导读:本文包含了肾脏间质纤维化论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:糖尿病心肌病,心肌间质纤维化,组织激肽释放酶,内皮间质转化
肾脏间质纤维化论文文献综述
杜建奎[1]（2019）在《Kallikrein-8促进内皮细胞间质转化在糖尿病心脏和肾脏间质纤维化中的作用及其机制研究》一文中研究指出组织激肽释放酶相关肽酶(tissue kallikrein-related peptidases,KLKs)是一类具有胰蛋白酶和糜蛋白酶样活性的丝氨酸蛋白酶家族,KLKs可特异性地裂解低分子量激肽原以形成激肽,后者通过选择性地刺激缓激肽B1和B2受体进而发挥广泛的生物学作用。本课题组前期研究指出KLK8上调诱导心肌肥厚以及进展性心功能障碍,并且这一作用是依赖于EGF及PAR1/2信号通路而并非激肽受体信号通路。与此同时,本课题组同样发现KLK8上调诱导心肌间质纤维化,并且内皮细胞功能紊乱触发的内皮间质转化(Endothelial-mesenchymal transition,EndMT)参与KLK8上调介导的心肌间质纤维化的发生。糖尿病是以长期高血糖为主要特征,全身多器官系统病变的代谢紊乱综合征;据统计,2017年全球糖尿病患者人数高达4.35亿;据估计,至2045年,全球糖尿病患者人数将超过6亿,糖尿病正逐渐成为全球性疾病。糖尿病如果不能够及时诊断、治疗将会引发多种并发症,包括糖尿病心肌病、糖尿病肾病等,而后者以器官功能紊乱以及组织纤维化为主要特征。研究指出激肽释放酶-激肽系统(Kallikrein-kinin system,KKS)参与糖尿病及其并发症的病理发生发展,然而其中的机制尚未完全阐明,那么是否KLK8参与糖尿病心肌病以及糖尿病肾病器官功能紊乱以及组织纤维化的发生呢?因此,本研究在整体水平上采用1型糖尿病小鼠模型,细胞水平上高糖处理HCAECs以及HRGECs,拟首先观察KLK8在内皮细胞高糖处理时的表达改变,继而利用KLK8转基因和KLK8基因敲除两种模式动物、通过整体和细胞水平的实验证实KLK8在糖尿病心肌以及肾脏组织EndMT和间质纤维化病理发生发展过程中的关键作用,并阐明其分子机制。主要实验结果如下:第一部分KLK8促进内皮间质转化在糖尿病心肌病心肌间质纤维化中的作用及其机制研究一.高糖显着上调糖尿病小鼠心脏及冠脉内皮细胞KLK8表达1.(1)腹腔注射STZ构建1型糖尿病小鼠,构建成功3/6个月后检测心脏KLK8mRNA表达,糖尿病组KLK8表达显着高于对照组,并表现出明显的时间依赖性;(2)人冠状动脉内皮细胞(Human coronary artery endothelial cells,HCAECs)给与5.5mM、15mM、25mM葡萄糖处理120h,对照组给与mannitol处理;与对照组相比,高糖可显着上调KLK8在mRNA水平表达,并表现出明显的浓度依赖性;二.过表达KLK8诱导人冠状动脉内皮细胞发生EndMT1.HCAECs给与KLK8腺病毒转染72h以过表达KLK8,同空载体组相比,过表达KLK8可显着增加间质细胞标志物α平滑肌肌动蛋白(αSMA)与波形蛋白(vimentin)蛋白表达,降低内皮细胞标志物血小板-内皮细胞黏附分子(CD31)和内皮细胞钙粘蛋白(VE-cadherin)表达,即诱导EndMT;(2)TGF-β1中和抗体部分阻断过表达KLK8诱导的EndMT,即抑制KLK8诱导的αSMA与vimentin表达上调以及CD31与VE-cadherin表达下调;二.KLK8上调参与高糖诱导的内皮细胞功能紊乱、EndMT以及心脏纤维化应用KLK8 siRNA以敲低内皮细胞KLK8表达,对照组给与等量control siRNA;与对照组相比,KLK8 siRNA可显着逆转高糖诱导的内皮细胞功能紊乱,即内皮细胞损伤标志物vWF,sTM以及E-selectin均显着降低,内皮细胞活力显着升高,而单独转染KLK8 siRNA对内皮细胞功能无影响;此外,KLK8 