导读:本文包含了控释制剂药动学论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:制剂,动力学,硝苯地平,霉素,剂量,骨架,血管。
控释制剂药动学论文文献综述
孟帅[1]（2016）在《硝苯地平缓控释制剂及速释制剂在健康受试者中的群体药动学研究》一文中研究指出目的:本研究考察硝苯地平缓控释制剂和硝苯地平速释制剂在健康受试者体内的群体药动学模型,探讨其在健康受试者体内的群体药动学特征,为优化硝苯地平临床个体化给药方案,提供理论参考。方法:收集文献报道的硝苯地平药动学相关文献:以硝苯地平、药动学、生物利用度等为检索词,计算机检索2004年1月至2014年12月中国知网(CNKI),万方医学数据库,维普中文科技期刊数据库;以Nifedipine、bioavailability、pharmacokinetics等为检索词,计算机检索2004年1月至2014年12月Medline英文数据库和PubMed电子检索系统。采用GetData软件获取所收集文献中关于硝苯地平的血药浓度数据点,并应用非线性混合效应模型(NONMEM)分别建立硝苯地平缓控释制剂和硝苯地平速释制剂在健康受试者中的群体药动学模型,分别考察这两种口服制剂在健康受试者体内的群体药动学特征,得出健康受试者中的群体药动学参数以及个体间变异和个体内变异,并以Bootstrap法和直观预测检验(VPC)法对模型进行验证和评价。结果:本研究分别建立了健康受试者中硝苯地平两种口服制剂(硝苯地平缓控释制剂和硝苯地平速释制剂)的一房室药动学模型,最终得到群体药动学参数为:(1)硝苯地平缓控释制剂组:表观清除率(CL/F)、表观分布容积(V/F)、口服吸收系数(Ka)的群体典型值分别为34.3L·h-1、1070L、0.125 h-1,这些参数的个体间变异分别为82.8%、42.5%、60.8%;(2)硝苯地平速释制剂组:表观清除率(CL/F)、表观分布容积(V/F)的群体典型值分别为46L·h-1、117L,个体间变异分别为26.6%、9.5%。经Bootstrap和VPC验证,结果显示,最终模型稳定,预测性良好。结论:本研究分别建立了硝苯地平缓控释制剂和硝苯地平速释制剂在健康受试者中的群体药动学模型,该模型最终得出:硝苯地平缓控释制剂CL/F、V/F、Ka的群体典型值分别为:34.3L·h-1、1070L、0.125 h-1;硝苯地平速释制剂CL/F、V/F的群体典型值分别为:46L·h-1、117L。(本文来源于《天津医科大学》期刊2016-05-01）
马飞[2]（2013）在《缓控释制剂非诺贝特和左乙拉西坦在比格犬体内药动学研究》一文中研究指出缓控释制剂系指给药后有目的的延缓、控制药物的释放以达到合理治疗效果的一类新剂型，由于缓控释制剂可以减少给药次数以提高患者的顺应性，更好的提高临床疗效以及减少副作用，同时提高了药物的生物利用度，近年来缓控释制剂有了很大的发展。本课题旨在研究非诺贝特纳米片和左乙拉西坦缓释片在动物体内药代动力学特征，总结药动学参数的特点和规律，为临床研究提供依据。1.测定血药浓度分析方法学建立建立简单快速的HPLC-MS/MS的生物样品分析方法，测定非诺贝酸、左乙拉西坦的浓度。样品处理方法采用乙醚：乙酸乙酯(1:1，v/v)液液萃取的方法。结果表明非诺贝酸、左乙拉西坦在5~1000ng·mL-1的范围内具有良好的线性关系；非诺贝酸批内、批间RSD为2.52%~7.81%、7.77%~13.14%，RE为-0.78%~3.52%；左乙拉西坦批内、批间RSD为5.85%~13.96%、8.42%~9.35%， RE为-6.76%~-0.23%。非诺贝酸、左乙拉西坦的提取回收率各浓度之间没有明显差别，方法专属性好，无稀释效应，无基质抑制效应，稳定性良好。2.比格犬口服药物后药代动力学研究比格犬给药前禁食12h，口服非诺贝特纳米片(受试制剂和参比制剂)，进行交叉实验。受试制剂非诺贝特片(纳米)的Tmax为(1.50±1.16) h、t为(8.58±3.41) h，参比制剂Tricor的Tmax为(1.94±2.48) h、t为(8.02±2.08) h，经t检验，两种制剂的结果无统计学差异(P>0.05)，方差分析结果提示周期间及制剂间的差异没有统计学意义。受试制剂和参比制剂平均相对生物利用度AUC比值(受试/参比)为96.0%，提示受试制剂和参比制剂具有生物等效性。