李宁（山东省诸城市皮防站262200）
【摘要】目的:观察口服异维A酸、西咪替丁联合维A酸乳膏及咪喹莫特乳膏外用治疗扁平疣的临床疗效。方法:选择88例门诊扁平疣患者，随机分为治疗组和对照组。治疗组口服异维A酸软胶囊(体重≥65kg者30mg／d，分3次口服；体重<65kg者20mg／d，分2次口服)，西咪替丁片200mg／次、3次／d，同时每晚睡前交替使用0．1％维A酸乳膏及5%咪喹莫特乳膏点涂1次。对照组单独使用0．1％维A酸乳膏及5%咪喹莫特乳膏，用法同治疗组，疗程均为6周。结果:治疗组有效率91．30％，对照组有效率52．38％，两组有效率比较差异有统计学意义(P<0．01)。结论：异维A酸、西咪替丁联合口服，同时配合维A酸乳膏咪喹莫特乳膏联合外用治疗扁平疣的疗效确切。
【关键词】扁平疣异维A酸软胶囊西咪替丁片0.1％维A酸乳膏5%咪喹莫特乳膏
【中图分类号】R969.4【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2014）16-0256-02
扁平疣是人类乳头瘤病毒（HPV）引起棘层及颗粒层角朊细胞增生、空泡化，导致局部角朊细胞数量增加和体积增大，从而在皮肤表面上形成的一种新生物。扁平疣是皮肤科常见病，好发于面部、手背等外露部位。我站于2009年4月～2013年7月采用异维A酸、西咪替丁联合维A酸乳膏及咪喹莫特乳膏治疗顽固性扁平疣，效果满意，报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料88例患者均来自本站门诊，符合扁平疣的临床特征，确诊为扁平疣。且患者皮损均在40个以上，患病时间在1年以上，都使用过两种以上的治疗方法(均未使用过维A酸类药物)，但疗效不好。除外以下患者：①18岁以下患者。②妊娠、哺乳期患者及近2年有生育要求者。②有高血脂、高血糖、肝肾功能异常者。③4周内口服维A酸类药物及使用免疫抑制剂者。按就诊顺序随机分为治疗组和对照组,其中治疗组46例，男24例，女22例；年龄18～40岁，病程1～4年，皮损50～120个；对照组42例，男23例，女19例；年龄18～38岁，病程1～4年；皮损45～125个。两组患者的性别、年龄、病程及皮损数目比较均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
1.2治疗方法治疗组：口服异维A酸软胶囊(商品名泰尔丝，上海信谊延安药业有限公司生产，国药准字H20055201)，西咪替丁片联合外用0.1％维A酸乳膏（商品名迪维霜，重庆华邦制药有限公司生产，国药准字H50021816），及5%咪喹莫特乳膏（商品名忧必清，珠海联邦制药股份有限公司生产，国药准字H20040283），异维A酸软胶囊用法、用量与体重有关，体重大于65kg的患者，30mg／d，分3次口服；体重小于65kg的患者，20mg／d，分2次口服,进食时服用药物。西咪替丁片，600mg/d,分三次口服。0．1％维A酸乳膏晚临睡前清洗面部后皮损处点涂，隔日一次。5%咪喹莫特乳膏每周3次(1、3、5或2、4、6)于晚上临睡前使用，用前先清洗皮肤，取适量药物涂于扁平疣上，并轻轻按摩数次，药物在皮肤上保留(6-10)h后再清洗掉，与维A酸乳膏交替使用。对照组：仅用0．1％维A酸乳膏及5%咪喹莫特乳膏，使用方法与治疗组相同。两组患者的疗程都是6周。每周随访1次，记录皮疹情况及药物不良反应及患者耐受情况，疗程结束后评定疗效。治疗开始时和结束后作血常规、尿常规、肝肾功能、血脂、血糖检测。
1.3疗效评定标准痊愈为所有皮疹完全消退；显效为皮疹数量消退>70％；好转为皮疹数量消退30％～70％；无效为皮疹数量消退<30％。有效率以痊愈加显效计。