siRNA可显着逆转高糖诱导的VE-cadherin与CD31蛋白表达下调以及αSMA与vimentin蛋白上调;叁.KLK8缺失可显着减轻糖尿病心脏组织纤维化以及心脏EndMT1.KLK8缺失可显着减轻糖尿病心脏内皮功能紊乱以及心脏功能紊乱;(1)小鼠腹腔注射链脲佐菌素(streptozocin,STZ)以构建1型糖尿病小鼠,模型构建成功后6个月检测血糖水平,同野生型组相比,野生型糖尿病组血糖显着增高,然而KLK8敲除糖尿病组小鼠血糖未见明显降低;(2)同野生型对照组相比,糖尿病小鼠血清vWF,sTM,E-selectin均显着升高,而KLK8缺失组糖尿病小鼠vWF,sTM,E-selectin较野生型组糖尿病小鼠显着降低;2.KLK8缺失可显着减轻糖尿病心脏EndMT;与野生型组相比,糖尿病小鼠心脏组织VE-cadherin和CD31表达显着降低,αSMA和vimentin表达显着升高,KLK8缺失可显着逆转高糖诱导的内皮细胞标志物降低以及间质细胞标志物增高,而单独KLK8缺失小鼠心肌组织内皮细胞以及间质细胞标志物未见明显改变,免疫荧光双染结果同样显示,同对照组相比,野生型糖尿病小鼠心脏CD31表达显着降低而αSMA,vimentin与fsp1表达显着增高,并且存在大量CD31与αSMA,vimentin以及fsp1共染,而KLK8缺失可显着增加心脏CD31表达且αSMA,vimentin与fsp1表达显着降低;3.KLK8缺失可显着减轻糖尿病心脏组织纤维化及心脏功能紊乱;(1)同野生型对照组相比,6个月糖尿病小鼠血压升高、心率降低、心脏收缩功能障碍,KLK8缺失可显着逆转高糖诱导的血压升高、心率降低以及心脏收缩功能障碍,而单独KLK8缺失小鼠血压、心率、心功能未见明显异常;(2)Masson染色结果显示,KLK8缺失同样可显着降低糖尿病心脏组织纤维化;四.KLK8降解VE-cadherin,进而促进γ-catenin发生核转位1.KLK8过表达诱导内皮细胞损伤以及EndMT并非通过激肽B1或B2受体,而是通过其酶的活性(1)应用B1R siRNA与B2R siRNA以下调激肽B1和B2受体表达,MTT结果显示,B1R siRNA与B2R siRNA并不能阻断KLK8腺病毒引起的内皮细胞活力降低,不仅如此,B1R siRNA与B2R siRNA同样不能阻断KLK8上调引起的EndMT;(2)应用两种蛋白酶的抑制剂:antipain与硫酸锌以阻断KLK8的蛋白水解作用,同对照组相比,antipain及硫酸锌可部分阻断KLK8诱导的内皮损伤以及EndMT,即增加内皮细胞活力,上调VE-cadherin和CD31蛋白表达,降低αSMA和vimentin蛋白表达;2.KLK8降解VE-cadherin继而引发γ-catenin发生核转位(1)Western blot结合N-末端测序KLK8可剪切VE-cadherin形成一个约30kDa细胞外片段;(2)腺病毒载体处理的内皮细胞γ-catenin位于细胞膜并且部分与VE-cadherin共定位,而KLK8腺病毒处理组细胞膜γ-catenin与VE-cadherin量显着减少,并且细胞核内存在大量γ-catenin表达;不仅如此,同腺病毒载体相比,KLK8导致内皮细胞胞膜及胞浆中γ-catenin表达降低而细胞核内表达量显着升高,而转染VE-cadherin慢病毒可逆转KLK8诱导的γ-catenin核转位以及胞膜和胞浆γ-catenin表达量;五.γ-catenin参与介导KLK8诱导EndMT,而这一作用是通过与p53相互作用完成1.γ-catenin参与介导KLK8诱导EndMT应用γ-catenin siRNA以下调内皮细胞γ-catenin表达,γ-catenin siRNA可显着逆转KLK8诱导的内皮细胞VE-cadherin与CD31表达降低以及αSMA与vimentin的表达升高;2.γ-catenin参与介导KLK8诱导EndMT的作用是通过与p53相互作用完成(1)Co-IP结果显示,γ-catenin在内皮细胞中与p53和TCF4相互联系,且KLK8过表达可进一步加强γ-catenin与p53和TCF4间的结合作用;(2)p53抑制剂pifithrin-α可逆转KLK8诱导的EndMT,然而,TCF/β-catenin通路抑制剂ICG-001不能逆转KLK8介导的EndMT;3.TGF-β1参与介导KLK8诱导的EndMT和心脏组织纤维化(1)KLK8可显着增加内皮细胞TGF-β1在mRNA的表达,这一作用可以被γ-catenin siRNA以及pifithrin-α部分逆转,然而,ICG-001不能逆转KLK8对TGF-β1的mRNA表达;(2)CHIP结果表明HIF-1α可结合到TGF-β1启动子区的缺氧反应元件,而KLK8可进一步增强这一结合作用,HIF-1α的抑制剂echinomycin不仅能够抑制TGF-β1的基础表达,而且能够阻断KLKL8诱导的TGF-β1在内皮细胞mRNA水平的表达,γ-catenin siRNA与pifithrin-α可显著逆转KLK8诱导的HIF-1α与TGF-β1的结合作用;4.p53-Smad3通路参与介导KLK8诱导的EndMT以及心脏组织纤维化(1)KLK8过表达可显着增加内皮细胞p53与Smad3的结合作用,而这一作用可被γ-catenin