导读:本文包含了下丘脑垂体系统论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:垂体,下丘脑,性腺,激素,肾上腺,系统,多态性。
下丘脑垂体系统论文文献综述
王一民[1]（2018）在《下丘脑-垂体-性腺轴系统在动物疾病中的作用》一文中研究指出下丘脑-垂体-性腺轴系统作为人体内叁大内分泌系统之一,通过对生殖激素的分泌调节,在动物机体的生育繁殖过程中具有极其重要的作用。但是随着人们对各种疾病发生机制的了解,发现下丘脑-垂体-性腺轴系统对生殖激素调节异常也会导致许多非生殖方面疾病的发生。相应的一些其他疾病也会通过影响下丘脑-垂体-性腺轴系统,导致生殖激素分泌异常,造成生殖方面的障碍。因此对于下丘脑-垂体-性腺轴系统的研究越来越显得重要。(本文来源于《当代畜禽养殖业》期刊2018年06期）
马琳[2]（2018）在《针灸疗法对老年雄性大鼠下丘脑-垂体-睾丸轴KISS-1/GPR54和RFRP-3/GPR147系统的影响》一文中研究指出中老年男性睾酮(testosterone,T)水平随着年龄的增长而下降,这会增加老年男性罹患肥胖、代谢综合征、动脉粥样硬化、骨质疏松症等疾病的风险。下丘脑-垂体-睾丸轴(hypothalamus-pituitary-testis axis,HPT)对男性性激素水平具有直接调控作用,是生殖功能的神经调控中心。下丘脑促性腺激素释放激素(gonadotropin-releasing hormone,Gn RH)神经元是控制哺乳类、啮齿类等动物生殖能力的中枢神经网络关键的输出细胞,负责整合多个内部稳态和外部环境信号,维持个体的生育能力。Gn RH神经元向下丘脑正中隆起投射,形成Gn RH脉冲释放的功能单位,负责间歇性释放Gn RH,当垂体门脉血中Gn RH浓度升高,则刺激垂体前叶分泌黄体生成素(luteinizing hormone,LH)、卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH),这是男性血清T调控的主要中枢途径。针灸疗法可以调节血清激素水平,具有延缓衰老作用,但其作用机制尚未明确。课题组前期研究结果显示,温和灸、电针可以调节衰老模型雄性大鼠血清T和游离睾酮(free testosterone,FT)水平。本课题以自然衰老雄性大鼠为研究对象,以中枢衰老与“HPT”理论为研究基础,观察温针灸、温和灸、电针对自然衰老的老年雄性大鼠血清Gn RH、LH、FSH、T、FT水平,下丘脑KISS-1/GPR54、RFRP-3/GPR147,垂体Gn RH-R,睾丸GPR54、GPR147、Gn RH-R基因与蛋白表达的影响,探讨针灸疗法调节衰老雄性大鼠血清性激素水平及延缓衰老效应的中枢调控途径。目的1.观察温针灸、温和灸、电针对自然衰老的老年雄性大鼠睾丸组织形态结构与血清性激素水平的影响。2.观察温针灸、温和灸、电针对自然衰老的老年雄性大鼠HPT生殖内分泌系统KISS-1/GPR54、RFRP-3/GPR147、Gn RH-R基因及蛋白的影响,探讨针灸疗法实现延缓生殖衰老作用的基因调控途径。方法1.检测8只SD青年大鼠(2月龄)和50只SD老年大鼠(20月龄)的血清T,计算青年大鼠血清T均值,取其95%置信区间,低于该值的老年大鼠即纳入试验。将纳入实验的40只SD老年大鼠随机分为温针灸组(warm-needling acupuncture group,WNA)、温和灸组(mild moxibustion group,MM)、电针组(electro-acupuncture group,EA)、药物组(drug-treated group,DR)、老年组(aged rat group,AR),每组8只,8只SD青年大鼠作为青年组(adult control group,AC)。温针灸组、温和灸组及电针组取双侧“肾俞”穴、“关元”穴进行治疗,1次/d,每次15 min。药物组给予腹部皮下注射丙酸睾酮(testosterone propionate,TP)注射液,7 mg·kg-1·3d-1,共治疗8周。老年组和青年组大鼠给予腹部皮下注射生理盐水,剂量、疗程与药物组相同。2.采用过碘酸雪夫氏(Periodic acid-schiff stain,PAS)染色法处理大鼠睾丸组织切片,于光镜下观察各组大鼠睾丸结构与形态改变。3.采用酶联免疫吸附测定法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测各组大鼠血清T、FT、Gn RH、LH、FSH水平。4.采用免疫组化法检测睾丸组织中Gn RH-R的表达;免疫印迹试验(western blot,WB)检测下丘脑吻素肽(kisspeptin,Kp)、GPR54、GPR147,垂体Gn RH-R,睾丸Gn RH-R、GPR54、GPR147的蛋白表达;实时荧光定量PCR检测系统(real-time quantitative PCR detecting system,Q-PCR)检测各组大鼠下丘脑组织中KISS-1、GPR54、RF酰胺相关肽-3(RF Amide-Related Peptide-3,RFRP-3)、GPR147,垂体与睾丸组织中Gn RH-R m RNA表达。