导读:本文包含了人源化抗体论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:抗体,基因,转基因,免疫,免疫球蛋白,动物,组合。
人源化抗体论文文献综述
[1]（2018）在《全国唯一人源化抗体小鼠进入药物开发应用阶段》一文中研究指出重庆市畜科学院日前传出好消息,该院培育的全国唯一具有自主知识产权的人源化抗体小鼠已进入药物开发应用阶段,有力地打破了国外的技术垄断。所谓人源化抗体动物,是先通过技术手段敲除动物本身的抗体基因,然后再向动物导入人类的抗体基因,从而使动物能够产生全人源化抗体,用于疾病的(本文来源于《祝您健康》期刊2018年12期）
[2]（2018）在《我国自主培育出人源化抗体小鼠》一文中研究指出科技日报记者从在重庆市荣昌区举行的第八届中国畜牧科技论坛上获悉,由重庆市畜科院研发的人源化抗体小鼠已经进入药物开发应用阶段,这是我国唯一具有自主知识产权的人源化抗体小鼠。据重庆市畜牧科学院生物工程研究所所长葛良鹏博士介绍,他们已经自主培育出全人源化(本文来源于《今日科苑》期刊2018年11期）
欧阳清,闫博,赵晶,杨安钢[3]（2017）在《单链抗体e23sFv的人源化抗体制备及其在HER2靶向肿瘤杀伤中的功能鉴定》一文中研究指出研究背景及目的:抗体偶联药物是肿瘤靶向治疗的重要策略,其鼠源单链抗体组分对人体具有潜在的免疫原性。本研究拟对鼠源单链抗体e23sFv进行人源化改造,并评价其应用于本组所建立靶向促凋亡策略的有效性。研究方法及结果:选择与e23sFv同源性最高的全人抗体特异序列及通用序列的框架区(FR),分别到移植鼠源互补决定区(CDR),构建初步人源化的单链抗体。为避免丧失亲和力,采用定点突变和随机突变相结合的策略,将人抗体通用序列FR关键残基突变回鼠源亲本氨基酸残基,选择13个突变位点构建理论库容为2~(13)的突变库,利用噬菌体抗体展示获得6株高亲和力的人源化单链抗体(特异序列来源的SGF1、SGF2,通用序列来源的P1h2、P1h3、P2h2、P2h5)。原核表达纯化上述6株人源化单链抗体,进行功能评价:①亲和力:表面等离子共振实验(SPR)显示P1h2、P1h3、SGF1对HER2分子亲和力比e23sFv提高约10倍;细胞ELISA观察对细胞表面HER2的亲和力,结果与SPR一致。②识别表位:竞争性流式细胞术显示人源化单链抗体的HER2识别表位与e23sFv相同。③卤化活性:激光共聚焦显微镜观察提示,P1h2、P1h3、SGF1特异性结合并内化进入HER2阳性细胞;P2h2、P2h5、SGF2则不能内化。④免疫原性:ELISPOT及抗体偶联磁珠技术检测表明,人源化单链抗体刺激PBMCs产生IFN-γ、TNF-α细胞因子的水平较e23sFv大幅下降。综上,最终优选出亲和力高并且具有内化活性的P1h2和P1h3构建人源化免疫促凋亡分子,原核可溶表达,流式细胞术和细胞杀伤实验显示,P1h2-Fdt-tBid、P1h3-Fdt-tBid能够特异性结合HER2阳性肿瘤细胞,二者对肿瘤细胞的增殖抑制强于鼠源亲本e23sFv-Fdt-tBid。在NOD-SCID鼠叁种荷瘤模型(乳腺癌原位瘤、胃癌原位瘤、肺癌皮下移植瘤)中,明确观察到人源化改构免疫促凋亡分子的体内抗肿瘤活性,并且P1h2-Fdt-tBid、P1h3-Fdt-tBid的肿瘤抑制作用强于e23sFv-Fdt-tBid。结论:本研究筛选获得免疫原性降低、亲和力提高并具有内化活性的两株人源化单链抗体P1h2、P1h3,应用于免疫促凋亡策略证实有效,为抗体偶联药物的人源化改造、安全性评价提供了实验依据。(本文来源于《第十二届全国免疫学学术大会壁报交流集》期刊2017-10-26）
