基于PI3K-AKT-Nrf2/BDNF通路研究逍遥散抗抑郁作用的机制

论文摘要

目的:建立嗅球摘除（Olfactory Bulbectomy,OB）抑郁大鼠模型,从PI3K-AKT-Nrf2/BDNF角度探讨逍遥散抗抑郁作用机制。方法:手术摘除嗅球方法建立OB大鼠抑郁模型,将模型大鼠分为模型对照组、逍遥散15、30 g原生药/kg和盐酸氟西汀0.01 g/kg组,并设假手术组,各组大鼠连续灌胃相应药物或蒸馏水30天。进行大鼠旷场试验和糖水偏好率测定,腹主动脉取血分离血清,取大鼠皮质、海马部位备用。采用分光光度计法检测血清GSH、SOD及皮质MDA活力或含量,实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测OB大鼠皮质和海马部位Nrf2、Keap1、GPX3、HO-1、NQO1、OGG1 mRNA的表达水平,采用蛋白免疫印迹法（Western blot）检测Nrf2、HO-1、SOD1、PI3K、AKT、p-AKT、TrkB、BDNF蛋白表达水平。结果:与假手术组比较,模型对照组大鼠血清GSH、SOD水平显著降低,且皮质MDA含量明显升高;皮质、海马部位Nrf2、Keap1、GPX3、HO-1 mRNA表达水平及SOD-1、HO-1、TrkB、BDNF蛋白表达水平显著下调,皮质部位PI3K蛋白表达和p-AKT/AKT比值显著降低。与模型对照组比较,15、30 g/kg逍遥散给药30 d能提高大鼠糖水偏好率,对抗自主活动异常,显著提高血清GSH、SOD水平,并降低皮质MDA含量;能显著上调皮质、海马部位Nrf2、HO-1、皮质Keap1、NQO1及海马GPX3 mRNA的表达水平,显著上调皮质、海马部位SOD1、HO-1、TrkB、BDNF蛋白表达水平及p-AKT/AKT比值,对皮质、海马部位OGG1mRNA及皮质Nrf2、海马PI3K的蛋白表达水平有上调趋势。结论:逍遥散对OB模型大鼠的行为学异常及氧化应激表现有对抗作用,其激活OB大鼠PI3K-AKT-Nrf2信号通路从而改善氧化应激状态、上调BDNF水平可能是其抗抑郁作用机制之一。

论文目录

• 1 材料
•   1.1 试验药物
•   1.2 动物
•   1.3 试剂
•   1.4 仪器
•   1.5 方法
•     1.5.1 大鼠嗅球摘除（Olfactory Bulbectomy,OB）抑郁模型建立
•     1.5.2 分组与给药
•     1.5.3 行为学观察
•     1.5.4 抗氧化作用观察
•     1.5.5 RT-PCR 法检测Nrf2、Keap1、GPX3、HO-1、NQO1、OGG1 mRNA的相对表达
•     1.5.6 Western Blotting 法检测PI3K-AKT-Nrf2信号通路相关蛋白的表达
• 2 结果
•   2.1 逍遥散对嗅球摘除抑郁模型大鼠行为学的影响
•   2.2 逍遥散对嗅球摘除抑郁模型大鼠抗氧化相关指标的影响
•   2.3 逍遥散对嗅球摘除抑郁模型大鼠Nrf2-/Keap1信号通路的影响
•     2.3.1 对OB大鼠皮质、海马Nrf2-Keap1信号通路关键分子mRNA表达的影响
•     2.3.2 对OB大鼠皮质、海马部位Nrf2/Keap1信号通路相关蛋白表达的影响
•   2.4 逍遥散对OB大鼠PI3K-AKT-BDNF信号通路的影响
• 3 讨论

文章来源

类型: 期刊论文

作者: 罗杰,方洋,曾九僧,纪雅菲,刘蓉,曾南

关键词: 逍遥散,嗅球摘除,氧化应激

来源: 中药药理与临床 2019年06期

年度: 2019

分类: 医药卫生科技

专业: 中药学

单位: 成都中医药大学药学院

基金: 国家自然科学基金(81503277),四川省教育厅自然科学项目(16ZB0116),成都中医药大学科研基金(ZRQN1643)

分类号: R285.5

DOI: 10.13412/j.cnki.zyyl.2019.06.001

页码: 2-6

总页数: 5

文件大小: 706K

下载量: 456