目的研究益气通络颗粒（YQTL）保护脑缺血再灌注（I/R）损伤的作用机制。方法 （1）线栓法建立大鼠大脑中动脉阻断（MCAO）模型,按高剂量分别对正常大鼠和MCAO模型大鼠进行YQTL灌胃给药,连续给药3 d,末次给药2 h后进行心脏灌注并取脑组织,利用LC-MS/MS技术检测YQTL入脑成分。（2）以YQTL入脑成分为基础,利用drugbank数据库、GEO数据库、PharmMapper服务器和Cytoscape 3.7.1软件,运用网络药理学方法,通过蛋白质相互作用、基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析探讨YQTL保护I/R损伤的作用机制。（3）提取YQTL给药大鼠缺血损伤区脑组织总蛋白,利用Western印迹等分子生物学技术,进一步验证YQTL的作用机制。结果确定了隐丹参酮、洋川芎内酯I和毛蕊异黄酮葡萄糖苷等15个YQTL入脑成分;通过网络药理学方法得到56个YQTL保护I/R损伤的作用靶点。GO分析结果表明,YQTL调控了蛋白质磷酸化和凋亡过程。通路富集分析获得107个KEGG通路（P<0.01）,逐一分析后明确靶基因比较集中的3条信号通路。即cAMP、PI3K-Akt和MAPK/ERK信号通路;与模型组比较,YQTL给药组cAMP含量显著上升,PKA,p-CREB,p-AKT和p-PPDK表达增加,p-JNK,p-P38和p-ERK表达下降。结论 YQTL通过调控cAMP、PI3K-Akt和MAPK/ERK信号通路发挥对脑缺血再灌注损伤的保护作用。
类型: 期刊论文
作者: 姜云耀,刘楠,刘建勋
关键词: 益气通络颗粒,入脑成分,脑缺血再灌注,作用机制,网络药理学
来源: 中国药理学与毒理学杂志 2019年09期
年度: 2019
分类: 医药卫生科技
专业: 中药学
单位: 清华大学中药研究院,中国中医科学院西苑医院
基金: 国家重点基础研究发展计划(973计划)(2015CB554405),国家自然科学基金(81803772)
分类号: R285
页码: 740
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