导读:本文包含了鬼臼毒素衍生物论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:毒素,活性,抗肿瘤,衍生物,甲基,吲哚,关系。
鬼臼毒素衍生物论文文献综述
田丹丽,梁春坡,陈虹[1]（2019）在《鬼臼毒素衍生物的合成及细胞毒活性研究》一文中研究指出目的基于鬼臼毒素进行结构修饰,并对得到的衍生物进行体外抗肿瘤活性评价。方法以鬼臼毒素和醛类化合物为起始原料,经多步反应合成目标化合物,并采用MTT法测试所有的目标化合物对人宫颈癌He La细胞、人慢性髓性白血病急变期K562细胞及其阿霉素耐药株K562/A02的体外抗肿瘤活性。结果合成了11个文献未报道的鬼臼毒素衍生物,其结构经1H-NMR、13C-NMR、HR-ESI-MS及熔点测定分析确证。抗肿瘤活性筛选结果表明所有目标化合物均具有不同程度的体外细胞毒活性,大部分化合物对耐药的K562细胞具有较好的细胞毒活性。结论通过对鬼臼毒素进行结构修饰,能够增强其抗肿瘤活性。(本文来源于《中草药》期刊2019年18期）
田丹丽,梁春坡,罗刚,陈虹[2]（2019）在《鬼臼毒素衍生物的设计、合成及抗肿瘤活性评价》一文中研究指出该文以鬼臼毒素或4'-去甲基表鬼臼毒素为先导化合物,通过药物设计拼合原理,以鬼臼毒素或4'-去甲基表鬼臼毒素和醛类化合物为起始原料,设计合成了一系列含亚胺结构的鬼臼毒素衍生物,以期望得到高效低毒的抗肿瘤化合物。合成了9个目标化合物6a～6i,其结构经~1H-NMR,HR-ESI-MS及熔点测定分析确证。以依托泊苷为阳性对照,采用MTT法考察了9个目标化合物对人宫颈癌细胞HeLa细胞的生长抑制活性。结果表明目标化合物6b,6d,6e,6f,6g,6i的生长抑制活性均优于阳性对照药VP-16,对进一步开展鬼臼毒素的结构改造和抗肿瘤活性研究具有一定的参考价值,值得深入研究。(本文来源于《中国中药杂志》期刊2019年22期）
吴高荣[3]（2019）在《鬼臼毒素衍生物的设计、合成及体外抗肿瘤活性评价》一文中研究指出研究背景:恶性肿瘤是目前严重威胁人类生命和健康的重大疾病之一,其中肺癌依旧以高发病率(11.6%)和高死亡率(18.4%)居于第一位,寻找有效的方法攻克肿瘤仍是目前亟待解决的难题。鬼臼毒素是一种抑制有丝分裂的木脂素类化合物,因其具有明显的抗肿瘤、驱虫、抗病毒等生物活性,引起国内外广大学者的关注,但其毒副作用大、水溶性差等缺点,使其进一步开发和利用受到限制。经大量结构改造后获得的衍生物依托泊苷和替尼泊苷虽成功用于临床治疗多种癌症,但其仍存在明显的胃肠道反应、骨髓抑制、多药耐药性及对肿瘤组织特异性选择性差的问题。根据实验室前期工作及大量文献报道发现,在抗肿瘤活性成分中引入氨基酸及中药川芎的主要活性成分川芎嗪后能显着增强化合物的抗肿瘤活性及选择性,为开发选择性强、高效、低毒的抗肿瘤药物提供了一个重要的方向。研究目的:本文依据药物设计拼合原理,将不同的氨基酸及川芎嗪引入到鬼臼毒素,结合体外活性评价方法,旨在获得选择性强、高效、低毒的鬼臼毒素优势衍生物,并初步探究其抗肿瘤作用机制及成药性,为鬼臼毒素的进一步开发和应用提供参考。研究内容:本文通过酯化及酰胺化反应,获得系列鬼臼毒素氨基酸川芎嗪衍生物,通过1H-NMR、13C-NMR及HRMS确定其结构的准确性,并通过旋光仪、熔点仪等表征其物理参数;采用MTT法评价鬼臼毒素系列衍生物对人肺癌细胞A549、人乳腺癌细胞MCF-7、人肝癌细胞HepG2的活性及对人正常肝细胞L-02的毒性,筛选出选择性强、高效、低毒的优势衍生物;采用细胞染色法及流式细胞术初步探讨优势衍生物的抗肿瘤作用机制;采用HPLC法初步评价该衍生物成药性之稳定性,为鬼臼毒素抗肿瘤系列衍生物的发现与开发奠定基础。研究结果:本文共设计合成鬼臼毒素衍生物23个,完成其结构及物理参数的确认。