结果1.PAS结果显示,青年组大鼠睾丸细胞形状近似椭圆形,生精小管规则、无萎缩,界膜完整,各级生精细胞排列整齐有序。老年组大鼠睾丸组织PAS染色呈阳性,基膜增厚,广泛性生精小管退行性萎缩,生精细胞严重脱落,部分生精小管仅剩下精原细胞和支持细胞,睾丸间质细胞(leydig cell,LC)退化,萎缩。在温针灸、温和灸、电针、药物组中睾丸细胞病理变化程度低于老年组大鼠,药物组大鼠出现睾丸LC数量减少。2.ELISA结果显示,与青年组相比,老年组大鼠血清T、FT、Gn RH水平显着降低(均P﹤0.05),与老年组相比,温针灸、温和灸、电针、药物组大鼠血清T、FT、Gn RH水平明显升高(均P﹤0.05),且温针灸组Gn RH水平显着高于药物组(P﹤0.05),各组大鼠血清LH、FSH水平差异无统计学意义(均P﹥0.05)。3.免疫组化结果显示,在睾丸LC中有明显的Gn RH-R免疫反应,而在生精细胞中未见Gn RH-R免疫反应,阳性细胞呈弥漫性胞质染色。与青年组相比,老年组大鼠睾丸组织中的Gn RH-R阳性细胞数明显减少。平均积分光密度(integral optical density,IOD)分析显示,老年组大鼠睾丸细胞Gn RH-R的染色免疫反应性低于温针灸、温和灸、电针和药物组(P﹤0.05)。WB、Q-PCR结果显示,与青年组相比,老年组大鼠下丘脑组织中Kp、GPR54、GPR147蛋白、m RNA及RFRP-3m RNA表达明显减少(均P﹤0.05);与老年组比较,温针灸、温和灸、电针组下丘脑组织中Kp、GPR54、GPR147蛋白、m RNA及RFRP-3m RNA表达明显增多(均P﹤0.05);老年组与药物组大鼠下丘脑组织中Kp、GPR54、GPR147蛋白、m RNA及RFRP-3 m RNA表达差异无统计学意义(均P﹥0.05)。各组大鼠垂体组织中Gn RH-R蛋白与m RNA表达差异无统计学意义(P﹥0.05)。与青年组比较,老年组大鼠睾丸组织中Gn RH-R蛋白、m RNA与GPR54蛋白表达明显减少(均P﹤0.05),GPR147蛋白表达明显增多;与老年组比较,温针灸、温和灸、电针组大鼠睾丸组织中Gn RH-R蛋白与m RNA表达明显增多(均P﹤0.05),GPR54蛋白表达明显增多(P﹤0.05),GPR147蛋白表达明显减少(P﹤0.05);老年组与药物组大鼠睾丸组织中Gn RH-R蛋白与m RNA表达差异无统计学意义(均P﹥0.05)。结论1.温针灸、温和灸、电针可延缓老年大鼠睾丸细胞形态基膜增厚、生精细胞脱落、LC退化萎缩的状况,睾酮替代疗法(testosterone replacement therapy,TRT)可导致老年大鼠睾丸LC减少,功能退化。2.老年大鼠血清T、FT含量下降与睾丸LC内Gn RH-R减少有关。温针灸、温和灸和电针通过调控下丘脑KISS-1/GPR54、RFRP-3/GPR147系统,促进Gn RH分泌与睾丸组织内Gn RH-R蛋白与m RNA的表达,Gn RH直接作用于睾丸LC,促进T分泌,发挥延缓衰老的作用。3.温针灸、温和灸、电针与雄激素补充疗法调节血清T、FT水平的作用程度接近,但雄激素并不能明显激活Gn RH合成分泌通路,故温针灸、温和灸、电针更适合在临床中作为长期治疗的方法,且温针灸、温和灸疗效优于电针。(本文来源于《重庆医科大学》期刊2018-05-01）
吴珊珊,李梦琪,龚晓猛,龙恩武,赵永峰[3]（2017）在《益智仁盐制前后组成缩泉丸对下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统与β_3-AR、M_3R表达的比较》一文中研究指出目的:观察益智仁盐制前后组成缩泉丸对下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统(HPA)的调节与膀胱β肾上腺素能受体(β_3-AR)与胆碱能神经受体(M_3R)mRNA和蛋白表达的影响,拟阐明盐制入肾-肾主水的机制。方法:采用酶联免疫吸咐法(ELISA)测定血浆中促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ATCH)和cAMP的浓度,RT-PCR测定β_3-AR与M_3R mRNA的表达,Western blot测定β_3-AR与M_3R的蛋白表达。结果:与模型组比较,缩泉丸中益智仁盐制后能提高肾阳虚多尿大鼠血浆中CRH、ATCH和cAMP的浓度(P<0.05),增加β_3-AR mRNA、蛋白表达(P<0.05),降低M_3RmRNA、蛋白表达(P<0.05),且比生品组作用增强(P<0.05)。结论:缩泉丸中益智仁盐制后对腺嘌呤所致肾阳虚多尿模型大鼠HPA轴有上调作用而调节体液平衡,同时也通过调节膀胱逼尿肌β_3-AR、M_3R mRNA和蛋白表达增强缩尿作用,证实了缩泉丸中用盐益智仁的科学性。(本文来源于《中国医院药学杂志》期刊2017年13期）
