恩格列净工艺研究

论文摘要

目的优化恩格列净的合成工艺以稳定高效获得质量合格的原料药。方法以来源充分且价格合理的（3S）-3-[4-[(2-氯-5-碘苯基甲基]苯氧基]四氢呋喃（苷元）和2,3,4,6-四-O-三甲基硅烷基-D-葡萄糖酸内酯（糖环）为起始原料,经偶联反应,甲醚化反应,还原反应得到恩格列净粗品,再经乙酰化反应、精制和脱保护步骤,制备高纯度的原料药恩格列净。结果该工艺条件下制备的化合物,结构经1H-NMR、LC-MS确证为目标产物,液相纯度可达99.8%,最大单杂小于0.1%,总收率为41.0%。结论用格氏试剂代替正丁基锂作为偶联试剂有效提高反应温度,反应更易于控制,降低了对反应设备的要求;将粗品四个羟基先乙酰化,对乙酰化产物进行精制纯化,然后再水解乙酰基得到的产物纯度更高。

论文目录

• 1 恩格列净简介
• 2 化合物制备
•   2.1 实验仪器
•   2.2 实验操作
•     2.2.1 （2S, 3R, 4S, 5S, 6R） -2- （4-氯-3- （4- （ （ （S） -四氢呋喃-3-基） 氧基） 苄基） 苯基） -6- （羟甲基） -2-甲氧基四氢-2H-吡喃-3, 4, 5-三醇 （化合物3） 的合成
•     2.2.2 （2S, 3R, 4S, 5S, 6R）-2-（4-氯-3-（4-（（（S）-四氢呋喃-3-基）氧基）苄基）苯基）-6-（羟甲基）四氢-2H-吡喃-3, 4, 5-三醇（化合物4）的合成
•     2.2.3 （2R, 3R, 4R, 5S, 6R）-2-（乙酰基甲基）-6-（4-氯-3-（4-（（（S）-四氢呋喃-3-基）氧基）苄基）苯基）四氢-2H-吡喃-3, 4, 5-三醇三乙酰酯（化合物5）的合成
•     2.2.4 （2S, 3R, 4S, 5S, 6R） -2- （4-氯-3- （4- （ （ （S） -四氢呋喃-3-基） 氧基） 苄基） 苯基） -6- （羟甲基） 四氢-2H-吡喃-3, 4, 5-三醇 （化合物6） 的合成
• 3 总结与讨论

文章来源

类型: 期刊论文

作者: 王永广,严轶东

关键词: 恩格列净,甲醚化反应,乙酰化反应,偶联反应

来源: 中国处方药 2019年08期

年度: 2019

分类: 医药卫生科技,工程科技Ⅰ辑

专业: 有机化工

单位: 北京润德康医药技术有限公司

分类号: TQ460.6

页码: 36-37

总页数: 2

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