然而90%置信限的生物等效性分析结果发现，受试制剂和参比制剂AUC比值的90%置信区间没有在80%~125%的范围内，表示不能完全支持二者的生物等效性，可能与个体间差异大和实验观察例数较少有关，加大实验动物的数目则可能得到生物等效的结论。比格犬随机分组，给药前禁食12h，口服左乙拉西坦缓释片(受试制剂和参比制剂)，进行交叉实验。受试制剂左乙拉西坦缓释片的Tmax为(3.88±1.64)h、 t为(4.32±1.61) h，参比制剂Keppra XR的Tmax为(3.38±1.69) h、t为(3.76±0.89) h，经t检验，两种制剂的结果无统计学差异(P>0.05)，受试制剂和参比制剂平均相对生物利用度比值(受试/参比)为121.0%，提示两制剂基本一致。90%可信限的生物等效性分析结果发现，受试品和参比品的AUC在102.95%~142.49%范围内，略超出生物等效性的80%~125%要求；分析可能是由于动物个体间差异偏大，动物数偏少导致；也可能是由于受试制剂的生物利用度略好于参比制剂。3.饮食对非诺贝特纳米片吸收的影响研究比格犬餐后、空腹单剂量口服非诺贝特片(纳米)，比较药代动力学参数，确定食物对非诺贝特片(纳米)吸收的影响。餐后、空腹服用非诺贝特片(纳米)Tmax分别为(1.34±0.55) h、(1.50±1.16) h，t分别为(8.21±1.51) h、(8.58±3.41)h，空腹给药与餐后给药主要药代动力学参数数值相近，经t检验，差异无统计学意义，表明饮食对药物吸收无明显影响。(本文来源于《泰山医学院》期刊2013-05-01）
房超,包泳初,陈庆华[3]（2011）在《右旋兰索拉唑双相控释制剂的药动学研究及其临床疗效》一文中研究指出右旋兰索拉唑是兰索拉唑的右旋对映体,其有更好的药动学性质,如平均滞留时间更长、消除速率远小于消旋体。右旋兰索拉唑双相控释制剂有其独特的双相控释模式,能较好解决在一个给药周期内有效控制胃酸的问题。本文拟在国外研究的基础上,综述右旋兰索拉唑双相控释制剂药动学研究和临床疗效。(本文来源于《世界临床药物》期刊2011年07期）
张志宏,王昶光,孙光美,李宁,彭博[4]（2008）在《两种双嘧达莫缓控释制剂比格犬体内药动学考察(英文)》一文中研究指出本文考察了双嘧达莫凝胶骨架缓释片(MT)和漂浮渗透泵(FOP)两种制剂比格犬体内药物动力学,并作了体内外相关性分析。以双嘧达莫市售普通片为参比制剂设计了叁交叉动物体内实验,以高效液相色谱法检测血药浓度。以体内吸收分数与体外累计释放量作比较来评价体内外相关性。结果表明两种缓控释制剂均表现出体内缓释效果,其中FOP缓释效果更好;FOP生物利用度高于MT;体内外相关系FOP优于MT。分析认为双嘧达莫在消化道上端吸收,由此可以认为双嘧达莫制成漂浮制剂有利于口服药物传递;对于FOP来说现用体外释放方法己可反应体内情况,而对于MT体外溶出方法需进一步改进。(本文来源于《Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences》期刊2008年04期）
张继稳[5]（2001）在《缓释、控释制剂药动学理论研究及其在大环内酯类药物生物利用度研究中的应用》一文中研究指出目的 建立缓释、控释制剂的药物动力学理论系统，探讨其应用价值，并将相关原理和方法用于提高大环内酯类制剂的生物利用度研究。 方法 1．以Kalman滤波法计算缓释、控释制剂的体内释放动力学； 2．以拉普拉斯变换为线性微分方程求解工具，分析经典药动学尚未全面探讨的血管外零级释放和一级释放药动学； 3．以零级释放过程逼近连续的药物释放过程，在血管外零级释放药动学基础上，提出缓释、控释制剂药动学评价方法：“剂量分割法”（Zhang'S Dose-Divisionmethod）。 4．以经典释放的药动学为基础，基于“缓释、控释制剂的释放动力学皆由不同剂量的速释、零级释放和一级释放组成”的假设，提出缓释、控释制剂评价方法：“释放分割法”（Zhang's Release-Division method）。 5．以剂量分割法和释放分割法为手段，建立缓释、控释制剂的多剂量给药药动学、体内释放动力学、吸收动力学评价方法。 6．以剂量分割法和释放分割法分别进行缓释、控释制剂的体内外相关性方法研究。 7．以释放过程的相似性研究和释放分割法为基础，分别建立缓释、控释制剂释放行为的单一指标评价方法：缓释度、控释度。 