王苏亚,冉柳毅,张书懂,靳佳佳,甘瑶[4]（2016）在《下丘脑-垂体-肾上腺轴系统基因多态性与青年人自杀未遂的关联研究》一文中研究指出目的:探讨下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalamic-pituitary-adrenal axis,HPA)轴系统促肾上腺皮质激素释放激素受体1(corticotropin-releasing hormone receptor 1,CRHR1)、促肾上腺皮质激素释放激素结合蛋白(corticotropin-releasing hormone binding protein,CRHBP)以及FK506结合蛋白(FK506 binding protein 5,FKBP5)基因多态性与青年人自杀未遂行为的关联性。方法:采用i MLDRTM多重SNP分型,检测71例自杀未遂青年人(自杀未遂组,年龄15~24岁)和116例健康对照(对照组)CRHR1基因(rs110402、rs7209436)、FKBP5基因(rs3800373、rs1360780)以及CRHBP基因(rs10474485、rs7728378)6个多态位点,并对基因型、等位基因及单体型频率进行比较。结果:6个位点基因型与等位基因频率在病例组和对照组中分布无统计学差异(P>0.05)。由rs110402、rs7209436位点构成的单体型,rs3800373、rs1360780位点构成的单体型,rs10474485、rs7728378构成的单体型在2组之间分布无统计学差异(P>0.05)。矫正精神疾病史后,在多个遗传模式中,rs7728378显示与自杀未遂有关联。共显性模式:C/T(OR=3.53,95%CI=1.45~8.64,P=0.011)、T/T(OR=3.40,95%CI=1.04~11.14,P=0.011);显性模式:C/T-T/T(OR=3.51,95%CI=1.46~8.43,P=0.003);超显性模式:C/T(OR=2.19,95%CI=1.08~4.45,P=0.026);累加模式:C/C、C/T及T/T(OR=1.95,95%CI=1.12~3.41,P=0.016)。结论:CRHBP基因位点rs7728378多态性与青年人的自杀未遂相关,该位点的杂合基因型C/T可能增加自杀未遂的风险。(本文来源于《重庆医科大学学报》期刊2016年08期）
陈骞[5]（2016）在《促性腺激素释放激素拮抗剂在下丘脑垂体外生殖系统中的作用及临床应用》一文中研究指出近年来,促性腺激素释放激素拮抗剂(GnRH-ant)因其可以有效抑制提前出现的LH峰,大大降低了促排卵周期的取消率,因此在体外受精的临床促排卵中使用日益广泛。垂体外组织中广泛存在GnRH及其受体,由于GnRH-ant可以直接阻断垂体外组织的GnRH受体,因此可能影响成功受孕的关键步骤,如卵泡的募集发育和子宫内膜容受态的建立,但相关的研究尚无统一定论。仍然需要进一步的研究明确GnRH-ant在垂体外组织的具体作用,以改善临床促排卵的效果和胚胎种植的效率,这也是目前的研究热点之一。(本文来源于《生殖医学杂志》期刊2016年04期）
王苏亚[6]（2016）在《下丘脑—垂体—肾上腺轴系统基因多态性与青年人自杀未遂的关联研究》一文中研究指出目的:探讨下丘脑-垂体-肾上腺轴(hypothalamic-pituitary-adrenal(hpa)axis,HPA轴)系统促肾上腺皮质激素释放激素受体1(corticotropin-releasing hormone receptor 1,CRHR1)、促肾上腺皮质激素释放激素结合蛋白(corticotropin-releasing hormone binding protein,CRHBP)以及FK506结合蛋白(FK506 binding protein 5,FKBP5)基因多态性与青年人自杀未遂行为的关联性。方法:采用i MLDRTM多重SNP分型,检测71例自杀未遂青年人和116例健康对照CRHR1基因(rs110402、rs7209436)、FKBP5基因(rs3800373、rs1360780)以及CRHBP基因(rs10474485、rs7728378)6个多态位点,并对基因型、等位基因及单体型频率进行比较。结果:rs10474485、rs110402、rs1360780、rs3800373、rs7209436、rs7728378位点基因型与等位基因频率在病例组和对照组中分布无统计学差异(p>0.05)。由rs110402、rs7209436位点构成的单体型,rs3800373、rs1360780位点构成的单体型,rs10474485、rs7728378构成的单体型在两组之间分布无统计学差异(p>0.05)。矫正精神疾病史后,在多个遗传模式中,rs7728378显示与自杀未遂有关联。共显性模式:C/T(OR=3.53,95%CI:1.45-8.64,p=0.011)、T/T(OR=3.40,95%CI:1.04-11.14,p=0.011);显性模式:C/T-T/T(OR=3.51,95%CI:1.46-8.43,p=0.0026);超显性模式:C/T(OR=2.19,95%CI:1.08-4.45,p=0.026);累加模式:C/C、C/T/及T/T(OR=1.95,95%CI:1.12-3.41,p=0.016)。结论:CRHBP基因位点rs7728378多态性与青年人的自杀未遂相关,该位点的杂合基因型C/T可能增加自杀未遂的风险。(本文来源于《重庆医科大学》期刊2016-04-01）