欧阳清[4]（2017）在《单链抗体e23sFv的人源化抗体制备及其在HER2靶向肿瘤杀伤中的功能鉴定》一文中研究指出HER2(p185~(erb B2/neu))是EGFR家族的成员,在乳腺癌、卵巢癌、胃癌、肺癌等多种肿瘤细胞中高表达,是肿瘤恶性行为以及不良预后的标志。靶向治疗是HER2阳性肿瘤的重要治疗手段,主要包括靶向HER2的单克隆抗体、单链抗体偶联效应分子等策略。HER2治疗性单克隆抗体能够有效抑制肿瘤细胞增殖、延长生存期,是HER2阳性进展期乳腺癌及胃癌的一线疗法。这些HER2靶向的治疗性抗体都由鼠源单克隆抗体经人源化改造而来,长期应用未观察到严重的免疫原性相关副作用。HER2单链抗体来源于单克隆抗体,常与生物效应分子融合表达或者表达于T细胞表面(CAR-T)靶向杀伤肿瘤细胞,具有广泛的应用价值。对鼠源单链抗体的人源化改造,是以其为基础的肿瘤靶向杀伤策略走向临床的重要一环。本研究以本组前期系列验证的、靶向效果明确的鼠源单链抗体e23sFv为模板,拟解决两个关键问题:一是在探索单链抗体人源化的技术改进;二是评价该人源化单链抗体用于肿瘤靶向治疗的有效性。针对第一个关键问题,本研究进行了两方面新的摸索。首先,在传统的鼠源互补决定区(CDR)—人源框架区(FR)移植策略的基础上,拓宽了人源化改造FR模板的选择范围,既选了与e23sFv同源性最高的全人抗体特异序列,也选了与e23sFv同源性最高的全人抗体亚类的通用序列,并将二者对比,为抗体人源化的FR模板选择提供线索。其次,针对所选的人源抗体亚类通用序列,将FR关键残基突变回鼠源亲本,以维持抗原构象、避免丧失亲和力。传统的突变策略有两种:一是定点突变,前提是抗体结构信息必须明确;二是随机突变,虽然可提高亲和力的多样性,但筛选工作量大。我们尝试将这二者相结合,选择13个关键氨基酸位点分别设计定点突变引物,同时又通过设计同位点的不突变对照、引物的随机组合分组等方法,增加这13个位点随机突变与组合的几率,最终结合噬菌体抗体展示技术,建立了库容为213的突变抗体库,经4轮亲和力淘选和噬菌体ELISA筛选,获得4株高亲和力的人源化单链抗体。基于上述构建和筛选,本研究得到2株特异序列来源的人源化单链抗体SGF1、SGF2,4株通用序列来源的人源化单链抗体P1h2、P1h3、P2h2、P2h5。通过同源建模的方法,模拟了e23sFv、SGF1、P1h2的结构并与HER2分子进行对接,预测人源化单链抗体的识别表位位于HER2胞外段第IV结构域,且SGF1主链碳原子构象比P1h2更接近e23sFv,而P1h2与HER2相互作用能比SGF1更强。经过原核蛋白表达纯化、包涵体复性,获得蛋白纯度大于90%,进行功能评价:(1)亲和力:通过表面等离子共振实验(SPR)观察人源化单链抗体对人重组HER2的亲和力,结果显示P1h2、P1h3、SGF1比e23sFv提高约10倍,P2h2、P2h5则与e23sFv相当;细胞ELISA观察它们对细胞表面天然表达HER2的亲和力,结果与SPR实验一致。(2)识别表位:荧光素标记人源化单链抗体,竞争性流式细胞术观察到,人源化单链抗体的HER2识别表位与e23sFv相同。(3)内化活性:激光共聚焦显微镜观察结果表明,荧光素标记的人源化单链抗体P1h2、P1h3、SGF1能够特异性结合并内化进入HER2阳性细胞;P2h2、P2h5、SGF2则不能内化。(4)免疫原性:ELISPOT及抗体偶联磁珠技术检测人源化单链抗体刺激细胞因子分泌的水平,结果表明,人源化单链抗体刺激PBMCs产生IFN-γ、TNF-α细胞因子的水平较鼠源单链抗体大幅下降,减少到鼠源单链抗体刺激水平的1/20。