siRNA部分阻断;(2)KLK8过表达可显着增加内皮细胞TGF-β1/Smad3通路促纤维化靶基因包括Snail,Slug,Twist,Zeb1,Zeb2在mRNA水平的表达,然而γ-catenin siRNA与pifithrin-α可显著逆转KLK8诱导的促纤维化转录因子表达;六、高葡萄糖促进γ-catenin依赖性的p53与HIF-1α和Smad3相互作用,继而以KLK8依赖性的方式增加TGF-β1/Smad3促纤维化靶基因表达1.KLK8参与高葡萄糖诱导的γ-catenin核转位及TGF-β1依赖性促纤维化通路激活(1)高葡萄糖处理导致内皮细胞胞膜及胞浆中γ-catenin表达显着降低,细胞核中γ-catenin表达明显升高,然而KLK8 siRNA可降低细胞核且增加胞膜和胞浆中γ-catenin含量;(2)高葡萄糖处理导致TGF-β1 mRNA表达及释放显着增加,与此同时TGF-β1/Smad3通路促纤维化靶基因mRNA表达同样明显增加,然而KLK8siRNA与γ-catenin siRNA可以很大程度上逆转高葡萄糖所诱导的TGF-β1/Smad3通路促纤维化靶基因表达。2.KLK8参与介导高糖诱导的γ-catenin依赖性p53与Smad3、HIF-1α的相互作用(1)高葡萄糖可导致内皮细胞γ-catenin与p53间联系明显加强,然而KLK8siRNA可显着逆转γ-catenin与p53间相互联系。不仅如此,KLK8 siRNA与γ-catenin siRNA同样能够逆转高葡萄糖诱导的内皮细胞p53与HIF-1α和Smad3间的相互作用。CHIP结果显示:高葡萄糖能够进一步加强HIF-1α与TGF-β1启动子区缺氧反应元件的结合作用,然而KLK8 siRNA,γ-catenin siRNA及p53抑制剂可显着逆转高糖诱导的HIF-1α与TGF-β1启动子的结合作用;(2)在整体水平上,我们发现STZ诱导的1型糖尿病小鼠在24周时心脏TGF-β1 mRNA与蛋白水平及TGF-β1/Smad3通路促纤维化靶基因表达均显着增加,而KLK8缺失可显着逆转糖尿病心脏TGF-β1 mRNA与蛋白水平及TGF-β1/Smad3通路促纤维化靶基因表达的增加;(3)KLK8缺失可显着逆转糖尿病心脏γ-catenin与p53间相互联系,KLK8缺失同样可以逆转糖尿病心脏p53与HIF-1α和Smad3间的相互作用。整体水平的CHIP结果显示,同野生型组相比,KLK8缺失可显着逆转HIF-1α与TGF-β1启动子区的结合作用。结论:高糖促进心肌组织KLK8表达,进而通过诱导心脏内皮细胞功能紊乱触发的EndMT导致心脏间质纤维化、心脏功能紊乱,而这一作用是依赖于KLK8作用于VE-cadherin-γ-catenin复合体,VE-cadherin被降解,γ-catenin发生核转位,进而激活TGF-β信号通路来完成。第二部分KLK8促进内皮间质转化在糖尿病肾病肾脏间质纤维化中的作用及其机制研究一.转基因KLK8大鼠肾脏组织发生End MT以及纤维化1.KLK8过表达导致肾脏组织纤维化和肾脏损伤Masson染色结果显示:转基因KLK8大鼠肾脏组织较之同龄野生型相比出现明显的胶原堆积,并且表现出明显的时间依赖性,即12周龄转基因KLK8大鼠肾脏组织胶原堆积明显多于6周龄;并且肾脏组织中羟脯氨酸和胶原蛋白及TGF-β1水平较对照组明显升高;尿蛋白检测结果同样显示转基因KLK8大鼠较之同龄野生型相比尿蛋白含量明显增加,并且均表现出明显的时间依赖性;2.KLK8过表达导致肾脏组织发生End MT同野生型大鼠相比,转基因KLK8大鼠肾脏组织vimentin和α-SMA表达显着增加,而VE-cadherin和CD31表达显着降低;进一步免疫荧光双染技术结果表明:较之同龄野生型大鼠相比,12周龄转基因KLK8大鼠肾脏组织内皮细胞标志物CD31表达显着降低,而间质细胞标志物α-SMA、fsp1显着增多,并且存在大量与CD31共染的阳性细胞,共聚焦结果同样证实转基因KLK8大鼠肾脏组织CD31与α-SMA、fsp1存在共定位;3.过表达KLK8导致人肾小球内皮细胞功能紊乱KLK8腺病毒转染人肾小球内皮细胞(Human glomerular endothelial cells,HRGECs)以过表达KLK8,KLK8可导致内皮细胞活力显着下降,并表现出时间和浓度依赖性,不仅如此,内皮损伤的标志物E-selectin,s TM,v WF的释放量明显增加,并且内皮细胞通透性显着增加;4.