8．研究常见的非经典释放：Higuchi释放、双指数释放、脉冲释放等非经典释放的药动学。 9．以缓释、控释制剂药动学方法对生物利用度异常的大环内酯类制剂的的生物利用度偏低和差异大的原因，并为提高其生物利用度的体外研究提供依据。 10．对口服生物利用度最低的大环内酯药物阿奇霉素，设计新剂型，并用抗生素的微生物测定法测定其在狗中的生物利用度。 结果 1．Kalman滤波法可以给出缓释、控释制剂的体内释放动力学，本法为非模型依赖性方法，但计算过程抽象。 2．给出血管外零级释放、一级释放的药动学，其吸收部位药物残留量的动力学在释放结束时符合速释制剂药动学。血管外零级释放吸收部位残留量： X_s=K_0/K_a（1-e~(-k_at)） 血管外一级释放吸收部位残留量： X_s=(k_rD)/(k_a-k_r)（e~(-k_rt)-e~(-k_at)） 首次提出一级释放多剂量给药药动学，并给出一级释放达峰时间计算公式，沈阳药科大学博士学位论文 摘 要该公式的 100 刀00次预测准确性为 99．91％（RSD二0刀041％卜 、＝～ 3．剂量分割法可以在速释制剂药动学参数基础上，给出任意缓释、控释制剂的药动学，是缓释、控释制剂药动学基础方法。 4．释放分割法采用经典释放可以有效表达非经典释放过程及其药动学，是评价缓释、控释制剂药动学的基础方法。 5．初步建立了缓释、控释制剂的多剂量给药药物动力学方法、吸收动力学和体内释放动力学方法。 6．与现行的体外释放度－体内吸收度的相关性评价方法相比，提出的五种A水平的体内外相关性方法（体内外释放度相关性、体内外吸收度相夫性、体内外血药浓度相关性、基于相似性方法的体内外缓释度或控释度的相关性、基于释放分割法的体内外缓释度或控释度的相关性）均有一定的方法学依据；方法学研究表明，现行体外释放度与体内吸收度的相关性因方法学缺陷，容易导致相关性方程失真（截距过大）和误判（相关系数良好卜 7基于相似性的缓释度p 厂 控释度rSI）和基于释放分割法的缓释度旧RDX控释度＊RD）是评价缓释、控释制剂释放特征及其内在质量的单一度量指标，易于进行质量控制、稳定性评价和体内药动学评估，并进行统计学比较。 8．通过剂量分割法和释放分割法推算非典型释放的药动学，给出HyuChj释放的分割模数。 9．罗红霉素片、克拉霉素胶囊生物利用度的体内外影响因素的实验表明，导致大环内酯类制剂生物利用度异常的因素包括：吸收程度低（可能因素为酸降解、原形药物在肠道内不溶解），释放缓慢（游离大环内酯类药物逼酸后，颗粒表层的粘性增大，不利于药物的释放）；据此设计阿奇霉素高效片的处方工艺。 10．与普通片相比，阿奇霉素高效片在狗中的相对生物利用度分别为：胃内 pH为人工胃液条件下，F叫45％＊叫2；P＜0刀1）；胃内 pH为近7．3的磷酸盐缓冲对时，F二122％（n＝12，P＜0＊1卜 胃内叫 未经调整时，F二128％（n二12；P＜0＊5）。 结论 本文从生物药剂学原理出发，指出同一药物的速释制剂和缓释、控释制剂的清除速率应一致，一般情况下，其吸收速率也一致，制剂间的药动学差异主要由制剂的释放特征决定。对现行的缓释、控释制剂体内外评价方法提出疑问，并分析了现行速释制剂药动学评价方法中的错误、以及将速释制剂药动学套用至缓释、控释制剂时的不足。 以缓释、控释制剂药动学基础评价方法“剂量分割法”、“释放分割法”和数学分离法为基础，初步建立了缓释、控释制剂药动学评价体系，包括缓释、控释 2沈阳药科大学博士学位论文 摘 ?(本文来源于《沈阳药科大学》期刊2001-06-01）
史庆庆[6]（1991）在《硝苯啶明胶微球和微囊控释制剂的体外及体内药动学》一文中研究指出硝苯啶由于半减期短,降压作用仅维持几小时。当该药以缓释制剂给药时,不仅能避免心率改变等副作用,且起效更为缓和。本文研究了硝苯啶微球(以明胶为囊心骨架)和微囊(在明胶微球外裹一层乙基纤维素)的体外药动学及单剂量口服控释微球后的药动学参数。将25 ml微粉化硝苯啶及明胶水分散液倒入预热至55～60℃的葵花油中,于300rpm搅拌5分钟,搅拌下用冰水浴迅速冷却至5℃,继续搅拌至30分钟,加入50 ml异丙醇脱水,搅拌30分钟,过滤,用异丙醇洗3次,室温干燥后得明胶微球;随后置甲醛饱(本文来源于《国外医药.合成药.生化药.制剂分册》期刊1991年03期）