韩鹤,戴泽平[7]（2015）在《生物钟系统与下丘脑-垂体-肾上腺轴相互作用的研究进展》一文中研究指出在生物进化的早期,生物体已建立起对昼夜节律变化以及不可预见的随机应激刺激同时产生适应性行为和生理反应的能力,这些昼夜节律及应激相关的反应是通过两个高度保守且密切相关的调控网络-生物钟系统和应激系统来完成的,生物钟系统由震荡分子起搏器,Clock/Bmal1生物钟转录因子构成,应激系统由下丘脑-垂体-肾上腺轴及其末端效应物糖皮质激素受体构成。两者在不同的信号水平上相互联系,任意一个系统出现调节异常均会导致病理情况的发生发展。(本文来源于《医学综述》期刊2015年12期）
韩立[8]（2015）在《糖尿病与下丘脑—垂体—肾上腺轴功能关系的系统评价》一文中研究指出目的:系统评价糖尿病与下丘脑-垂体-肾上腺轴功能的关系,为临床筛查糖尿病患者下丘脑-垂体-肾上腺轴功能提供一定的客观依据。方法:计算机检索Pub Med、Ovid、Embase、Web of Science文献数据库。检索时限为数据库建库至2014年12月31日。检索糖尿病与下丘脑-垂体-肾上腺轴功能的相关研究,按照纳入排除标准进行文献筛选、资料提取后,采用Stata12.0统计软件进行Meta分析。结果:最终纳入23项研究,包括7726例研究对象(1507例糖尿病患者和6219例对照);18项病例对照研究和5项横断面研究。Meta分析结果显示,(1)与对照组相比,总糖尿病组、T1DM组及T2DM组血基础皮质醇水平均较高,差异均有统计学意义;糖尿病伴或不伴慢性并发症组及合并高血压组血基础皮质醇水平均较高,差异均有统计学意义;糖尿病未合并高血压组血基础皮质醇无明显升高;(2)与对照组相比,糖尿病组尿24小时尿游离皮质醇(24h UFC)、血促肾上腺皮质激素(ACTH)水平均无显着差异;(3)与对照组相比,糖尿病组地塞米松抑制后血皮质醇较对照组显着升高,差异有统计学意义;(4)定性评价发现,糖尿病组与对照组之间清晨唾液皮质醇及皮质醇觉醒反应(CAR)各研究结果存在不一致。结论:该系统评价结果显示,糖尿病患者存在血基础皮质醇及地塞米松抑制后血皮质醇水平显着升高,提示可能存在HPA轴功能异常,且存在合并症可能加重HPA轴功能异常;但目前关于糖尿病患者24h UFC、血ACTH水平无显着异常;多数研究发现糖尿病患者CAR降低,也提示糖尿病患者可能存在HPA轴功能异常,但仍需进一步的临床及试验研究加以证实。(本文来源于《上海交通大学》期刊2015-06-01）
刘冉冉,张洪芹[9]（2014）在《Kisspeptin/kiss1 r系统在营养性肥胖雄性大鼠下丘脑弓状核的表达以及对下丘脑-垂体-睾丸轴的影响》一文中研究指出目的:通过构建营养性肥胖雄性大鼠的模型,探讨下丘脑弓状核kisspeptin/kiss1r系统和促性腺激素释放激素(GnRH)的表达和作用,以及对下丘脑-垂体-睾丸轴(HPT)的影响。方法:孕14 d SD大鼠,其后代随机分为正常组和高能饲料组,构建营养性肥胖模型。将肥胖大鼠进一步分为对照组和实验组,实验组侧脑室注入kisspeptin。记录体重参数和内分泌激素的改变;免疫组化和Western印迹检测各组大鼠下丘脑弓状核中瘦素受体(LepR)、kisspeptin、kiss1r和GnRH的蛋白表达。qRT-PCR检测各组大鼠下丘脑弓状核GnRH mRNA的表达。结果:成功构建营养性肥胖大鼠,体重参数和内分泌激素改变明显。相比较正常组,对照组大鼠弓状核LepR、kisspeptin和GnRH表达减少,侧脑室注入kisspeptin后,实验组大鼠弓状核GnRH显着增加,血清LH和T水平显着升高,未见LepR和kiss1r的改变。结论:中枢注入kisspeptin可以显着改善由营养性肥胖引起的GnRH低表达,纠正HPT轴功能失调,进而改善生殖功能。(本文来源于《中华男科学杂志》期刊2014年09期）