过表达KLK8诱导HRGECs发生EndMTKLK8可剂量依赖性地增加αSMA与vimentin蛋白表达,降低CD31与VE-cadherin表达;二.KLK8上调参与高糖诱导的内皮细胞功能紊乱、End MT以及肾脏间质纤维化1.KLK8上调参与高糖诱导的内皮细胞功能紊乱应用KLK8 si RNA以敲低内皮细胞KLK8表达,MTT结果表明KLK8 si RNA可显着逆转高糖诱导的内皮细胞功能紊乱,而单独转染KLK8 si RNA对内皮细胞功能无影响;2.KLK8上调参与高糖诱导的End MT同对照组相比,高糖可显着上调αSMA与vimentin蛋白的表达,降低VE-cadherin与CD31蛋白表达,而KLK8 si RNA可降低高糖诱导的αSMA与vimentin上调以及VE-cadherin与CD31下调;叁.γ-catenin参与介导KLK8诱导End MT(1)γ-catenin si RNA可显着逆转KLK8诱导的内皮细胞VE-cadherin与CD31表达降低以及αSMA与vimentin的表达升高;此外,γ-catenin si RNA可同样逆转KLK8诱导的内皮细胞活力降低;(2)KLK8可显着增加内皮细胞TGF-β1在m RNA水平的表达,这一作用可以被γ-catenin si RNA部分逆转;(3)CHIP方法证实HIF-1α可结合到TGF-β1启动子区的缺氧反应元件,而KLK8可进一步增强这一结合作用,且HIF1-α抑制剂可逆转KLK8上调内皮细胞TGF-β1在m RNA水平的表达;结论:高糖促进肾脏组织KLK8表达,进而通过诱导心脏内皮细胞功能紊乱、End MT导致肾脏间质纤维化、肾脏功能紊乱,而这一作用是依赖于KLK8激活TGF-β信号通路来完成。(本文来源于《中国人民解放军海军军医大学》期刊2019-05-01）
韩铁岭,石燕霞,安彩红,杨昊,宋元明[2]（2019）在《姜黄素抑制氧化应激减轻单侧输尿管梗阻大鼠肾脏间质纤维化》一文中研究指出为研究姜黄素对单侧输尿管阻塞大鼠肾间质纤维化可能的干预机制。将SD大鼠随机分为假手术组(Sham)、对照组(UUO)、UUO+50 mg·kg~(-1)姜黄素组,UUO+75 mg·kg~(-1)姜黄素组,每组6只,均于手术当天晚上灌胃给药,每24 h给药1次。第14天处死取肾组织,Masson染色光学显微镜下肾脏组织病理变化、试剂盒检测肾组织匀浆液丙二醛(MDA)含量,谷胱甘肽S转移酶(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)活力;RT-PCR法检测核转录相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶(HO-1)mRNA表达。结果表明:与Sham组比较,UUO组和姜黄素干预组MDA含量均升高,GSH、SOD、CAT活力均显着降低,Nrf2和HO-1 mRNA表达显着升高;UUO组与姜黄素干预组比较,姜黄素干预组MDA含量显着降低,GSH、SOD、CAT显着升高,Nrf2和HO-1 mRNA表达显着升高;UUO组肾小球球囊间隙增大,排列紊乱,胶原纤维增多,明显纤维化变性,姜黄素干预组病理表现较UUO组明显减轻。姜黄素能减轻单侧输尿管梗阻大鼠肾脏间质纤维化,其机制可能是通过诱导肾组织Nrf2表达,上调HO-1、SOD等抗氧化酶水平,提高肾组织抗氧化应激水平。(本文来源于《黑龙江农业科学》期刊2019年04期）
刘浩,刘修恒,王磊,陈志远[3]（2019）在《胡黄连苷Ⅱ通过抑制调控上皮-间质转化减轻大鼠肾脏缺血再灌注损伤后肾纤维化》一文中研究指出目的建立大鼠肾脏缺血再灌注模型后研究胡黄连苷Ⅱ能否通过抑制上皮-间质转化减轻由肾脏缺血再灌注损伤(IRI)引起的肾组织纤维化。方法健康大鼠30只,随机分为3组,每组10只,包括对照组(假手术组)IRI模型组和药物处理组(胡黄连苷Ⅱ组)。建立大鼠肾脏IRI模型,HE染色观察各组肾脏组织病理学变化;通过免疫组织化学染色检测波形蛋白(vimentin)观察上皮-间质转化程度;通过Masson染色观察各组肾脏组织纤维化程度。Western blot观察上皮-间质转化标志蛋白结缔组织生长因子(CTGF)与纤维连接蛋白(FN)的表达。结果 HE染色结果显示,和假手术组相比,IRI模型组肾小管上皮细胞损伤严重,经胡黄连苷Ⅱ治疗后肾小管上皮细胞损伤程度显着减轻;Massion染色结果显示,与假手术组相比,IRI模型组肾组织纤维化明显,而经药物处理后,肾组织纤维化程度明显减轻;免疫组化结果显示,与假手术组阳性细胞数(5.3±1.53)相比,IRI模型组vimentin阳性细胞数(63.7±4.93)显着增加,差异有统计学意义(t=19.57,P<0.01);而IRI模型组与药物处理组相比,vimentin表达阳性细胞数(23.3±4.51)显着减少,差异有统计学意义(t=11.04,P<0.01)。