值得注意的是,特异序列来源的SGF1比通用序列来源的4株人源化单链抗体刺激细胞因子分泌的水平更高,提示其免疫原性相对较强。综上,我们从6株不同序列来源的人源化单链抗体中,优选出两株免疫原性低、亲和力高并且具有内化活性的单链抗体P1h2和P1h3,进行后续功能研究。针对第二个关键问题,我们探索了P1h2和P1h3用于两种靶向治疗策略的有效性:一是基于补体依赖的细胞毒作用(CDC)的间接肿瘤杀伤;二是基于本组前期建立成熟的免疫促凋亡策略的直接肿瘤杀伤。(1)CDC策略:在人源化单链抗体的C端融合表达人IgG1Fc,构建获得系列scFv-Fc融合蛋白,进行真核系统表达纯化。流式细胞术和体外CDC实验结果表明,P1h2-Fc、P1h3-Fc融合蛋白均能与HER2阳性肿瘤细胞特异性结合,间接杀伤肿瘤细胞。HER2高表达的乳腺癌细胞及中度表达的肺癌细胞中,P1h2-Fc、P1h3-Fc的杀伤作用均强于e23sFv-Fc。(2)免疫促凋亡策略:将人源化单链抗体构建替换入课题组前期建立的免疫促凋亡分子,获得scFv-Fdt-tBid,进行原核系统可溶表达纯化。流式细胞术和细胞杀伤实验观察到,P1h2-Fdt-tBid、P1h3-Fdt-tBid能够特异性结合HER2阳性肿瘤细胞,有效抑制细胞增殖;在HER2高表达的乳腺癌细胞、胃癌细胞、中度表达的肺癌细胞中,二者对肿瘤细胞的增殖抑制与e23sFv-Fdt-tBid相当。体内实验分别采用NOD-SCID鼠的叁种不同荷瘤模型(乳腺癌原位瘤、胃癌原位瘤、肺癌皮下移植瘤),明确观察到人源化改构免疫促凋亡分子的体内抗肿瘤活性。在乳腺癌和胃癌模型中,P1h2-Fdt-t Bid、P1h3-Fdt-tBid的肿瘤抑制作用强于e23sFv-Fdt-tBid;而肺癌模型中,二者的抗肿瘤作用与e23sFv-Fdt-tBid相当。综上所述,本研究通过优化CDR移植策略,针对抗HER2鼠源单链抗体e23sFv进行人源化改构,成功筛选获得免疫原性降低、亲和力提高并具有内化活性的两株人源化单链抗体P1h2、P1h3,并通过体内外实验验证其用于CDC策略和免疫促凋亡策略的有效性,为单链抗体为导向的融合蛋白的人源化改造、安全性评价提供了实验依据。(本文来源于《第四军医大学》期刊2017-05-01）
娄苇苇,杜晓楠,袁慧慧,赵文明[5]（2016）在《靶向于TNF-α和RANKL的人源化抗体对关节炎模型鼠保护作用研究》一文中研究指出研究背景:肿瘤坏死因子超家族(TNFSF)成员TNF-α和RANKL在介导类风湿性关节炎(RA)炎症和骨破坏中发挥协同作用。与传统生物制剂相比,拮抗TNF-α和RANKL的双靶标人源化抗体可以更好地缓解滑膜炎症及骨破坏。目的 :制备人源化抗体,在体研究h8G12的吸收和代谢情况。应用单关节炎和胶原诱导关节炎动物模型(本文来源于《第十一届全国免疫学学术大会分会场交流报告集》期刊2016-11-04）
葛良鹏[6]（2016）在《人源化抗体转基因动物的培育》一文中研究指出人源化抗体转基因动物是开发全人源化抗体的核心技术平台,利用这一平台开发的人源化抗体已有50余种进入临床阶段,其中7种抗体获得FDA上市批准。人源化抗体转基因动物的培养经历了几个不同阶段,早期的人源化抗体转基因动物是将人免疫球蛋白重链和轻链分别转入小鼠体内,同时对小鼠内源的免疫球蛋白重链和轻链进行基因敲除,使小鼠直接表达人类的抗体蛋白,用于人源化抗体的开发。但小鼠B细胞发育受转入的人免疫球蛋白基因的影响,其抗体表达量,亲和力成熟等性能都不及野生型小鼠。