孟顺龙[10]（2014）在《环境雌激素灭多威对雄罗非鱼下丘脑—垂体—性腺轴和抗氧化防御系统的影响研究》一文中研究指出灭多威属氨基甲酸酯类农药,化学名S-甲基-N[(甲基氨基甲酰)-氧]硫代乙酰胺,分子式C5H10N2S,1968年在美国注册上市,1997年被世界野生动物基金会列为环境雌激素,是当前全球使用最广泛的杀虫剂之一。由于灭多威在土壤中移动性强、水中溶解度高(57.9 g-L-1,25℃)以及半衰期长,因此容易通过地表径流、淋溶、干/湿沉降等方式进入水体。目前,许多国家的水体中都检测到灭多威残留(0-97μg-L-1),甚至在喷洒灭多威的田头水渠中曾检测到其浓度高达0.65 mg·L-1。由于灭多威在农业生产中的使用量大、毒性强、环境水体中检出率高、残留量大和具有内分泌干扰作用,其已经对水生态系统造成一定危害,并可能威胁人类饮用水源水安全。然而目前有关灭多威对水生生物特别是鱼类的环境毒理学研究薄弱,因此急需开展灭多威对鱼类等水生生物的毒性效应研究,从而对灭多威的水生态安全性做出科学评价,并为鱼类栖息地等水域的灭多威残留限量标准制(修)订提供基础性资料。为此,本论文以具有较高经济价值并常被用作毒理学试验研究材料的罗非鱼(O.niloticus)为供试生物,采用更新式静态水体接触染毒法研究了环境雌激素灭多威对罗非鱼的急性毒性；并在此基础上,以血清睾酮(T)、11-酮基睾酮(11-KT)、雌二醇(E2)、卵黄蛋白原(VTG)和性体指数(GSI)为指标,研究了不同作用时间(0d,6d、12 d、18 d、24 d、30 d)和不同暴露浓度(0.2 μg·-1、2μg·L-1、20 μg·L-1200μg·L-1)的灭多威对雄罗非鱼内分泌系统的影响；以下丘脑-垂体-性腺轴(HPG轴)促性腺激素释放激素(GnRH)、雌激素受体(ER)、细胞色素P450芳香化酶(CYP19)、促性腺激素释放激素受体(GnRHR)、促性腺激素(FSH、LH)、雄激素受体(AR)、卵泡刺激素受体(FSHR)、黄体生成素受体(LHR)、类固醇合成急性调节蛋白(StAR)、3α-羟基类固醇脱氢酶(3β-HSD)、卵黄蛋白原(VTG)等基因的mRNA表达量为指标,研究了暴露时间为30 d时不同浓度(0.2 μg·L-1、2μg·L-1、20μg·L-1、200μg·L-1)的灭多威对雄罗非鱼的内分泌干扰作用机理;以血清、肝脏、肾脏中的超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽S-转移酶(GST)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)、谷胱甘肽还原酶(GR)和氧化型谷胱甘肽(GSSG)为指标,研究了不同作用时间(0 d、6 d、12 d、18 d、24 d、30 d)和不同浓度(0.2μg·L-1、 2μg·L-1、20μg·L-1、200μg·L-1)的灭多威对雄罗非鱼抗氧化防御功能的影响。同时,开展了为期18d的恢复试验研究,评价灭多威对生物体造成的毒性损伤是否具有可逆性。以期通过上述研究,更加全面深入地了解灭多威对雄鱼生殖内分泌系统和抗氧化防御功能的损伤程度及其作用机理。急性毒性试验研究结果表明,灭多威对罗非鱼的24 h、48 h、96hLC50分别为1.25mg·L-1、0.75 mg·L-1、0.43 mg·L-1,安全浓度为0.043 mg·L-1。按照农药毒性分级标准,灭多威对罗非鱼是极高毒农药,很容易导致鱼类急性中毒死亡。灭多威对雄罗非鱼血清性类固醇激素和VTG水平以及GSI影响的研究结果表明,在02μg·L-1和2 gg.L-1暴露浓度下,灭多威对雄罗非鱼血清性激素和VTG水平没有产生显着(p>0.05)影响,因此从性类固醇激素和VTG的角度分析,2μg·L-1可以作为灭多威对雄罗非鱼无雌激素效应的参考阂值。在20μg·L-1和200μg·L-1暴露浓度下,灭多威对雄罗非鱼血清性激素和VTG水平产生了显着(p<0.05)影响；其中血清E2和VTG被显着(p<0.05)诱导,最大诱导值分别出现在200 μg.L-1浓度下暴露后的24d和30 d,分别为相应对照组的261.81%和2156.95%；血清T和11-KT被显着(p<0.05)抑制,最小抑制值均出现在200μg·L-1浓度下暴露后的30d,分别为相应对照组的43.78%和41.22%。灭多威对雄罗非鱼GSI影响的研究结果显示,在02μg·L-、2μg·L-1和20μg·L-1叁个暴露浓度下,GSI没有发生显着(p>0.05)变化,但在200 gg·L-1高浓度下,灭多威对GSI产生了显着(p<0.05)的抑制作用,最小抑制值出现在暴露后的30 d,为对照组的76.64%。本试验中上述参数的显着变化表明浓度不低于20μg·L-1的灭多威暴露能够对雄罗非鱼性类固醇激素合成和代谢产生显着影响,造成机体性激素分泌异常,从而导致雄罗非鱼生殖功能障碍。同时,对比雄罗非鱼上述各项参数对灭多威的敏感性,本试验认为雄罗非鱼GSI以及血清VTG、E2、T和11-KT对灭多威的敏感性表现为：VTG>E2>11-KT>T>GSI,显示出VTG是指示灭多威污染的敏感指标。灭多威对雄罗非鱼HPG轴性激素相关基因mRNA表达量影响的研究结果表明,在0.2μg·L-1和2μg·L-1浓度下暴露30 d时,灭多威对雄罗非鱼HPG轴性激素相关基因mRNA表达量没有产生显着(p>0.05)影响,因此从性激素相关基因mRNA表达量的角度分析,2μg·L-1可以作为灭多威对雄罗非鱼无雌激素效应的参考阈值。