刘虹（河北省安新县医院儿科071600）
【中图分类号】R725.1【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2011）32-0005-02
【摘要】目的探讨更昔洛韦与病毒唑治疗小儿手足口病的临床疗效。方法将160例手足口病患儿随机分为两组，分别给予更昔洛韦组，病毒唑组各80例，两组计退热时间，手、足、口腔疱疹结痂时间，及并发症，同时观察药物的毒副作用。结果更昔洛韦组平均退热时间及疱疹结痂时间，明显少于病毒唑组。两组药物治疗过程中无明显毒副作用。更昔洛韦组并发症只是白细胞减少。结论更昔洛韦治疗小儿手足口病明显优于病毒唑。
【关键词】足口病更昔洛韦病毒唑小儿
手足口病时由肠道科萨奇病毒及EV71型病毒感染引起的一种传染病，近年来发病有增多及严重趋势。主要的感染对象为婴幼儿，5岁以下为多见。传染性强，可在短期内造成流行，易并发心肌炎、脑炎、脑膜脑炎、肺出血，严重者可导致死亡。目前无特效治疗方法。为寻求快速、有效的治疗方法，减少并发症的发生，我们对2008年6月-2010年6月间在我院确诊的160例病儿采用更昔洛韦、病毒唑两组对照治疗，取得良好的效果。现总结如下：
1资料与方法
1.1一般资料：本组病例共160例，为我们门诊及住院观察患儿，所有病例均符合手足口病的诊断标准[1]。其中男性92例，女性68例，年龄<1岁者9例，<3岁者126例，<7岁4例，14岁1例。全部病例就诊时均有高热、口腔疼痛、食少及拒食、手足口及肛门周疱疹。3例患儿出现高热惊厥，但无脑炎指征。
1.2分组：随机分为两组：更昔洛韦组、病毒唑组各80例，性别、病程、病情程度上经统计学处理差异无显著性（P>0.05）。
1.3方法：分组，所有患儿均予补液、静点能量合剂，其中维生素C按每公斤体重100mg静点，白细胞增高者，青霉素或头孢类抗感染或预防继发感染。体温在38.5℃以上者口服“布洛芬口服液”或“臣功再欣”（含成分为布洛芬）及物理降温。在此基础上给予：更昔洛韦组（丽珠集团湖北药业有限公司提供）5mg/（Kg·d）静点。病毒唑组：病毒唑（河北长天药业公司提供）10mg/（Kg·d）静点。
1.4疗效评价：观察两组退热时间及疱疹结痂时间。治疗后查血常规、尿常规及肝、肾功能。显效：用药48小时发热消退，疱疹开始结痂。有效：用药48小时上述症状及体征改善。临床治愈：症状及体征消失。并发症：指在治疗过程中出现脑炎或心肌炎的症状及体征。
1.5统计学方法：采用PEMS统计学软件。所有计量资料及数据以均数±标准差（x-±S）表示。组间比较采用t检验和方差分析，P<0.05为差异有显著性。P<0.01差异有极显著性。
2结果
2.1两组疗效比较：更昔洛韦组平均退热时间为（1.68±0.30）a，疱疹结痂时间为（3.16±0.31）d；病毒唑组平均退热时间为（3.14±0.38）a，疱疹结痂时间为（5.28±0.54）。更昔洛韦明显少于病毒唑组。病毒唑组（P<0.05）。见表1：
表1两组症状、体征改善时间比较（a、x-±S）
2.2两组临床治疗效果比较，更昔洛韦组显效、有效率明显高于病毒唑组。
表2两组临床治疗效果比较
2.3不良反应：更昔洛韦组发现白细胞减少8例，停药3天后可以恢复正常。更昔洛韦及病毒唑均可使肝功受损，从对比中看出病毒唑组优于更昔洛韦组，所以在临床治疗过程中不仅要观察病情有效率，还要注意发现不良反应。
