醋酸亮丙瑞林原位注射制剂的制备及其体内外释放性能的研究

论文摘要

目的:合成mPEG/PLA比例为10/90,5/95,2/98的3种聚合物并对其进行结构表征。用合成的mPEG-PLA为载体材料和有机溶剂N-甲基比咯烷酮（NMP）制备醋酸亮丙瑞林（LA）的原位注射剂并对其物理化学性质和体内外释放试验进行研究。方法:采用mPEG2000和外消旋-丙交酯（DL-LA）,以开环聚合法合成比例为10/90,5/95,2/98的聚合物mPEG-PLA,并通过1H-NMR对产物进行结构确证。然后将mPEG-PLA和LA置于两个注射器中,制成A/B系统,在使用前将药物加入聚合物溶液中并混合均匀,制备醋酸亮丙瑞林的原位注射剂。利用显微镜和SEM分析制剂结构。其次进行药物的体外释放试验,对释放曲线进行模型拟合,最后以大鼠为动物模型进行试验,考察药物在SD大鼠体内的释放行为,并考察体内外相关性。结果:成功合成且验证了不同比例的mPEG/PLA聚合物,并以此为载体材料成功制备出LA原位注射制剂。体外释放试验表明,药物以接近零级的方式释放,释放速率和聚合物mPEG/PLA比例,载药量和加入有机溶剂的量有关,且聚合物中PLA比例越高释放越慢,载药量增加则释放速率增加;选用黏度大的溶剂则药物释放减慢,溶剂的用量增加释放速率减小;大鼠体内实验也表明该制剂在体内能够达到缓释的效果,药物在前10 d内释放较快,30 d释放药物能达到90%。结论:醋酸亮丙瑞林原位注射制剂物理化学性质稳定,体内外实验均证明该制剂具有良好的释放性能。

论文目录

• 1 材料
•   1.1 仪器
•   1.2 试药
•   1.3 实验动物
• 2 方法
•   2.1 mPEG-PLA共聚物的合成
•   2.2 产品的中mPEG/PLA比例检测方法
•   2.3 醋酸亮丙瑞林原位注射剂的制备及性质研究
•     2.3.1 LA的原位注射剂的制备
•     2.3.2 粉末形态
•     2.3.3 体外释放试验方法
•     2.3.4 不同有机溶剂、载药量及聚合物组成对药物释放的影响
•   2.4 醋酸亮丙瑞林在大鼠体内释放实验
• 3 结果与讨论
•   3.1 聚合物的合成
•   3.2 醋酸亮丙瑞林混凝注射剂的性质研究
•   3.3 LA在大鼠体内的释放实验结果
• 4 小结

文章来源

类型: 期刊论文

作者: 张瑞卿,夏云,刘婧,袁伟

关键词: 醋酸亮丙瑞林,原位注射剂,缓释,突释

来源: 中国医院药学杂志 2019年07期

年度: 2019

分类: 医药卫生科技,工程科技Ⅰ辑

专业: 有机化工,药学

单位: 南京医科大学附属儿童医院,中国药科大学药学院药剂系

基金: 国家自然科学基金资助项目(编号:81673364),国家科技重大专项资助项目(编号:2017ZX09101001-005-003)

分类号: R943

DOI: 10.13286/j.cnki.chinhosppharmacyj.2019.07.08

页码: 691-697

总页数: 7

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