在20μg·L-1和200 μg·L‘浓度下暴露30 d时,灭多威对雄罗非鱼HPG轴性激素相关基因mRNA表达量产生了显着(p<0.05)影响；其中下丘脑GnRH2、GnRH3、ERα、ERβ基因,垂体GnRHR、FSHp基因,精巢CYP19a、FSHR、ERα基因以及肝脏VTG、ERa基因的mRNA表达量被显着(p<0.05)诱导,最大诱导值分别出现在200μg·L-1、20 μg·L-1、200 μg·L-1、20 μg·L-1,20μg·L-1、20μg·L-1,200μg·L-1、20μg·L-1以及200μg·L-1、200μg·L-1浓度下,此时上述基因的mRNA表达量分别为相应对照组的1.84倍、2.35倍、1.75倍、1.56倍,2.23倍、2.57倍,3.42倍、2.59倍、2.03倍以及123.26倍、3.01倍：精巢LHR、StAR、3β-HSD、ARa基因和垂体LHβ基因的mRNA表达量被显着(p<0.05)抑制,最小抑制值分别出现在20μg·L-1、200μg·L-1、200 μg·L-1、200μg·L-1和200μg·L-1浓度下,此时上述基因的mRNA表达量分别为相应对照组的0.46倍、0.42倍、0.39倍、0.38倍和0.42倍。而下丘脑CYP19a基因、精巢ERβ基因以及肝脏ARα、ERβ基因的mRNA表达量与对照组相比没有发生显着变化(p>0.05)。研究认为,灭多威能够对雄罗非鱼HPG轴的多个位点产生干扰作用,从而诱导血液性激素、VTG水平及性体指数发生改变,发挥其对雄罗非鱼的生殖内分泌干扰效应。灭多威对雄罗非鱼血清、肝脏和肾脏抗氧化防御系统影响的研究结果表明,在0.2μg·L-1低浓度条件下,罗非鱼血清、肝脏和肾脏SOD、CAT、GST、GR、GPx活性和GSH、GSSG含量都没有发生显着(p>0.05)变化,因此从抗氧化防御系统的角度分析,0.2 μg·L-1可以作为灭多威对雄罗非鱼无氧化损伤作用的参考阈值。在2 μg·L-1、20μg·L-1、200μg·L-1叁个暴露浓度下,灭多威能够对罗非鱼肝脏、肾脏和血液抗氧化防御参数产生显着影响,并呈现出时间-效应和剂量-效应关系。从不同组织器官的抗氧化参数对灭多威的响应情况看,灭多威对雄罗非鱼肝脏、肾脏和血清抗氧化参数影响的时间-效应和剂量-效应关系的变化趋势基本一致；由于血清的采集和处理都相对方便,因此可以用血清抗氧化因子活性或含量的变化反映灭多威对鱼类肝脏或肾脏的损伤程度。然而,在同一剂量下,抗氧化参数显着升高或显着降低的时间点因组织器官不同而有所差异,显示出肝脏、肾脏和血清抗氧化参数受灭多威影响的程度不同。同时,从各个抗氧化参数的变化趋势来看,血清、肾脏和肝脏GPx和GSSG在2μg·L-1、 20μg·L-1、20μg·L-1叁个暴露浓度下均被诱导;血清、肾脏和肝脏GSH在2μg·L-1 20μg·L-1、200μg·L-1叁个暴露浓度下均被抑制;血清、肾脏和肝脏CAT、SOD、GST、GR的变化趋势则因灭多威浓度和暴露时间不同而有差异,在2 μg·L-1浓度下均被诱导,在20μg·L-1和200 μg·L-1浓度下,随着暴露时间的延长表现为先被诱导后被抑制的变化趋势。由于机体抗氧化参数活性或含量的变化表示机体内活性氧的大量增加,并已扰乱机体抗氧化防御系统的正常功能,因此本试验中CAT、SOD、GST、GR、GPx、GSH和GSSG等抗氧化参数的显着变化表明浓度高于2 μg·L-1的灭多威暴露能够对雄罗非鱼的抗氧化防御系统产生显着的氧化损伤。恢复试验研究显示,当暴露在各浓度组的雄罗非鱼被转移到不含灭多威的清水中恢复18d后,2μg·L-1和20μg.L-1恢复组的血清、肾脏、肝脏抗氧化参数的活性或含量(20μg.L-1复组的肝脏SOD除外)以及血清性激素、VTG含量和HPG轴性激素相关基因mRNA表达量同对照组相比均无显着差异(p>0.05),都能恢复到正常水平;而200μg·L-1恢复组的所有上述参数(肝脏CAT以及下丘脑ERβ mRNA表达量除外)同对照组相比仍差异显着(p<0.05)。因此本研究认为,浓度不高于20μg·L-1的灭多威对雄罗非鱼产生的氧化损伤和生殖功能障碍具有可逆性,而浓度不低于200 μg·L-1的灭多威对雄罗非鱼产生的氧化损伤和生殖功能障碍在18d内不具有可逆性,200μg·L-1可以作为灭多威对罗非鱼引起不可逆氧化损伤和生殖功能障碍的参考阂值。本研究表明,灭多威对罗非鱼是极高毒农药,容易导致鱼类急性中毒死亡;0.2u g·L-1可以作为灭多威对雄罗非鱼无氧化损伤作用的参考阈值,浓度高于2μg·L-1的灭多威能够对雄罗非鱼机体抗氧化防御系统产生显着的氧化损伤;2 μg·L-1可以作为灭多威对雄罗非鱼无雌激素效应的参考阈值,浓度高于20 μ g·L-1的灭多威能够对雄罗非鱼HPG轴的多个位点产生干扰作用,从而诱导血液性激素、VTG水平及性体指数发生改变,发挥其对雄罗非鱼的生殖内分泌干扰效应;雄罗非鱼性类固醇激素、VTG和GSI对灭多威的敏感性表现为：VTG>E2> 11-KT> T>GSI,显示出VTG是指示灭多威雌激素效应的敏感指标;浓度不高于20 μ g·L-1的灭多威对雄罗非鱼产生的氧化损伤和生殖功能障碍具有可逆性,而浓度不低于200μ g·L-1的灭多威对雄罗非鱼产生的氧化损伤和生殖功能障碍在18d内不具有可逆性,200 μ g·L-1可以作为灭多威对罗非鱼引起不可逆氧化损伤和生殖功能障碍的参考阈值。(本文来源于《南京农业大学》期刊2014-05-01）
