甲型流感病毒X31(H3N2)小鼠适应后毒力增强与HA及PB2突变相关

论文摘要

流感小鼠适应毒株及感染模型是研究流感病毒致病机理、评价抗流感病毒药物和疫苗效果的重要工具。为建立甲型流感病毒X31（H3N2）的鼠肺适应毒株,并探讨其在小鼠适应过程中毒力增强的分子机制,本研究将X31在BALB/c小鼠肺组织中连续传代,通过观察病毒滴度测定、感染小鼠症状变化、体重改变和致死力等指标,发现X31经过鼠肺连续传代10次以后,病毒毒力逐渐增强,与原代病毒相比,鼠肺中病毒滴度提高10倍,半数致死量(50%lethal dose,LD50)提高大于1 000倍。确定获得高致病力的鼠肺适应毒株(Mouse adapted X31,X31MA);对X31MA毒株全基因组测序发现,血凝素（Hemagglutinin,HA）基因出现3个有义突变（P221H、V309I、K411T）,聚合酶碱性蛋白2（Basic protein 2,PB2）基因出现1个有义突变（M483T）。结果表明,通过在小鼠肺组织中连续传代X31（H3N2）致病力增强,其HA和PB2蛋白中四个适应性突变位点可能与流感病毒X31MA毒力增加相关。本研究为流感疫苗评价及致病机制研究提供了重要技术支持。

论文目录

• 材料与方法
•   1病毒、细胞和实验动物
•   2流感病毒X31（P0）在小鼠中的适应传代
•   3流感病毒X31在鸡胚尿囊腔的扩增
•   4流感病毒X31半数组织培养感染剂量（50%tissue culture infective dose,TCID50）的测定
•   5流感病毒X31MA半数致死量（LD50）的测定
•   6流感病毒X31在BALB/c小鼠中的致病性分析
•   7流感病毒全基因组序列测序及分析
•   8绘图、统计学分析
• 结果
•   1流感病毒X31原型毒种在BALB/c小鼠中的致病力分析
•   2流感病毒X31在BALB/c小鼠中的鼠肺适应传代导致鼠肺复制能力增强
•   3鼠肺适应传代导致流感病毒X31致病力明显增强
•   4甲型流感病毒X31鼠肺传代适应致病力增强分子基础
• 讨论

文章来源

类型: 期刊论文

作者: 鲁福娜,王文玲,张雅薇,童贻刚,刘科芳,黄保英,沈晓玲,谭文杰

关键词: 甲型流感病毒,流感病毒重配株,鼠肺适应,突变位点,致病力

来源: 病毒学报 2019年06期

年度: 2019

分类: 基础科学,医药卫生科技

专业: 生物学,基础医学

单位: 内蒙古医科大学基础医学院微生物教研室,中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所卫健委生物安全重点实验室,军事科学院军事医学研究院微生物流行病研究所病原微生物生物安全国家重点实验室,北京化工大学生命科学与技术学院,澳门大学健康研究院

基金: 国家重点研发计划(项目号：2016YFD0500301),题目：重大人兽共患病疫情的快速鉴定,溯源预警及阻断策略研究,国家自然科学基金(项目号：31200127),题目：人甲型流感病毒的鼠肺适应的分子机制研究~~

分类号: R373.13

DOI: 10.13242/j.cnki.bingduxuebao.003610

页码: 855-863

总页数: 9

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