经体外活性评价发现,所有鬼臼毒素衍生物的体外抗肿瘤活性均明显强于阳性药依托泊苷,且大部分强于阿霉素,其中化合物P-02对A549细胞具有强抑制作用(IC50=9.5±0.03nM),且表现出较强的细胞毒性选择性,其在肺癌细胞A549及人正常肝细胞L-02之间的选择性指数SI(IC50L-02/IC50A549)=16.9;通过DAPI染色及流式细胞术,发现化合物P-02能导致A549细胞和L-02细胞的细胞核碎裂,促使细胞内Ca2+浓度升高,诱导线粒体跨膜电位去极化,诱导细胞发生早期凋亡,且该化合物对A549细胞的影响均强于L-02细胞,此外,该化合物分别阻滞了A549细胞和L-02细胞的S期和Go/G1期;通过体外稳定性评价发现化合物P-02在人工胃液及大鼠血浆中作用4小时后,剩余率分别为50.844%、44.273%,表明该化合物在人工胃液及大鼠血浆中均具有一定的稳定性,且在人工胃液中的稳定性好于在大鼠血浆中的稳定性。研究结论:在鬼臼毒素中引入氨基酸及川芎嗪后,大部分化合物的活性及毒性得到明显改善,其中化合物P-02对A549细胞表现出了强抑制作用和较强的细胞毒性选择性,且体外稳定性良好,达到了本文的研究目的,为鬼臼毒素的开发利用提供了参考价值。(本文来源于《北京中医药大学》期刊2019-05-01）
田丹丽,梁春坡,梁静,陈虹[4]（2019）在《新型吲哚鬼臼毒素衍生物的合成及抗癌活性研究》一文中研究指出该文根据药物设计拼合原理,以鬼臼毒素和5-羧酸吲哚为起始原料,在鬼臼毒素母核的基础上,在其C-4位引入了不同的吲哚取代基,设计合成了一系列吲哚鬼臼毒素衍生物,并对其体外抗肿瘤活性进行研究,以期提高该类化合物的抗肿瘤作用,筛选出高效低毒的化合物。设计并合成了6个目标化合物4a～4f,均未见文献报道,其结构经~1H-NMR,~(13)C-NMR,HRESI-MS及熔点测定分析确证。以依托泊苷为阳性对照药,采用MTT法测试所有的目标化合物对He La细胞,K562细胞,K562/A02细胞的体外抗肿瘤活性。抗肿瘤活性筛选结果表明4b,4e,4f对He La细胞和K562细胞的体外抗肿瘤活性均比阳性对照药VP-16强。此路线操作简单,结构设计合理,对进一步开展鬼臼毒素的结构改造和抗肿瘤活性研究具有一定的参考价值。(本文来源于《中国中药杂志》期刊2019年12期）
万峻浩[5]（2018）在《基于合成木脂素类化合物的方法来合成表鬼臼毒素衍生物》一文中研究指出木脂素类化合物具有非常好的抗肿瘤活性,其中具有代表性的化合物是鬼臼毒素。但是鬼臼毒素毒副作用比较大,对正常细胞具有损害作用,在一定程度上影响其在临床上的使用。目前一般都是将鬼臼素素的4位OH进行衍生化,以此来提高它的药用活性同时降低它的毒副作用。我们将鬼臼毒素4位OH和邻炔基苯甲酸通过缩合反应将其制备成给体,通过“反糖苷化法”,首次实现了在催化量的促进剂Au(I)的活化下,邻炔基苯甲酸脂供体与多种亲核试剂发生糖苷化反应(其中有醇类、酚类、胺类、硅醚类等亲核试剂),高效的构建糖苷键。建立了一种高效的合成具有良好抗肿瘤活性的木脂素类化合物的方法,并将其应用到具有良好抗肿瘤活性目前处于临床Ⅱ期的药物NK-611的合成上。同时在保护基的选择上,我们明智的选择N_3,Azmb,作为糖基2位,3位的保护基选择Cbz作为甙元4’位的保护基,在后期脱除保护基时通过一步反应即可同时将叁个保护基脱除,极大的缩短了合成路线提高了合成效率。我们以市场上可以购买到的鬼臼毒素作为起始原料,通过线性合成以六步38%总收率得到目标分子NK-611。(本文来源于《华东交通大学》期刊2018-06-30）