下丘脑垂体系统论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
中老年男性睾酮(testosterone,T)水平随着年龄的增长而下降,这会增加老年男性罹患肥胖、代谢综合征、动脉粥样硬化、骨质疏松症等疾病的风险。下丘脑-垂体-睾丸轴(hypothalamus-pituitary-testis axis,HPT)对男性性激素水平具有直接调控作用,是生殖功能的神经调控中心。下丘脑促性腺激素释放激素(gonadotropin-releasing hormone,Gn RH)神经元是控制哺乳类、啮齿类等动物生殖能力的中枢神经网络关键的输出细胞,负责整合多个内部稳态和外部环境信号,维持个体的生育能力。Gn RH神经元向下丘脑正中隆起投射,形成Gn RH脉冲释放的功能单位,负责间歇性释放Gn RH,当垂体门脉血中Gn RH浓度升高,则刺激垂体前叶分泌黄体生成素(luteinizing hormone,LH)、卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH),这是男性血清T调控的主要中枢途径。针灸疗法可以调节血清激素水平,具有延缓衰老作用,但其作用机制尚未明确。课题组前期研究结果显示,温和灸、电针可以调节衰老模型雄性大鼠血清T和游离睾酮(free testosterone,FT)水平。本课题以自然衰老雄性大鼠为研究对象,以中枢衰老与“HPT”理论为研究基础,观察温针灸、温和灸、电针对自然衰老的老年雄性大鼠血清Gn RH、LH、FSH、T、FT水平,下丘脑KISS-1/GPR54、RFRP-3/GPR147,垂体Gn RH-R,睾丸GPR54、GPR147、Gn RH-R基因与蛋白表达的影响,探讨针灸疗法调节衰老雄性大鼠血清性激素水平及延缓衰老效应的中枢调控途径。目的1.观察温针灸、温和灸、电针对自然衰老的老年雄性大鼠睾丸组织形态结构与血清性激素水平的影响。2.观察温针灸、温和灸、电针对自然衰老的老年雄性大鼠HPT生殖内分泌系统KISS-1/GPR54、RFRP-3/GPR147、Gn RH-R基因及蛋白的影响,探讨针灸疗法实现延缓生殖衰老作用的基因调控途径。方法1.检测8只SD青年大鼠(2月龄)和50只SD老年大鼠(20月龄)的血清T,计算青年大鼠血清T均值,取其95%置信区间,低于该值的老年大鼠即纳入试验。将纳入实验的40只SD老年大鼠随机分为温针灸组(warm-needling acupuncture group,WNA)、温和灸组(mild moxibustion group,MM)、电针组(electro-acupuncture group,EA)、药物组(drug-treated group,DR)、老年组(aged rat group,AR),每组8只,8只SD青年大鼠作为青年组(adult control group,AC)。温针灸组、温和灸组及电针组取双侧“肾俞”穴、“关元”穴进行治疗,1次/d,每次15 min。药物组给予腹部皮下注射丙酸睾酮(testosterone propionate,TP)注射液,7 mg·kg-1·3d-1,共治疗8周。老年组和青年组大鼠给予腹部皮下注射生理盐水,剂量、疗程与药物组相同。2.采用过碘酸雪夫氏(Periodic acid-schiff stain,PAS)染色法处理大鼠睾丸组织切片,于光镜下观察各组大鼠睾丸结构与形态改变。3.采用酶联免疫吸附测定法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测各组大鼠血清T、FT、Gn RH、LH、FSH水平。4.采用免疫组化法检测睾丸组织中Gn RH-R的表达;免疫印迹试验(western blot,WB)检测下丘脑吻素肽(kisspeptin,Kp)、GPR54、GPR147,垂体Gn RH-R,睾丸Gn RH-R、GPR54、GPR147的蛋白表达;实时荧光定量PCR检测系统(real-time quantitative PCR detecting system,Q-PCR)检测各组大鼠下丘脑组织中KISS-1、GPR54、RF酰胺相关肽-3(RF Amide-Related Peptide-3,RFRP-3)、GPR147,垂体与睾丸组织中Gn RH-R m RNA表达。