Western-blot结果显示,与假手术组FN(0.21±0.02)和CTGF(0.63±0.10)蛋白表达相比,IRI模型组FN(1.23±0.09)和CTGF(1.15±0.08)蛋白表达显着增加,差异有统计学意义(t=17.97,7.15,均P<0.01);而药物处理组FN(0.46±0.05)和CTGF(0.79±0.11)蛋白表达与模型组相比,FN、CTFG蛋白表达水平明显下降,差异均有统计学意义(t=12.37,4.75,均P<0.01)。结论胡黄连苷Ⅱ可通过抑制上皮-间质转化,减轻肾脏缺血后肾脏组织的纤维化。(本文来源于《职业与健康》期刊2019年04期）
刘慧铭,刘玲伶,周星丞,彭伟,张小欢[4]（2019）在《吡格列酮改善糖尿病肾脏疾病肾小管间质纤维化病变的动物实验研究》一文中研究指出目的探讨吡格列酮通过影响AMPK/PI3K/mTOR通路抑制糖尿病肾脏纤维化发生发展的分子机制。方法 24只SD大鼠随机分为正常对照组(NC)、糖尿病组(DM)及吡格列酮治疗组(BG),每组各8只。DM组和BG组STZ腹腔注射复制T1DM模型,成模后第9周BG组予吡格列酮10mg/(kg·d)连续灌胃8周。16周末处死大鼠,取血清和处死前24 h尿液检测生化指标,观察肾脏组织病理改变,免疫组织化学法和Western blot检测目的蛋白的表达。结果与NC组比较,DM组FBG、UACR、TG、TC均升高(P<0. 05),与DM组比较,BG组UACR、TG和TC降低(P<0. 05)。与NC组比较,BG组肾小管间质纤维化增加,胶原阳性染色加重,胶原容积分数(CVF)[(17. 48±0. 59)%vs(36. 16±2. 09)%,P<0. 05],肾间质Ⅲ型胶原(Col-Ⅲ)[(0. 08±0. 02)vs(0. 26±0. 02),P<0. 05]沉积增加而上皮钙黏附蛋白(E-cadherin)减少[(0. 44±0. 01)vs(0. 19±0. 01),P<0. 05],肾组织活化的AMPKα减少[(3. 42±0. 57)vs(0. 93±0. 05),P<0. 05],活化的Akt[(0. 27±0. 04)vs(0. 49±0. 06),P<0. 05]、m TOR[(0. 63±0. 15)vs(5. 28±0. 89),P<0. 05]及P70S6K[(0. 63±0. 09)vs(0. 97±0. 13),P<0. 05]增加,E-cadherin减少[(0. 45±0. 09)vs(0. 27±0. 06),P<0. 05],α-SMA表达增加[(0. 21±0. 04)vs(0. 51±0. 12),P<0. 05];与BG组比较,DM组肾脏纤维化病理改变减轻,胶原阳性染色减轻,CVF[(36. 16±2. 09)%vs(25. 24±2. 34)%,P<0. 05],肾间质Col-Ⅲ沉积减少[(0. 26±0. 02)vs(0. 18±0. 03),P=0. 005],E-cadherin增加[(0. 19±0. 01)vs(0. 31±0. 02),P<0. 05],肾组织活化的AMPKα增加[(0. 93±0. 05)vs(2. 64±0. 76),P<0. 05],活化的Akt[(0. 49±0. 06)vs(0. 29±0. 08),P<0. 05]、m TOR[(5. 28±0. 89)vs(1. 63±0. 71),P<0. 05]和P70S6K[(0. 97±0. 13)vs(0. 71±0. 09),P<0. 05]减少,肾组织E-cadherin蛋白表达增加[(0. 27±0. 06)vs(0. 42±0. 03),P<0. 05],α-SMA表达减少[(0. 51±0. 12)vs(0. 24±0. 05),P<0. 05]。结论吡格列酮可能通过增加AMPKα的活化,抑制PI3K/mTOR信号通路,缓解糖尿病大鼠肾脏纤维化病变。(本文来源于《中国糖尿病杂志》期刊2019年01期）