2014年培养成功的kymouse鼠,通过用人免疫球蛋白的可变区替代小鼠自身免疫球蛋白的可变区,解决了小鼠B细胞发育性能的问题,但获得的抗体为人/鼠嵌合抗体,需要进行二次改造才能获得人源化抗体。本实验室通过对人免疫球蛋白基因的改造,解决人源化抗体转基因小鼠B细胞发育的问题,培育获得了免疫球蛋白高表达的人源化抗体转基因小鼠,用于人源化抗体无需进行二次改造,是未来人源化抗体开发的一个重要的转基因动物品系。(本文来源于《2016第七届国际DNA和基因组活动周——2016第六届国际分子与细胞生物学大会、2016第一届国际遗传学大会会刊》期刊2016-04-25）
葛良鹏[7]（2016）在《人源化抗体转基因动物的培育》一文中研究指出人源化抗体转基因动物是开发全人源化抗体的核心技术平台,利用这一平台开发的人源化抗体已有50余种进入临床阶段,其中7种抗体获得FDA上市批准。人源化抗体转基因动物的培养经历了几个不同阶段,早期的人源化抗体转基因动物是将人免疫球蛋白重链和轻链分别转入小鼠体内,同时对小鼠内源的免疫球蛋白重链和轻链进行基因敲除,使小鼠直接表达人类的抗体蛋白,用于人源化抗体的开发。但小鼠B细胞发育受转入的人免疫球蛋白基因的影响,其抗体表达量,亲和力成熟等性能都不及野生型小鼠。2014年培养成功的kymouse鼠,通过用人免疫球蛋白的可变区替代小鼠自身免疫球蛋白的可变区,解决了小鼠B细胞发育性能的问题,但获得的抗体为人/鼠嵌合抗体,需要进行二次改造才能获得人源化抗体。本实验室通过对人免疫球蛋白基因的改造,解决人源化抗体转基因小鼠B细胞发育的问题,培育获得了免疫球蛋白高表达的人源化抗体转基因小鼠,用于人源化抗体无需进行二次改造,是未来人源化抗体开发的一个重要的转基因动物品系。(本文来源于《2016第七届国际DNA和基因组活动周——2016第九届国际蛋白质和多肽大会、2016第八届国际抗体大会、2016第八届世界疫苗大会会刊》期刊2016-04-25）
李瑞麟[8]（2016）在《新型抗HER2人源化抗体HuA21的抗肿瘤作用及机制研究》一文中研究指出人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2, HER2)是一种由ErbB基因编码的酪氨酸激酶受体膜糖蛋白。HER2属于表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)家族成员。HER2表达异常时,正常细胞和组织易于发生癌变,导致肿瘤形成。已知在人类多种肿瘤中,包括乳腺癌、胃癌、卵巢癌、肺癌、前列腺癌等,都发现有HER2原癌基因扩增或者蛋白过表达现象。近年来,靶向HER2的抗体药物已经成为HER2阳性肿瘤治疗新热点。曲妥珠单抗和帕妥珠单抗等人源化抗HER2单克隆抗体在临床上治疗HER2高表达乳腺癌、胃癌等具有较好的治疗效果。大量研究表明,靶向HER2的单克隆抗体药物可以通过直接机制和间接机制发挥抗肿瘤作用,但临床应用中发现,相当部分肿瘤病人对曲妥珠单抗(trastuzumab, Tra)和帕妥珠单抗(pertuzumab, Per)初始治疗无效,或者治疗一段时间后产生耐药性,肿瘤复发,因此迫切需要开发具有新型识别表位和作用机制的抗HER2抗体药物,以及新的抗体药物联用方案,以满足临床需求,提高肿瘤治疗效果。我们前期构建了一个人鼠嵌合单链抗体融合蛋白(chimeric single-chain antibody) chA21,该抗体在体内外对人乳腺癌细胞株BT-474、SKBR3具有一定的抑制能力。