控释制剂药动学论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
缓控释制剂系指给药后有目的的延缓、控制药物的释放以达到合理治疗效果的一类新剂型，由于缓控释制剂可以减少给药次数以提高患者的顺应性，更好的提高临床疗效以及减少副作用，同时提高了药物的生物利用度，近年来缓控释制剂有了很大的发展。本课题旨在研究非诺贝特纳米片和左乙拉西坦缓释片在动物体内药代动力学特征，总结药动学参数的特点和规律，为临床研究提供依据。1.测定血药浓度分析方法学建立建立简单快速的HPLC-MS/MS的生物样品分析方法，测定非诺贝酸、左乙拉西坦的浓度。样品处理方法采用乙醚：乙酸乙酯(1:1，v/v)液液萃取的方法。结果表明非诺贝酸、左乙拉西坦在5~1000ng·mL-1的范围内具有良好的线性关系；非诺贝酸批内、批间RSD为2.52%~7.81%、7.77%~13.14%，RE为-0.78%~3.52%；左乙拉西坦批内、批间RSD为5.85%~13.96%、8.42%~9.35%， RE为-6.76%~-0.23%。非诺贝酸、左乙拉西坦的提取回收率各浓度之间没有明显差别，方法专属性好，无稀释效应，无基质抑制效应，稳定性良好。2.比格犬口服药物后药代动力学研究比格犬给药前禁食12h，口服非诺贝特纳米片(受试制剂和参比制剂)，进行交叉实验。受试制剂非诺贝特片(纳米)的Tmax为(1.50±1.16) h、t为(8.58±3.41) h，参比制剂Tricor的Tmax为(1.94±2.48) h、t为(8.02±2.08) h，经t检验，两种制剂的结果无统计学差异(P>0.05)，方差分析结果提示周期间及制剂间的差异没有统计学意义。受试制剂和参比制剂平均相对生物利用度AUC比值(受试/参比)为96.0%，提示受试制剂和参比制剂具有生物等效性。然而90%置信限的生物等效性分析结果发现，受试制剂和参比制剂AUC比值的90%置信区间没有在80%~125%的范围内，表示不能完全支持二者的生物等效性，可能与个体间差异大和实验观察例数较少有关，加大实验动物的数目则可能得到生物等效的结论。比格犬随机分组，给药前禁食12h，口服左乙拉西坦缓释片(受试制剂和参比制剂)，进行交叉实验。受试制剂左乙拉西坦缓释片的Tmax为(3.88±1.64)h、 t为(4.32±1.61) h，参比制剂Keppra XR的Tmax为(3.38±1.69) h、t为(3.76±0.89) h，经t检验，两种制剂的结果无统计学差异(P>0.05)，受试制剂和参比制剂平均相对生物利用度比值(受试/参比)为121.0%，提示两制剂基本一致。90%可信限的生物等效性分析结果发现，受试品和参比品的AUC在102.95%~142.49%范围内，略超出生物等效性的80%~125%要求；分析可能是由于动物个体间差异偏大，动物数偏少导致；也可能是由于受试制剂的生物利用度略好于参比制剂。3.饮食对非诺贝特纳米片吸收的影响研究比格犬餐后、空腹单剂量口服非诺贝特片(纳米)，比较药代动力学参数，确定食物对非诺贝特片(纳米)吸收的影响。餐后、空腹服用非诺贝特片(纳米)Tmax分别为(1.34±0.55) h、(1.50±1.16) h，t分别为(8.21±1.51) h、(8.58±3.41)h，空腹给药与餐后给药主要药代动力学参数数值相近，经t检验，差异无统计学意义，表明饮食对药物吸收无明显影响。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
控释制剂药动学论文参考文献
[1].孟帅.硝苯地平缓控释制剂及速释制剂在健康受试者中的群体药动学研究[D].天津医科大学.2016
[2].马飞.缓控释制剂非诺贝特和左乙拉西坦在比格犬体内药动学研究[D].泰山医学院.2013
[3].房超,包泳初,陈庆华.右旋兰索拉唑双相控释制剂的药动学研究及其临床疗效[J].世界临床药物.2011
[4].张志宏,王昶光,孙光美,李宁,彭博.两种双嘧达莫缓控释制剂比格犬体内药动学考察(英文)[J].JournalofChinesePharmaceuticalSciences.2008
[5].张继稳.缓释、控释制剂药动学理论研究及其在大环内酯类药物生物利用度研究中的应用[D].沈阳药科大学.2001
[6].史庆庆.硝苯啶明胶微球和微囊控释制剂的体外及体内药动学[J].国外医药.合成药.生化药.制剂分册.1991
论文知识图