田丹丽,张弋,邵佳,梁春坡,陈虹[6]（2018）在《吲哚鬼臼毒素衍生物的合成及抗肿瘤活性研究》一文中研究指出目的设计合成5-取代吲哚-3-表鬼臼毒素类衍生物,研究其抗肿瘤活性。方法以鬼臼毒素为原料,将鬼臼毒素与吲哚类化合物经一系列反应合成目标化合物。采用MTT法测试所有的目标化合物对人宫颈癌细胞HeLa细胞,人慢性髓性白血病急变期细胞K562及其阿霉素耐药株K562/A02细胞的抗肿瘤活性。结果共合成了10个未见文献报道目标化合物,其结构经~1H-NMR、~(13)C-NMR及HR-ESI-MS分析确证。所有目标化合物均具有不同程度的体外细胞毒活性,大部分化合物对耐药的K562细胞具有较好的细胞毒活性。结论 5-取代吲哚-3-表鬼臼毒素类衍生物有较好的抗肿瘤活性,值得进一步深入研究。(本文来源于《中国药学杂志》期刊2018年11期）
孙亚飞,姚利霞,李湘,肖旭华[7]（2018）在《4'-去甲基表鬼臼毒素芳香酰胺类衍生物的设计、合成及其抗肿瘤活性》一文中研究指出目的为寻找高效低毒且作用谱广的鬼臼脂素类抗肿瘤药物,合成了20个4'-去甲基表鬼臼毒素芳香酰胺类化合物。方法以4'-去甲基表鬼臼毒素为原料,首先与氯乙腈进行取代反应,再与硫脲反应,最后与不同的取代芳香羧酸成酰胺制得目标化合物。采用MTT法测定目标化合物体外对人肺腺癌细胞A549、人肝肿瘤细胞株HepG2、人口腔癌KB细胞、L1210白血病细胞的抑制活性。结果与结论合成了20个未见文献报道的新化合物,目标化合物的结构均经~1H-NMR和MS谱确证,活性测试结果表明,大部分目标化合物均具有一定的肿瘤细胞增殖抑制活性。(本文来源于《中国药物化学杂志》期刊2018年01期）
李湘,肖旭华,姚利霞,孙亚飞,沈舜义[8]（2017）在《4'-去甲基表鬼臼毒素酯类衍生物的合成及初步抗肿瘤活性》一文中研究指出为寻找高效低毒且作用谱广的鬼臼毒素类抗肿瘤药物,以4'-去甲基表鬼臼毒素为起始原料,用不同结构的芳香羧酸对其进行修饰,设计合成了17个4'-去甲基表鬼臼毒素酯类新化合物,通过1H NMR和ESI-MS确证其结构,并采用MTT法评价了目标化合物对人肝癌(HepG2)、人肺癌(A549)、人口腔癌(KB)及小鼠白血病细胞(L1210)的抑制活性。结果表明,大多数化合物对肿瘤细胞均表现出较好的抑制作用。(本文来源于《中国医药工业杂志》期刊2017年09期）
高雅婷,曹诗,彭悦,王辉,王毅铮[9]（2017）在《鬼臼毒素衍生物ZM-10对口腔鳞状细胞癌KB细胞株的作用及其机制研究》一文中研究指出【目的】对鬼臼毒素进行结构改造得到新衍生物ZM-10,观察其对口腔鳞状细胞癌KB细胞株的作用,并探讨其作用机制。【方法】MTT法和流式细胞术检测鬼臼毒素衍生物ZM-10对KB细胞增殖作用的影响;荧光染色实验检测鬼臼毒素衍生物ZM-10作用后KB细胞形态学变化情况;RT-PCR法检测鬼臼毒素衍生物ZM-10作用KB细胞后P53、Caspase-3、Bcl-2以及Bax等相关基因表达的变化情况。【结果】MTT结果显示鬼臼毒素衍生物ZM-10对口腔鳞状细胞癌KB细胞株的半数抑制浓度为3μmol/L。流式细胞检测结果显示鬼臼毒素衍生物ZM-10对KB细胞增殖的各个时相均有抑制作用,且使细胞周期阻断在G2+M期。RT-PCR结果显示鬼臼毒素衍生物ZM-10作用后,细胞中P53、Caspase-3和Bax的m RNA的表达量均显着增加(P<0.05),而Bcl-2的m RNA的表达明显下调(P<0.05)。【结论】鬼臼毒素新衍生物ZM-10通过诱导KB细胞发生凋亡而抑制细胞增殖。(本文来源于《武警后勤学院学报(医学版)》期刊2017年06期）
于明巧[10]（2017）在《E环卤代鬼臼毒素异恶唑啉类与肟磺酸酯类衍生物合成及杀虫活性初步研究》一文中研究指出近年来,由于化学农药带来的负面影响,创制高效、低残留、环境友好的新型农药已成为研发的重点之一。鬼臼毒素是从柏科植物中分离到的具有广泛生物活性一种天然活性物质,为了研究鬼臼毒素类衍生物结构与杀虫活性之间的关系,本文以鬼臼毒素为先导化合物,设计合成了E环卤代鬼臼毒素异恶唑啉类与肟磺酸酯类衍生物,测定其杀虫活性,并研究其构效关系,结果如下:1、合成了27个E环卤代鬼臼毒素异恶唑啉类与肟磺酸酯类衍生物及9个中间体,合成的化合物均通过旋光、熔点、IR、1H NMR、高分辨质谱进行结构确认,化合物Ⅰe、Ⅱe和Ⅲb进一步由X-射线单晶衍射表征。