结果1.PAS结果显示,青年组大鼠睾丸细胞形状近似椭圆形,生精小管规则、无萎缩,界膜完整,各级生精细胞排列整齐有序。老年组大鼠睾丸组织PAS染色呈阳性,基膜增厚,广泛性生精小管退行性萎缩,生精细胞严重脱落,部分生精小管仅剩下精原细胞和支持细胞,睾丸间质细胞(leydig cell,LC)退化,萎缩。在温针灸、温和灸、电针、药物组中睾丸细胞病理变化程度低于老年组大鼠,药物组大鼠出现睾丸LC数量减少。2.ELISA结果显示,与青年组相比,老年组大鼠血清T、FT、Gn RH水平显着降低(均P﹤0.05),与老年组相比,温针灸、温和灸、电针、药物组大鼠血清T、FT、Gn RH水平明显升高(均P﹤0.05),且温针灸组Gn RH水平显着高于药物组(P﹤0.05),各组大鼠血清LH、FSH水平差异无统计学意义(均P﹥0.05)。3.免疫组化结果显示,在睾丸LC中有明显的Gn RH-R免疫反应,而在生精细胞中未见Gn RH-R免疫反应,阳性细胞呈弥漫性胞质染色。与青年组相比,老年组大鼠睾丸组织中的Gn RH-R阳性细胞数明显减少。平均积分光密度(integral optical density,IOD)分析显示,老年组大鼠睾丸细胞Gn RH-R的染色免疫反应性低于温针灸、温和灸、电针和药物组(P﹤0.05)。WB、Q-PCR结果显示,与青年组相比,老年组大鼠下丘脑组织中Kp、GPR54、GPR147蛋白、m RNA及RFRP-3m RNA表达明显减少(均P﹤0.05);与老年组比较,温针灸、温和灸、电针组下丘脑组织中Kp、GPR54、GPR147蛋白、m RNA及RFRP-3m RNA表达明显增多(均P﹤0.05);老年组与药物组大鼠下丘脑组织中Kp、GPR54、GPR147蛋白、m RNA及RFRP-3 m RNA表达差异无统计学意义(均P﹥0.05)。各组大鼠垂体组织中Gn RH-R蛋白与m RNA表达差异无统计学意义(P﹥0.05)。与青年组比较,老年组大鼠睾丸组织中Gn RH-R蛋白、m RNA与GPR54蛋白表达明显减少(均P﹤0.05),GPR147蛋白表达明显增多;与老年组比较,温针灸、温和灸、电针组大鼠睾丸组织中Gn RH-R蛋白与m RNA表达明显增多(均P﹤0.05),GPR54蛋白表达明显增多(P﹤0.05),GPR147蛋白表达明显减少(P﹤0.05);老年组与药物组大鼠睾丸组织中Gn RH-R蛋白与m RNA表达差异无统计学意义(均P﹥0.05)。结论1.温针灸、温和灸、电针可延缓老年大鼠睾丸细胞形态基膜增厚、生精细胞脱落、LC退化萎缩的状况,睾酮替代疗法(testosterone replacement therapy,TRT)可导致老年大鼠睾丸LC减少,功能退化。2.老年大鼠血清T、FT含量下降与睾丸LC内Gn RH-R减少有关。温针灸、温和灸和电针通过调控下丘脑KISS-1/GPR54、RFRP-3/GPR147系统,促进Gn RH分泌与睾丸组织内Gn RH-R蛋白与m RNA的表达,Gn RH直接作用于睾丸LC,促进T分泌,发挥延缓衰老的作用。3.温针灸、温和灸、电针与雄激素补充疗法调节血清T、FT水平的作用程度接近,但雄激素并不能明显激活Gn RH合成分泌通路,故温针灸、温和灸、电针更适合在临床中作为长期治疗的方法,且温针灸、温和灸疗效优于电针。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
下丘脑垂体系统论文参考文献
[1].王一民.下丘脑-垂体-性腺轴系统在动物疾病中的作用[J].当代畜禽养殖业.2018
[2].马琳.针灸疗法对老年雄性大鼠下丘脑-垂体-睾丸轴KISS-1/GPR54和RFRP-3/GPR147系统的影响[D].重庆医科大学.2018
[3].吴珊珊,李梦琪,龚晓猛,龙恩武,赵永峰.益智仁盐制前后组成缩泉丸对下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统与β_3-AR、M_3R表达的比较[J].中国医院药学杂志.2017
[4].王苏亚,冉柳毅,张书懂,靳佳佳,甘瑶.下丘脑-垂体-肾上腺轴系统基因多态性与青年人自杀未遂的关联研究[J].重庆医科大学学报.2016
[5].陈骞.促性腺激素释放激素拮抗剂在下丘脑垂体外生殖系统中的作用及临床应用[J].生殖医学杂志.2016
[6].王苏亚.下丘脑—垂体—肾上腺轴系统基因多态性与青年人自杀未遂的关联研究[D].重庆医科大学.2016
[7].韩鹤,戴泽平.生物钟系统与下丘脑-垂体-肾上腺轴相互作用的研究进展[J].医学综述.2015
[8].韩立.糖尿病与下丘脑—垂体—肾上腺轴功能关系的系统评价[D].上海交通大学.2015
[9].刘冉冉,张洪芹.Kisspeptin/kiss1r系统在营养性肥胖雄性大鼠下丘脑弓状核的表达以及对下丘脑-垂体-睾丸轴的影响[J].中华男科学杂志.2014
[10].孟顺龙.环境雌激素灭多威对雄罗非鱼下丘脑—垂体—性腺轴和抗氧化防御系统的影响研究[D].南京农业大学.2014
论文知识图