1.4统计学方法采用SPSS10.0统计软件进行统计学分析，数据采用x2检验。
2结果
2.1两组疗效比较：治疗组疗效优于对照组，具体见表1。
表1两组疗效比较
结果是两组痊愈例比较X2=11.82,P<0.01总有效率（痊愈率加显效率）比较,X2=16.77，P<0.01。均有显著性差异。
2.2不良反应及处理方法治疗组治疗扁平疣期间，有14例口服异维A酸软胶囊出现口唇粘膜干燥，轻度皮肤瘙痒。有12例外搽0．1％维A酸乳膏后出现红斑、干燥、脱屑、轻度灼热刺激感，减少用药次数，运用保湿剂使症状得到缓解。4例患者用5％咪喹莫特乳膏后局部发红、瘙痒，均不严重，暂时停药后能自然缓解。所有病例无因不能耐受不良反应退出本次调查者。对照组治疗期间少数患者亦出现红斑、脱屑、刺激感。均能耐受，停药后能自然缓解。治疗开始时和结束后作血、尿常规、肝肾功能、血脂、血糖检测均无异常。
3讨论
扁平疣由HPV病毒感染引起。大多骤然出现米粒大到绿豆大扁平隆起丘疹，表面光滑、质硬，浅褐色或正常皮色，圆形、椭圆形或多角形。无自觉症状或微痒。好发颜面、手背及前臂。[1]异维A酸是第一代维甲酸的天然代谢产物，对细胞免疫及体液免疫均发挥免疫调节作用，能辅助抗体产生，[2]能调节角质形成细胞增殖与分化，抑制角质形成细胞的角化过程，使角化异常恢复正常。文献报道异维A酸通过细胞免疫的调节及对表皮增殖的调节达到对扁平疣的治疗作用。[3]小剂量异维A酸还能促进淋巴细胞和单核细胞分化，激活巨噬细胞和朗格汉斯细胞，增强机体抗病毒能力，有报道治疗扁平疣获得肯定的疗效。[4]0.1%维A酸乳膏为全反式维A酸，具有抗角化、抗增生作用。外用后在表皮内可部分异构化为9-顺维A酸和13-顺维A酸，随后输入细胞核内。它能抑制张力原纤维合成，减弱角质层的黏聚力，损伤角质层的屏障功能，使皮肤脆性增加，造成角质形成细胞的松解，从而起到抗表皮过度角化作用。并且减少角化细胞间的接触，使角质形成细胞易溶解脱落。局部使用维A酸乳膏可调节上皮细胞正常分化，利于皮损消退，同时维A酸和细胞核特异性受体结合后与DNA中的特异性反应因子结合，调节靶基因的表达，修饰细胞分化方式，恢复细胞功能，增强细胞抗病毒能力。[5]西咪替丁是一种H2受体拮抗剂，能减弱免疫抑制细胞的活性，增强细胞免疫反应（主要是T细胞），具有一定的抗病毒作用。[6]咪喹莫特是一种新型局部免疫调节剂，[7]能够在用药局部诱导产生干扰素、肿瘤坏死因子和IL-2等多种细胞因子，从而产生免疫调节和间接抗病毒作用。文献报道，5％咪喹莫特乳膏外用治疗扁平疣等病毒感染性皮肤病有效。[8]笔者认为，在治疗扁平疣时，异维A酸、西咪替丁联合口服，同时配合维A酸乳膏及咪喹莫特乳膏联合外用，疗效确切、安全，无明显不良反应，可供临床医师参考。
参考文献
[1]赵辨．临床皮肤病学．第4版．南京：江苏科学技术出版社，2009.0415-0416．
[2]韩宝康．维A酸乳膏联合匹多莫德口服液治疗扁平疣6O例疗效观察．中国皮肤性病学杂志2007；21(11)：加页6.
[3]高军.异维A酸胶囊与维A酸乳膏联合治疗扁平疣和痤疮疗效观察.中国现代药物应用2009；3（18）：140-141.
[4]朱立军．异维A酸胶丸治疗面部扁平疣疗效观察．中国皮肤性病学杂志2007；21(12)：4．
[5]舒友廉，刘培红．大青叶解毒汤联合维A酸乳膏治疗扁平疣临床观察．中国麻风皮肤病杂志2009；25(2)：155．
[6]王侠生.皮肤科用药及其药理.第1版.上海：复旦大学出版社，2006.345.
[7]顾有宇．外用免疫调节药咪喹莫特在皮肤科的应用．临床皮肤科杂志2003；32(1)：54-56．
[8]蔡长斌.5%咪喹莫特乳膏治疗扁平疣疗效观察.临床皮肤科杂志2007；26（6）：598-599.