其中31个化合物均未见文献报道。2、采用小叶碟添加法,在1mg/mL浓度下,测定了36个化合物对3龄前期东方粘虫幼虫的杀虫活性,结果显示化合物9、Ⅱa、Ⅱb、Ⅱc、Ⅱf、Ⅲc、Ⅲe和Ⅳb、Ⅳc、Ⅴc、Ⅵc活性较好,高于阳性对照川楝素的活性。3、从症状学观察角度来看,活性测试期间,试虫整个生长发育期均受到药物的影响。一些试虫在幼虫阶段出现身体瘫软、变黑,最后脱水而死;化蛹阶段,有的蛹通体发黑,还有一些不能正常化蛹变成畸形蛹;羽化阶段,出现翅膀褶皱、短小的蛾子和不能完全羽化而死亡的蛾子。4、构效关系发现:在鬼臼毒素E环C-2’位和C-6’位上引入氯原子或溴原子,能够提高化合物的杀虫活性;在鬼臼毒素异恶唑啉酯类衍生物中,引入正丁基的杀虫活性高于引入其它直链脂肪基衍生物的活性;在E环卤代鬼臼毒素肟磺酸酯类衍生物中,在苯磺酰基上引入溴原子能提高杀虫活性。综上所述,经结构修饰后的一些鬼臼毒素类衍生物对3龄前期东方粘虫幼虫表现出较好的杀虫活性,如化合物Ⅴc对粘虫的最终致死率达到65.2%。此外,对E环卤代鬼臼毒素异恶唑啉类与肟磺酸酯类衍生物构效关系的研究为今后创制鬼臼毒素类农药提供了一定的理论依据。(本文来源于《西北农林科技大学》期刊2017-05-01）
鬼臼毒素衍生物论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
该文以鬼臼毒素或4'-去甲基表鬼臼毒素为先导化合物,通过药物设计拼合原理,以鬼臼毒素或4'-去甲基表鬼臼毒素和醛类化合物为起始原料,设计合成了一系列含亚胺结构的鬼臼毒素衍生物,以期望得到高效低毒的抗肿瘤化合物。合成了9个目标化合物6a～6i,其结构经~1H-NMR,HR-ESI-MS及熔点测定分析确证。以依托泊苷为阳性对照,采用MTT法考察了9个目标化合物对人宫颈癌细胞HeLa细胞的生长抑制活性。结果表明目标化合物6b,6d,6e,6f,6g,6i的生长抑制活性均优于阳性对照药VP-16,对进一步开展鬼臼毒素的结构改造和抗肿瘤活性研究具有一定的参考价值,值得深入研究。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
鬼臼毒素衍生物论文参考文献
[1].田丹丽,梁春坡,陈虹.鬼臼毒素衍生物的合成及细胞毒活性研究[J].中草药.2019
[2].田丹丽,梁春坡,罗刚,陈虹.鬼臼毒素衍生物的设计、合成及抗肿瘤活性评价[J].中国中药杂志.2019
[3].吴高荣.鬼臼毒素衍生物的设计、合成及体外抗肿瘤活性评价[D].北京中医药大学.2019
[4].田丹丽,梁春坡,梁静,陈虹.新型吲哚鬼臼毒素衍生物的合成及抗癌活性研究[J].中国中药杂志.2019
[5].万峻浩.基于合成木脂素类化合物的方法来合成表鬼臼毒素衍生物[D].华东交通大学.2018
[6].田丹丽,张弋,邵佳,梁春坡,陈虹.吲哚鬼臼毒素衍生物的合成及抗肿瘤活性研究[J].中国药学杂志.2018
[7].孙亚飞,姚利霞,李湘,肖旭华.4'-去甲基表鬼臼毒素芳香酰胺类衍生物的设计、合成及其抗肿瘤活性[J].中国药物化学杂志.2018
[8].李湘,肖旭华,姚利霞,孙亚飞,沈舜义.4'-去甲基表鬼臼毒素酯类衍生物的合成及初步抗肿瘤活性[J].中国医药工业杂志.2017
[9].高雅婷,曹诗,彭悦,王辉,王毅铮.鬼臼毒素衍生物ZM-10对口腔鳞状细胞癌KB细胞株的作用及其机制研究[J].武警后勤学院学报(医学版).2017
[10].于明巧.E环卤代鬼臼毒素异恶唑啉类与肟磺酸酯类衍生物合成及杀虫活性初步研究[D].西北农林科技大学.2017
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