梅梅,孙华威,陈秀华,聂晶,康晓明[5]（2018）在《TWEAK/Fn14在肾间质纤维化大鼠肾脏组织中的表达及作用》一文中研究指出目的:探讨肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导受体(TWEAK)及其受体成纤维细胞生长因子14(Fn14)在肾间质纤维化(RIF)大鼠肾脏组织中的表达及作用。方法:将24只SD大鼠随机分为假手术组、模型组及给药组,每组8只。模型组和给药组均采用单侧输卵管梗阻(UUO)法建立RIF模型,假手术组仅开腹不结扎。给药组术前1周腹腔注射TWEAK/Fn14抑制剂enavatuzumab(3mg/kg),假手术组和模型组注射等量生理盐水。术后采用苏木精—伊红(HE)染色和Masson染色评价RIF程度,Western blotting法检测TEWAK、Fn14、转化生长因子β1(TGF-β1)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1(IL-1)及干扰素-γ(IFN-γ)水平。结果:术后14d,与假手术组比较,模型组显微镜下可见严重RIF,TWEAK、Fn14、TGF-β1、α-SMA表达量及血清TNF-α、IL-1、IFN-γ水平明显升高;经Enavatuzumab干预后,给药组RIF减轻,上述指标水平显着低于模型组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论:TWEAK/Fn14在UUO致RIF大鼠肾组织中的表达明显上调,可调节α-SMA及TGF-β1蛋白表达,促进炎症反应,进而促进肾纤维化的进展。(本文来源于《广西医科大学学报》期刊2018年10期）
姜辉[6]（2018）在《耐力和抗阻运动对糖尿病大鼠肾脏间质纤维化的影响》一文中研究指出目的:观察糖尿病大鼠肾脏间质纤维化改变,探讨耐力和抗阻运动对糖尿病大鼠肾脏间质纤维化的影响及可能机制。方法:健康雄性SD大鼠随机分为对照组和造模组,分别饲以普通和高糖高脂饲料。造模组大鼠经高糖高脂喂养七周联合小剂量链脲佐菌素(STZ)注射,糖尿病成模后随机分为糖尿病组(D组)、糖尿病耐力运动组(DA组)、糖尿病抗阻运动组(DR组);对照组随机分为空白对照组(C组)、单纯耐力运动组(CA组)、单纯抗阻运动组(CR组)。CA组和DA组完成8周跑台耐力运动,CR组和DR组完成8周负重爬梯抗阻训练,C组和D组不予运动干预。分别测定各组大鼠体重、血糖、血胰岛素并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IRI)、血脂、尿素氮、肌酐,HE和MASSON染色观察肾脏结构及间质纤维化情况,Western Blot方法检测转化生长因子-β1(TGF-β1)、Ⅰ型胶原(CollagenⅠ)、Ⅲ型胶原(CollagenⅢ)、基质金属蛋白酶(MMP-1)以及金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP-1)的表达。结果:7周高糖高脂饮食加一次性腹腔注射STZ溶液可成功复制Ⅱ型糖尿病模型大鼠,造模成功率为72.2%;与健康大鼠相比,糖尿病大鼠体重以及血胰岛素明显下降,血糖、胰岛素抵抗指数、血脂、血肌酐和尿素氮等指标均显着升高(P<0.05),肾脏组织CollagenⅠ、CollagenⅢ、TGF-β1、TIMP-1蛋白的表达明显增加,且结构上呈现细胞外基质增生和间质纤维变粗等异常改变;8周耐力运动或抗阻运动均可增加糖尿病大鼠的体重以及血胰岛素,降低其血糖、胰岛素抵抗指数、血脂、血肌酐和尿素氮等相关指标;肾脏HE和MASSON染色结果显示,8周耐力运动或抗阻运动可减轻糖尿病大鼠的细胞外基质增生以及间质纤维变粗,改善肾小球体积的萎缩;8周耐力运动和抗阻运动均可抑制糖尿病大鼠的CollagenⅠ、CollagenⅢ、TGF-β1、TIMP-1蛋白的表达,促进MMP-1蛋白的表达;结论:1、8周耐力运动和抗阻运动均可改善糖尿病所致的血液糖脂代谢异常,抗阻运动对降血糖、改善胰岛素抵抗效果更好,在降血脂、降肌酐和尿素氮方面,耐力运动效果更好。2、8周耐力运动和抗阻运动都能在一定程度上减轻糖尿病大鼠的肾间质纤维化程度,但作用机制不同:耐力运动主要通过上调MMP-1,下调TIMP-1的蛋白表达来发挥其保护作用,而抗阻运动主要通过下调TGF-β1、CollagenⅠ、CollagenⅢ蛋白表达来发挥其保护作用。(本文来源于《成都体育学院》期刊2018-05-24）
赵宇,李浩,商黔惠,任思斯,刘婵[7]（2018）在《辣椒素通过抑制肾小管间质纤维化改善高盐诱导肾脏损害的作用》一文中研究指出目的探讨辣椒素对高盐诱导肾小管间质纤维化(RIF)的作用和机制。方法雄性Wistar大鼠36只,随机分为普食组(n=12,0.5%正常盐饲料)、高盐组(n=12,4%高盐饲料)、辣椒素组(n=12,4%高盐+0.02%辣椒素饲料)。每4周用智能无创鼠尾动脉血压仪测大鼠尾动脉收缩压;24周测定血肌酐、24h尿蛋白、尿视黄醇结合蛋白和尿TH-糖蛋白;HE、Masson染色观察肾髓质形态及纤维化;免疫组化法及Western-blot法检测肾髓质区瞬时受体电位通道香草醛亚型1(TRPV1)、转化生长因子β_1(TGF-β_1)、p-Smad2/3、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、波形蛋白、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原蛋白表达。