3讨论
手足口病主要是由肠道科萨奇病毒A16及肠道病毒EV71型病毒感染引起的具有特征性皮疹手、足、口腔黏膜损害的一种综合征。该病传染性极强，主要感染5岁以下儿童，4-9月份为发病的高峰季节。密切接触为主要传播途径。多数患儿预后良好，少数因病情重留有后遗症，甚至因暴发性心肌炎、脑炎、肺水肿、肺出血而死亡。
1957年首先爆发于新西兰及加拿大，之后反复在欧洲、北美洲、大洋洲部分亚洲国家大流行。每2-3年流行1次[1]。肠道病毒71型在1970年被美国加利福尼亚洲发现后，很快世界各地都有了关于71型病毒的流行报告，1998年我国也分裂到该病毒，这种病毒出侵袭婴幼儿之外，也可在较大儿童或成人中流行。（我院近年来收治2例成人，1例为孕妇，一例为28岁男子）成人有较重的临床症状，常有中枢神经系统并发症。近年来该病毒在全国各地均有散发病例。其发病率有明显上升趋势。
更昔洛韦又名丙氧鸟苷（GCV）具有较光谱的强有效抗病毒作用，是一种新的光谱抗DNA病毒，是治疗疱疹性疾病的良药，属新型无环类抗核苷药物，是一种2-脱氧鸟嘌呤核苷酸的类似物，该药在病毒感染的细胞内浓度可高于非感染的细胞内100倍[2]，临床主要用于巨细胞病毒、单纯疱疹病毒，水痘-带状疱疹病毒，感染疗效显著。既往常用广谱抗病毒药—病毒唑治疗手足口。虽然病毒唑可以在细胞内被腺苷激酶磷酸化，形成病毒唑单磷酸，干扰肌脱氧酶活性，影响鸟苷酸合成。从而阻断DNA病毒复制。病毒唑三磷酸亦可抑制病毒DNA聚合酶活性，起抗病毒作用，但其对病毒腺苷激酶依赖性强，易产生耐药性，但其临床疗效受限制[3]。而更昔洛韦的应用较好的解决了这问题。首先在细胞内迅速被蛋白激酶磷酸化为单磷酸化合物，然后经细胞激酶的作用被氧化为三磷酸化合物。竞争性抑制DNA多聚酶，并渗入病毒及宿主DNA中，从而抑制DNA合成，病毒对DNA多聚酶的抑制作用较宿主细胞多聚酶为强，更昔洛韦一日形成三磷酸化合物能在感染的细胞内持续数天，治疗肠道病毒感染性疾病报道较少。更昔洛韦在体内分布较广，可通过脑脊液与蛋白结合较强，在体内部不代谢，已单型经肾排出，肾功能不全者半衰期可达9-30h（正常＜3.6h）所以在应用期间要注意毒副作用[4]。
本资料显示：更昔洛韦组退热时间明显优于病毒唑组，其结痂时间也明显优于其他两组。更昔洛韦组于病毒唑组在退热时间及结痂时间上差异显著（P＜0.05）除有少数白细胞减少外，未见其他不良反应。说明更昔洛韦对肠道病毒也有较强抑制作用。值得临床推广应用。因用药时间短（5-7天），临床为发现不良反应。病毒唑组虽未见明显的副作用，其退热时间及结痂时间较长，并出出现并发症。可见更昔洛韦用于疱疹、小儿手足口病能迅速改善症状，缩短病程，副作用小，值得临床推广应用。
参考文献
[1]杨国亮.皮肤病学[M].上海：上海医科大学出版社，1991:276.
[2]许玲芬，孙梅，毛志芹等.婴幼儿巨细胞病毒肝炎临床分析及更昔洛韦疗效评价[J].中国实用儿科杂志，2002,17（8）：474.
[3]李文汉，胡仪吉.小儿临床药理学[M].北京：人民卫生出版社，1998:339.
[4]季丽珠，胡洁，林毅.更昔洛韦在小儿病毒性疾病中的应用[J].中国处方药.2002，（5）：73-74.