黑龙江省漠河市人民医院165399
【摘要】目的探究短暂性脑缺血发作的药物联合治疗效果。方法抽选我院2016年5月～2018年5月收治的32例短暂性脑缺血发作患者资料，进行回顾性分析。结果32例患者经药物联合治疗后，显效16例，有效14例，治疗显效率为50%，治疗总有效率为93.8%。结论采用药物联合治疗的方法能够促进药效的充分发挥，提高短暂性脑缺血发作的抢救效果，控制脑卒中危险因素，具有重大的临床价值。
【关键词】短暂性脑缺血发作；药物；联合治疗
短暂性脑缺血发作(transientischemicattack，TIA)是由局灶性脑缺血引起的一过性或短暂性、可逆性脑或视网膜功能障碍[1]。现抽选我院收治的32例短暂性脑缺血发作患者资料作为研究对象，以探究短暂性脑缺血发作的药物联合治疗效果。报道如下。
1一般资料
抽选我院2016年5月～2018年5月收治的32例短暂性脑缺血发作患者资料作为研究对象，其中男性患者24例，女性患者8例，年龄46～68岁，平均年龄（58.6±2.1）岁。
2临床特点
临床表现具有突发性、反复性、短暂性和刻板性等特点，好发于老年人，男性多于女性。表现随受累的血管不同而不同，最常见表现为运动障碍。临床症状一般持续10～15分钟，多在1小时内，不超过24小时。
3药物治疗
3.1治疗原则
3.1.1病因明确者应针对病因治疗，控制卒中危险因素，如动脉硬化、高血压、心脏病、糖尿病、高脂血症和颈椎病等，对TIA尤其是反复发生的TIA患者应首先考虑选用抗血小板药物；TIA患者血液成分中纤维蛋白原含量明显增高时，或频繁发作者可考虑选用巴曲酶。
3.1.2目前抗凝治疗不作为常规治疗，对于伴发房颤、频繁发作TIA或椎-基底动脉TIA患者可考虑抗凝治疗[2]。在排除禁忌证之后(如消化性溃疡病史、出血倾向、血压高于l80/100mmHg、严重糖尿病和其他严重的系统疾病、临床不能除外脑出血者)可选用以下几种方法：（1）肝素加华法林。首先静脉滴注肝素，在用肝素的第l天即加用口服抗凝药物华法林，同时检查凝血酶原时间及活动度，凝血酶原活动度控制在20%～30%，国际标准化比值(INR)控制在2.0～3.0，达到以上情况后，即停用肝素。（2）单独口服华法林。③单独用低分子肝素。
3.2药物选择及作用机制
3.2.1抗血小板聚集药物
（1）肠溶阿司匹林：本品为环氧化酶抑制药，通过抑制血小板的环氧酶使血小板的环氧化酶乙酰化，从而减少血栓素A2(TXA2)的生成，对TXA2诱导的血小板聚集产生不可逆的抑制作用；同时对二磷酸腺苷、肾上腺素诱导的血小板聚集也有抑制作用[3]。大多数TIA患者应首选阿司匹林抗血小板治疗。
（2）双嘧达莫：本品为环核苷酸磷酸二酯酶抑制药，具有抑制血小板聚集、抗血栓形成作用。作用机制可能为：抑制血小板、上皮细胞和红细胞摄取腺苷，局部腺苷浓度增高，作用于血小板的A受体，刺激腺苷酸环化酶，使血小板内环磷酸腺苷(cAMP)增多；抑制各种组织中的磷酸二酯酶(PDE)；抑制血栓烷素A2(TXA2)形成，从而抑制血小板活性；增强内源性PGI2的作用。此外双嘧达莫对血管有扩张作用。联合应用小剂量阿司匹林可加强其药理作用。
（3）氯吡格雷：本品为血小板聚集抑制药，选择性地抑制二磷腺苷(ADP)与它的血小板受体的结合及继发的ADP介导的糖蛋白GPⅡb／Ⅲa复合物的活化，因此可抑制血小板聚集[4]。除ADP外，氯吡格雷还能阻断其他激动药通过释放ADP引起血小板活性的增强，从而抑制其引起的血小板聚集。
（4）噻氯匹定：本品为血小板聚集抑制药，对ADP诱导的血小板聚集(包括工期及Ⅱ期聚集)有强力的抑制作用，且作用持久。此外，噻氯匹定可降低纤维蛋白原浓度与血液黏滞性，并提高全血及红细胞的滤过率。
（5）奥扎格雷：本品为血栓素合成酶抑制药，能抑制TXA2生成，因而具有抗血小板聚集和扩张血管作用。
3.2.2抗凝药物