结果与普食组相比,高盐组大鼠血压升高[(138.9±6.8)比(107.8±7.6)mm Hg,P<0.05],RIF指数明显增高(23.55±2.23比11.30±1.26,P<0.05),24h尿蛋白、视黄醇结合蛋白明显增高,TH-糖蛋白降低;肾脏髓质区TRPV1表达降低,TGF-β_1、α-SMA、p-Smad2/3、波形蛋白、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原蛋白表达增高。辣椒素干预后,大鼠尾动脉收缩压较高盐组明显降低[(119.5±8.3)比(138.9±6.8)mm Hg,P<0.05],RIF指数明显降低(15.65±1.72比23.55±2.23,P<0.05),24h尿蛋白、视黄醇结合蛋白降低,TH-糖蛋白排泄增高,肾髓质TRPV1表达明显增加,TGF-β_1、α-SMA、p-Smad2/3、波形蛋白、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原蛋白表达显着降低(均P<0.05)。结论长期高盐摄入可诱导Wistar大鼠RIF,辣椒素可能通过激活TRPV1,抑制RIF,改善高盐诱导的高血压肾脏损伤。(本文来源于《中华高血压杂志》期刊2018年04期）
程小红,邢斌,刘建红,赵英勇,毛加荣[8]（2018）在《益肾散结法对大鼠肾脏间质纤维化组织TGF-β_1和PAI-1表达的影响》一文中研究指出目的:观察益肾散结法中药制剂对肾脏间质纤维化及转化生长因子β1(TGF-β_1)和纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)表达的影响。方法:将72只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、治疗组和对照组,采用单侧输尿管结扎复制大鼠肾脏间质纤维化模型,治疗组以肾复康Ⅱ号胶囊颗粒405mg/(kg·d)、对照组以百令胶囊颗粒270mg/(kg·d)灌胃,假手术组及模型组以等体积生理盐水灌胃,于给药后14、21、28d观察模型大鼠肾组织纤维化情况及TGF-β_1和PAI-1的表达情况。结果:治疗组和对照组纤维化程度较模型组明显减轻,TGF-β_1和PAI-1的表达较模型组明显减少。结论:益肾散结法制剂可抑制梗阻侧肾组织中TGF-β_1和PAI-1的表达,对抗肾脏间质纤维化的发生。(本文来源于《陕西中医》期刊2018年02期）
毛加荣,徐薇,刘建红,于小勇,张晓凤[9]（2018）在《益肾散结法对UUO大鼠肾脏间质纤维化的影响》一文中研究指出目的:观察益肾散结法中药制剂对单侧输尿管梗阻(UUO)模型大鼠肾脏间质纤维化的影响。方法:将72只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、治疗组和对照组,采用单侧输尿管结扎复制大鼠肾脏间质纤维化模型,治疗组予益肾散结法中药制剂-肾复康Ⅱ号胶囊颗粒405mg/(kg·d)灌胃,对照组以百令胶囊颗粒270mg/(kg·d)灌胃,假手术组及模型组每天同时间以等体积的生理盐水灌胃,分别于给药后7、14、21d观察各组大鼠血清肌酐、尿素氮及肾脏病理改变。结果:治疗组大鼠血清肌酐、血尿素氮与模型组比较明显降低,肾组织病理改变程度较模型组显着减轻。结论:益肾散结法及其制剂能保护肾功能、对抗肾脏间质纤维化的发生。(本文来源于《陕西中医》期刊2018年02期）
彭志强[10]（2017）在《Intermedin通过抑制氧化应激减轻单侧输尿管梗阻大鼠肾脏间质纤维化》一文中研究指出目的:探讨intermedin(IMD)是否通过抑制氧化应激效应来缓解单侧输尿管梗阻(UUO)后大鼠的肾脏纤维化。方法:雄性Wistar大鼠,随机分为5组:假手术组(sham组)、UUO模型组、UUO+IMD组、UUO+IMDshRNA组、UUO+空质粒组。转染组的UUO模型在质粒转染后7d来制做,各组分别于术后1d、3d、7d、14d取6只,Masson染色来观察肾脏纤维化的水平;化学荧光法检测大鼠肾组织局部活性氧类(ROS)物质的表达,比色法去检测超氧化物歧化酶(SOD)的活性及脂质过氧化产物丙二醛(MDA)含量,real time RT-PCR检测肾组织血红素加氧酶-1(HO-1)的mRNA表达,免疫组化法检测其蛋白质表达。