HuA21抗体是通过对chA21抗体进行人源化改造、亲和力成熟的抗HER2抗体,HuA21抗体识别表位位于HER2胞外区I区的抗HER2抗体。本课题运用背景明确的HER2高表达肿瘤细胞株(人乳腺癌细胞株BT-474、SKBR3,人卵巢癌细胞株SKOV3,人胃癌细胞株OE-19)及自行构建的HER2高表达曲妥珠单抗耐药的肿瘤细胞株(BT-474/HR)、人乳腺癌细胞株(MCF-7/HER2)及小鼠乳腺癌细胞株(4T1-HER2-Luci),研究HuA21的抗肿瘤作用及其作用机制,为HuA21抗体单用或者与其他肿瘤靶向药物联用的新型治疗方案提供实验依据。目的：体内外观察HuA21抗体抗HER2高表达肿瘤的活性,研究HuA21抗体作用于EGFR家族受体功能和信号转导的分子机制,为具有新型作用机制的抗HER2人源化抗体HuA21开发和应用提供实验依据。方法：1.建立MCF-7/HER2稳定转染人乳腺癌细胞株,建立对曲妥珠单抗耐药的BT-474/HR人乳腺癌细胞株,同时在体外研究HuA21抗体对HER2高表达肿瘤细胞的作用2.建立 MCF-7/HER2人乳腺癌细胞株,HER2高表达BT-474及对曲妥珠单抗耐药的BT-474/HR人乳腺癌细胞株,HER2高表达人卵巢癌细胞株SKOV3,HER2高表达OE-19人胃癌细胞株原位移植瘤模型BT-474组及BT-474/HR组各选取24只Balb/c雌性裸鼠,胸部乳房垫皮下注射5x106个细胞(0.05m1血清培养基+0.05m1Matrigel),双侧注射,同时包埋半片0.72mg 17β雌二醇60天缓释片。最终BT-474组及BT-474/HR组最终各选取20只,随机分为4组：对照组,曲妥珠单抗组(10mg/kg),HuA21组(10mg/kg)、chA21组(10mg/kg))。BT-474组平均肿瘤体积约130-140mm3,BT-474/HR组平均肿瘤体积约160mm3,给药体积均为0.1ml,每周2次。对照组给予生理盐水,每周测量2次肿瘤体积。MCF-7/HER2组选取32只Balb/c雌性裸鼠,乳房垫皮下注射1x107个细胞0.1ml血清培养基,单侧注射,同时包埋半片0.72mg 17β雌二醇60天缓释片。最终选取28只小鼠随机分为4组(每组7只)：对照组,曲妥珠单抗组(20mg/kg),HuA21组(20mg/kg)、chA21组(20mg/kg),平均肿瘤体积约110-130mm3,给药体积0.1ml(按照每只小鼠20g计算),每周2次。对照组给予生理盐水,每周测量2次肿瘤体积。SKOV3组选取22只Balb/c雌性裸鼠,胁部皮下双侧注射5x106个细胞。最终选取20只小鼠随机分为4组(每组5只)：对照组,曲妥珠单抗组(30mg/kg),HuA21组(30mg/kg)、chA21组(30mg/kg),平均肿瘤体积约70-80 mm3。给药体积0.1ml(按照每只小鼠20g计算),每周2次。对照组给予生理盐水。每周测量2次肿瘤体积。OE-19组选取26只Balb/c雌性裸鼠,胁部皮下双侧注射5x106个细胞。开始给药：最终选取24只小鼠分为4组(每组6只)：对照组,曲妥珠单抗组(20mg/kg),HuA21组(20mg/kg)、chA21组(20mg/kg),平均肿瘤体积约76-80 mm3,给药体积0.1 ml(按照每只小鼠20g计算),每周2次。对照组给予生理盐水,每周测量2次肿瘤体积。肿瘤体积(TV)计算公式：TV=1/2×a×b2,其中a、b分别表示长径(长)、短径(宽)。相对肿瘤体积(RTV)计算公式：RTV=Vt/V0。其中V0为分组给药时(即d0)肿瘤体积,Vt为每一次测量时肿瘤体积。