（1）肝素：由于本品具有带强负电荷的理化特性，能干扰血凝过程的许多环节，在体内外都有抗凝血作用。其作用机制比较复杂，主要通过与抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)结合，而增强后者对活化的Ⅱ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ和Ⅻ凝血因子的抑制作用。其后果涉及阻止血小板凝集和破坏，妨碍凝血激活酶的形成；阻止凝血酶原变为凝血酶；抑制凝血酶，从而妨碍纤维蛋白原变成纤维蛋白。
（2）华法林：本品为双香豆素类中效抗凝药。其作用机制为竞争性对抗维生素K的作用，抑制肝细胞中凝血因子的合成，还具有降低凝血酶诱导的血小板聚集反应的作用，因而具有抗凝和抗血小板聚集功能。
（3）低分子肝素：本品具有明显的抗血栓作用，其抗血栓形成活性强于抗凝血活性。因而在出现抗栓作用的同时出血的危险性较小。其机制在于通过于抗凝血酶Ⅲ及其复合物结合，加强对Xa因子和凝血酶的抑制作用。但由于其分子链较短，对抗凝血酶作用较弱。此外，本品还能促进r-PA的释放，发挥纤溶作用，并能保护血管内皮，增强抗栓作用。不同商品制剂的抗Ⅹa活性特点及药代动力学参数不尽相同。
3.2.3纤维蛋白溶解药
巴曲酶能降低血中纤维蛋白原的含量，除有溶栓作用外，还可改善血液流变学和血流动力学，改善微循环，降低血栓形成，改善缺血脑组织的供血；还有明显的神经细胞保护作用，减轻脑水肿、减轻缺血再灌注时神经细胞的坏死与凋亡。
3.2.4羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-COA)抑制药
也称他汀类药物。为竞争性地抑制胆固醇合成过程中的限速酶羟甲戊二酰辅酶A还原酶，使胆固醇的合成减少，也使低密度脂蛋白受体合成增加，主要作用部位在肝脏，结果使血胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平降低，中度降低血清三酰甘油水平和增高血高密度脂蛋白水平[5]。由此对动脉粥样硬化和冠心病的防治产生作用。对已发生TIA的患者，如果血清总胆固醇(TC)高于5mmol/L，可采用他汀类降脂药，如辛伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀等。
4结果
32例短暂性脑缺血发作患者经药物联合治疗后，治疗显效率为50%，治疗总有效率为93.8%。详见表1.
5讨论
针对短暂性脑缺血发作形式及病因采取不同的处理方法。偶尔发作或只发作1次在血压不太高的情况下可长期服用小剂量肠溶阿司匹林，或氯比格雷。阿司匹林的应用时间视患者的具体情况而定，多数情况下需应用2～5年，如无明显副作用出现，可延长使用时间，如有致TIA的危险因素存在时，服用阿司匹林的时间应更长[6]。同时应服用防止血管痉挛的药物。
本研究中32例短暂性脑缺血发作患者经药物联合治疗后，显效16例，有效14例，治疗显效率为50%，治疗总有效率为93.8%。
综上所述，采用药物联合治疗的方法能够促进药效的充分发挥，提高短暂性脑缺血发作的抢救效果，控制脑卒中危险因素，具有重大的临床价值。
参考文献：
[1]杜官林,吴丹,荣根满.短暂性脑缺血发作的临床治疗与进展性研究[J].中国实用医药,2014,(2).
[2]肖武玉.不同药物联合治疗反复短暂性脑缺血发作的疗效观察[J].保健医学研究与实践,2016,13(2).
[3]周姗含.短暂性脑缺血发作中采取双联抗血小板药物治疗的临床疗效分析[J].中国实用医药,2016,11(35):135-136.
[4]周亚,徐长中.双联抗血小板药物治疗短暂性脑缺血发作临床效果[J].中外医学研究,2015,(33):123-124.
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[6]田嘉莹,盛宝英,韩凤,杨晓玉,魏春杰,毕胜.频发短暂性脑缺血发作的患者临床药物观察研究[J].黑龙江医药科学，2015，(4):14-15.