结果:Masson染色结果显示,Sham组检测各时间点肾组织无明显纤维化表现;UUO各组伴随着梗阻时间延长而肾间质纤维化进行性加重;UUO+IMD组各时间点肾间质纤维化程度较相应UUO组明显减轻(P<0.05);而UUO+IMDshRNA组肾间质纤维化程度较相应UUO组更重(P<0.05);UUO+空质粒组与UUO相比无明显区别。与sham组相比,UUO组大鼠各检测时间点肾组织ROS和MDA含量明显增高(P<0.05)。UUO+IMD组较相应时间点UUO组ROS和MDA含量明显降低;而UUO+IMDshRNA组较相应UUO组ROS和MDA含量更高(P<0.05);UUO+空质粒组则与相应UUO相比无明显区别(P>0.05)。与sham组相比,UUO组SOD活性、HO-1的mRNA和蛋白表达在第1d明显升高,以后逐渐下降,SOD活性第3d开始低于sham组,而HO-1的mRNA和蛋白表达各检测时间点均高于sham组(P<0.05),UUO+IMD组较相应时间点UUO组SOD活性和HO-1的表达更高(P<0.05),而UUO+IMDshRNA组SOD活性和HO-1的表达较相应UUO组显着下降(P<0.05),UUO+空质粒组与UUO相比无明显区别(P>0.05)。结论:IMD是通过抑制了氧化应激来减轻UUO引起的大鼠肾脏纤维化。(本文来源于《山西医科大学》期刊2017-04-28）
肾脏间质纤维化论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
为研究姜黄素对单侧输尿管阻塞大鼠肾间质纤维化可能的干预机制。将SD大鼠随机分为假手术组(Sham)、对照组(UUO)、UUO+50 mg·kg~(-1)姜黄素组,UUO+75 mg·kg~(-1)姜黄素组,每组6只,均于手术当天晚上灌胃给药,每24 h给药1次。第14天处死取肾组织,Masson染色光学显微镜下肾脏组织病理变化、试剂盒检测肾组织匀浆液丙二醛(MDA)含量,谷胱甘肽S转移酶(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)活力;RT-PCR法检测核转录相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶(HO-1)mRNA表达。结果表明:与Sham组比较,UUO组和姜黄素干预组MDA含量均升高,GSH、SOD、CAT活力均显着降低,Nrf2和HO-1 mRNA表达显着升高;UUO组与姜黄素干预组比较,姜黄素干预组MDA含量显着降低,GSH、SOD、CAT显着升高,Nrf2和HO-1 mRNA表达显着升高;UUO组肾小球球囊间隙增大,排列紊乱,胶原纤维增多,明显纤维化变性,姜黄素干预组病理表现较UUO组明显减轻。姜黄素能减轻单侧输尿管梗阻大鼠肾脏间质纤维化,其机制可能是通过诱导肾组织Nrf2表达,上调HO-1、SOD等抗氧化酶水平,提高肾组织抗氧化应激水平。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
肾脏间质纤维化论文参考文献
[1].杜建奎.Kallikrein-8促进内皮细胞间质转化在糖尿病心脏和肾脏间质纤维化中的作用及其机制研究[D].中国人民解放军海军军医大学.2019
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[3].刘浩,刘修恒,王磊,陈志远.胡黄连苷Ⅱ通过抑制调控上皮-间质转化减轻大鼠肾脏缺血再灌注损伤后肾纤维化[J].职业与健康.2019
[4].刘慧铭,刘玲伶,周星丞,彭伟,张小欢.吡格列酮改善糖尿病肾脏疾病肾小管间质纤维化病变的动物实验研究[J].中国糖尿病杂志.2019
[5].梅梅,孙华威,陈秀华,聂晶,康晓明.TWEAK/Fn14在肾间质纤维化大鼠肾脏组织中的表达及作用[J].广西医科大学学报.2018
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[7].赵宇,李浩,商黔惠,任思斯,刘婵.辣椒素通过抑制肾小管间质纤维化改善高盐诱导肾脏损害的作用[J].中华高血压杂志.2018
[8].程小红,邢斌,刘建红,赵英勇,毛加荣.益肾散结法对大鼠肾脏间质纤维化组织TGF-β_1和PAI-1表达的影响[J].陕西中医.2018
[9].毛加荣,徐薇,刘建红,于小勇,张晓凤.益肾散结法对UUO大鼠肾脏间质纤维化的影响[J].陕西中医.2018
[10].彭志强.Intermedin通过抑制氧化应激减轻单侧输尿管梗阻大鼠肾脏间质纤维化[D].山西医科大学.2017