肿瘤增殖率T/C,计算公式：T/C= (TRTV/CRTV)。 TRTV:治疗组RTV；CRTV:阴性对照组RTV。以此作为主要的抗肿瘤活性的评价指标。瘤体积抑制率=(对照组瘤体积-给药组瘤体积)/对照组瘤体积×100%。瘤重抑制率=(对照组瘤重-给药组瘤重)/对照组瘤重×100%。3.体外研究HuA21对BT-474及BT-474/HR细胞株HER2受体及下游信号通路的影响BT-474及BT-474/HR分别以5x106细胞铺6cm皿48h后分两种情况处理：在10%血清条件下加入10μg/ml不同抗体单用或联用(PBS,曲妥珠单抗,HuA21,HuA21+曲妥珠单抗)；收集细胞裂解液。Western Blotting检测HER2,EGFR,HER3,Erk,Akt,pHER2, pHER3, pErk, pAkt, β-acting。采用免疫荧光法及激光共聚焦检测肿瘤细胞BT-474,SKBR3, SKOV3对人源化抗体HuA21的结合能力及内吞能力,采用流式细胞仪检测抗体内吞。4.研究HuA21体内抗肿瘤转移能力4T1-HER2-Luci组共选取18只Balb/c雌小鼠,调整活细胞浓度为5×105个,接种于Balb/c小鼠乳房垫内。在Balb/c小鼠接种细胞2周后,随机分为3组,分对照组、HuA21组(30mg/kg)、曲妥珠单抗组(30mg/kg),对照组给予生理盐水,实验终点时小鼠腹腔注射200μl体积的荧光素酶底物,15分钟后,对小鼠进行异氟烷麻醉,置于小动物活体成像仪观察并拍照。5.统计分析采用SPSS 17.0软件对数据进行分析。计量资料用均数±标准差(x±s)进行描述,组间比较采用单因素方法分析和T检验,显着性差异标准设为P值<0.05为有效。结果：1.建立MCF-7/HER2细胞株,构建曲妥珠单抗耐药的人乳腺癌BT-474/HR,并将两细胞株运用于随后开展的药效学实验中。2.HuA21抗体体外对BT-474乳腺癌细胞、曲妥珠单抗耐药的BT-474/HR乳腺癌细胞、SKOV3卵巢癌细胞、OE-19胃癌细胞均有增殖抑制作用,对BT-474/HR增殖抑制效果优于曲妥珠单抗,同时HuA21抗体能有效介导效应细胞对肿瘤细胞的杀伤。体内肿瘤抑制试验显示,与对照组相比,人源化抗体HuA21抗体对BT-474乳腺癌、曲妥珠单抗耐药BT-474/HR乳腺癌、MCF-7/HER2乳腺癌、SKOV3卵巢癌、OE-19胃癌等细胞均有明显的抑制作用。3.体外细胞实验显示HuA21抗体在BT-474乳腺癌细胞、曲妥珠单抗耐药的BT-474/HR乳腺癌细胞均能够下调HER2、Erkl/2和Akt的磷酸化水平,HuA21抗体在两种细胞株中对Erkl/2磷酸化水平下调程度较曲妥珠单抗强,在曲妥珠单抗耐药的BT-474/HR乳腺癌细胞中HuA21抗体对HER2、Erkl/2和Akt的磷酸化水平下调能力较曲妥珠单抗强。HuA21抗体在BT-474细胞和BT-474/HR细胞中均能下调HER2,EGFR水平。HuA21抗体和曲妥珠单抗均能与肿瘤细胞表面的HER2受体特异性结合,但肿瘤细胞对这两种抗体的内吞能力有明显差别,肿瘤细胞对HuA21抗体的内吞能力大于肿瘤细胞对曲妥珠单抗的内吞能力。4.HuA21抗体对含有荧光素酶基因的小鼠乳腺癌细胞系4T1-HER2-Luci具有良好的抗肿瘤生长和转移的作用。结论：1.体外HuA21抗体对HER2高表达肿瘤细胞均具有较强的抑制作用,体内HuA21抗体对HER2高表达及曲妥珠单抗耐药的肿瘤具有一定的抑制作用,同时HuA21抗体在荧光素酶标记的小鼠乳腺癌细胞系4T1-HER2-Luci荷瘤模型中具有良好的抗肿瘤生长和转移的作用。