BRCA2基因沉默介导ATM信号通路对前列腺癌细胞增殖和凋亡的调控机制

论文摘要

目的探究BRCA2基因沉默介导ATM信号通路对前列腺癌细胞增殖和凋亡的影响。方法收集75例前列腺癌患者的癌组织和癌旁组织,采用免疫组化法分析不同组织中BRCA2蛋白表达的阳性率。细胞分组处理后,分别采用qRT-PCR和Western blotting法检测不同组织和细胞中BRCA2、ATM信号通路相关因子Chk2、p38MAPK及凋亡相关因子Bax、Bcl-2和caspase-3的mRNA和蛋白表达水平,CCK-8法和流式细胞仪检测各组细胞的增殖和凋亡情况。结果前列腺癌组织中的BRCA2表达水平显著高于癌旁组织（P<0.05）。与Blank组及NC组相比,BRCA2-siRNA组BRCA2、ATM、Chk2、p38MAPK、Bcl-2的mRNA和蛋白表达水平及p-ATM、p-p38MAPK、p-Chk2蛋白表达水平均显著下调,Bax和caspase-3的mRNA表达水平显著上调,Bax、cleaved-caspase-3和cleaved-caspase-9蛋白表达水平显著上调,且细胞增殖能力显著下降,凋亡率显著增加（P<0.05）;ETP46464组BRCA2基因表达水平无明显变化（P>0.05）,ATM、Chk2、p38MAPK、Bcl-2的mRNA和蛋白表达水平及p-ATM、p-p38MAPK、p-Chk2蛋白表达水平均显著下调,Bax和caspase-3的mRNA表达水平均显著上调,Bax、cleaved-caspase-3、cleaved-caspase-9蛋白表达水平显著上调,且细胞增殖能力显著下降,凋亡率显著增加（P<0.05）;BRCA2-siRNA+ETP46464组BRCA2、ATM、Chk2、p38MAPK、Bcl-2的mRNA和蛋白表达水平及p-ATM、p-p38MAPK、p-Chk2蛋白表达水平均显著下调,Bax和caspase-3的mRNA表达水平均显著上调,Bax、cleaved-caspase-3、cleaved-caspase-9蛋白表达水平显著上调,且细胞增殖能力显著下降,凋亡率显著增加（P<0.05）。结论 BRCA2在前列腺癌组织中呈高表达,BRCA2基因沉默可阻断ATM信号通路激活,从而抑制前列腺癌细胞增殖并促进其凋亡。

论文目录

• 前言
• 1 材料与方法
•   1.1 实验试剂与设备
•   1.2 研究对象
•   1.3 细胞分组与转染
•   1.4 免疫组化法检测BRCA2蛋白表达
•   1.5 qRT-PCR检测基因表达
•   1.6 Western blotting法检测蛋白表达
•   1.7 CCK-8法检测细胞增殖
•   1.8 流式细胞术检测细胞凋亡
•   1.9 统计学分析
• 2 结果
•   2.1 人前列腺癌组织中相关基因的表达水平
•   2.2 BRCA2表达水平与前列腺癌患者临床病理特征的关系
•   2.3 细胞转染后各组BRCA2、ATM、p-ATM、Chk2、p-Chk2、p38MAPK、p-p38MAPK、Bax、Bcl-2和caspase-3的表达水平
•   2.4 CCK-8法检测细胞增殖
•   2.5 流式细胞仪检测细胞凋亡
• 3 讨论

文章来源

类型: 期刊论文

作者: 张怀念,蔡宇翔,张芬,张婉玉,焦赵爽

关键词: 前列腺癌,信号通路,增殖,凋亡

来源: 肿瘤药学 2019年06期

年度: 2019

分类: 医药卫生科技

专业: 泌尿科学,肿瘤学

单位: 武汉大学中南医院病理科,武汉大学病理中心

分类号: R737.25

页码: 886-891+901

总页数: 7

文件大小: 2738K

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