制剂。方法以BMS-1018为先导化合物,通过变换苯环上取代基的相对位置,按照生物电子等排原理,结合分子对接技术,设计了3个系列联苯类目标化合物。采用均相时间分辨荧光法评价目标化合物对PD-1/PD-L1结合的抑制活性。结果与结论合成了10个未见文献报道的联苯类目标化合物,结构经1H-NMR、ESI-MS谱确证。生物活性评价结果表明,大多数目标化合物对PD-L1显示不同程度的抑制活性。其中4个化合物A-1、A-3、A-4和C-2的活性较为突出,值得进一步研究。

论文目录

• 1 目标化合物的设计与合成
• 2 合成实验
•   2.1 4-[（2-甲基-[1,1′-联苯]-3-基）甲氧基]苯酚（2）的合成
•   2.2 2-羟基-5-[（2-甲基-[1,1′-联苯]-3-基）甲氧基]苯甲醛（3）的合成
•   2.3 3-（（2-甲酰基-4-（（2-甲基联苯-3-基）甲氧基）苯氧基）甲基）苯甲腈（4）的合成
•   2.4 （S）-N-{ 2-（3-氰基苄氧基）-5-[（2-甲基-[1,1′-联苯]-3-基）甲氧基]苄基 }丝氨酸甲酯（A-1）的合成
•   2.5 （S）-N-{2-（3-氰基苄氧基）-5-[（2-甲基-[1,1′-联苯]-3-基）甲氧基]苄基}丝氨酸（A-3）的合成
•   2.6 5-氨基-2-（3-氰基苄氧基）苯甲酸甲酯（9）的合成
•   2.7 2-（3-氰基苄氧基）-5-（2-甲基-[1,1′-联苯]-3-甲酰氨基）苯甲酸甲酯（B-1）的合成
•   2.8 （R）-N-{2-（3-氰基苄氧基）-5-（2-甲基-[1,1′-联苯]-3-甲酰氨基） 苯甲酰基}丝氨酸甲酯（B-3）的合成
•   2.9 2-甲基-[1,1′-联苯]-3-甲醛（11）的合成
•   2.10 D-N-{2-（3-氰基苄氧基）-5-{[（2-甲基-[1,1′-联苯]-3-基）甲基]氨基}苯甲酰基}-丝氨酸甲酯（C-1）的合成
• 3 生物活性评价
• 4 结果与讨论

文章来源

类型: 期刊论文

作者: 岳露,金双龙,高健,郭文洁,徐强,赖宜生

关键词: 肿瘤免疫,免疫检查点,抑制剂,合成,生物活性

来源: 中国药物化学杂志 2019年06期

年度: 2019

分类: 医药卫生科技

专业: 药学

单位: 中国药科大学新药研究中心天然药物活性组分与药效国家重点实验室江苏省代谢性疾病药物重点实验室,南京大学生命科学学院医药生物技术国家重点实验室

基金: 国家自然科学基金项目(21772233)

分类号: R914;R96

DOI: 10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2019.06.001

页码: 417-425

总页数: 9

文件大小: 3204K

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