2.HuA21抗体抗肿瘤机制可能与其肿瘤细胞对人源化抗体HuA21抗体的内吞能力较强、下调Erk1/2和Akt的磷酸化水平有关,且在曲妥珠单抗耐药的BT-474/HR乳腺癌细胞中对HER3、Erk1/2和Akt的磷酸化水平下调能力较强,与曲妥珠单抗联用效应更强。3.本课题通过研究HuA21抗体不同于曲妥珠单抗在抑制肿瘤和体内转移方面的作用特点及分子机制,有助于指导HuA21抗体药物临床试验方案的制定,为具有新型作用机制的抗HER2人源化抗体HuA21开发和应用提供实验依据。(本文来源于《安徽医科大学》期刊2016-03-01）
周晓冰,孙立,盛晓丽,吕建军,苗玉发[9]（2015）在《食蟹猴静脉注射抗HER2人源化抗体急性毒性研究》一文中研究指出目的评价抗 HER2 人源化抗体的急性毒性。方法将食蟹猴随机分为 4 组,包括溶媒对照和抗HER2 人源化抗体75、150 和250 mg/kg 组,单次iv 溶媒对照组或供试品,进行各项毒理学指标检测。结果给药后各组动物临床症状、体质量、摄食量、体温、心电图、血压和血液学检测均未见明显异常;血清生化结果显示,150 mg/kg 组与250 mg/kg 组动物给药后血清IgG 水平出现一过性增加;各组动物均未见大体病理学改变。结论食蟹猴单次 iv 抗HER2 单抗,总体上动物具有良好的耐受性,最大耐受剂量可达250 mg/kg,这些结果为进一步临床前评价抗HER2 人源化单克隆抗体的安全性奠定了基础。(本文来源于《药物评价研究》期刊2015年06期）
叶刚,刘丽,杨冬华,汤绍辉,周旻[10]（2015）在《基于同源模建技术的抗肝癌单链抗体人源化抗体库设计》一文中研究指出目的完成抗肝癌噬菌体单链抗体sc Fv DM的人源化设计,为进一步构建人源化抗肝癌噬菌体单链抗体库奠定基础。方法通过IgBlast搜索基因数据库获取鼠源抗体序列模板,从蛋白质晶体结构数据库获得结构模板;在SGI图形工作站上,通过InsightlⅡ软件包进行抗肝癌噬菌体单链抗体scFv DM的叁维结构模建,分析抗体氨基酸序列和分子结构,确定影响抗原结合部位的框架区关键残基。结果成功模建抗肝癌噬菌体单链抗体scFv DM的叁维结构,确定AAW67378、BAB18257分别为单链抗体scFv DM的重链和轻链框架区最佳人源化模板,确定了人源化残基、回复突变的残基,将可能影响抗原结合位点结构的残基的鼠源和人源副本编入到人源化抗体库序列中。结论计算机辅助下的同源模建技术可为抗体人源化设计提供方案,为抗肝癌噬菌体单链抗体scFv DM同步实现人源化和优化提供可能性。(本文来源于《中国老年学杂志》期刊2015年16期）
人源化抗体论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
科技日报记者从在重庆市荣昌区举行的第八届中国畜牧科技论坛上获悉,由重庆市畜科院研发的人源化抗体小鼠已经进入药物开发应用阶段,这是我国唯一具有自主知识产权的人源化抗体小鼠。据重庆市畜牧科学院生物工程研究所所长葛良鹏博士介绍,他们已经自主培育出全人源化
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
人源化抗体论文参考文献
[1]..全国唯一人源化抗体小鼠进入药物开发应用阶段[J].祝您健康.2018
[2]..我国自主培育出人源化抗体小鼠[J].今日科苑.2018
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