谢荣华杜望磊朱平（通讯作者）
（第四军医大学西京医院临床免疫科陕西西安710032）
【摘要】目的：回顾性分析未分化结缔组织病（Undifferenciatedconnectivetissuedisease，UCTD）相关间质性肺病（InterstitialLungDiseases，ILD）临床特征。方法：收集西京医院2014年1月～2015年6月诊断为合并间质性肺病的未分化结缔组织病住院患者，回顾性分析患者临床表现、自身抗体血清学、高分辨胸部CT等特征。结果：总共纳入68例患者，平均年龄56.6±14.2岁，男24例，女44例，发热、咳嗽、咳痰、气短常见，肺外症状以关节痛、晨僵、口干最多见，自身抗体中抗核抗体、抗SSA抗体、抗Ro-52抗体和类风湿因子阳性最多见，胸部影像主要表现为磨玻璃影、网格状影、斑点影以及胸膜增厚和积液。结论：合并ILD的未分化结缔组织病并不少见，以老年患者多见，除了肺部症状，还可出现关节痛等肺外症状，自身抗体可见抗核抗体等阳性，对患者进行全面评估，有助于UCT-ILD的鉴别诊断，从而指导进一步治疗。
【关键词】结缔组织病；未分化；间质性肺病
【中图分类号】R563【文献标识码】A【文章编号】1007-8231（2016）04-0018-02
间质性肺病（Interstitiallungdisease，ILD）是不同病因导致的一组异质性疾病，主要表现为进行性气短，限制性通气功能障碍、弥散功能减退及低氧血症，胸部CT可表现为磨玻璃影、蜂窝影、肺大疱及支气管扩张等，最终导致患者呼吸衰竭甚至死亡。不同病因导致的ILD临床表现、影像学、肺功能及病理具有很多相似及重叠之处，但他们的治疗及预后不尽相同。
结缔组织病（Connectivetissuedisease，CTD）是泛指结缔组织受累的疾病，包括红斑狼疮、类风湿关节炎、硬皮病等。任何结缔组织病都可能发生ILD，发病率和严重程度不尽相同[1]。另外，有一些患者具有CTD的一些临床表现和/或自身抗体异常，但是又不满足某种明确结缔组织病诊断标准，这部分患者称之为未分化结缔组织病（Undifferenciatedconnectivetissuedisease，UCTD）。UCTD患者的病情一般较轻，但有部分（1%）会发生ILD（UCTD-ILD）[2]。有报道称UCTD-ILD占ILD的25%[3]，由于不同ILD患者临床表现、治疗及预后不尽相同，因此深入了解这些疾病特点，对患者进行正确分类，有助于提高我们对ILD的认识及合理诊治。
1.资料与方法
1.1研究对象
西京医院2014年1月～2015年6月诊断为未分化结缔组织病同时合并间质性肺病的住院患者。不满足CTD诊断标准但是具有至少一项临床症状和至少一项血清学阳性提示CTD可能的定义为UCTD-ILD[2]。血清学阳性定义为超出参考值范围，而ANA阳性则定义为滴度超过1:160。
1.2资料收集
临床资料包括患者详细病史、临床症状、实验室检查、胸部高分辨CT（High-resolutioncomputedtomography，HRCT），这些资料通过检索患者住院资料获取。
1.2.1患者病史临床症状包括与ILD相关症状如咳嗽、咳痰、气短以及与CTD相关症状如皮皮疹、关节痛、关节肿、晨僵、口眼干、雷诺现象、肌无力、肌痛、颜面肿胀、下肢肿胀、口腔溃疡、指端溃疡、光过敏、吞咽困难等。
1.2.2胸部HRCT包括实变、磨玻璃样改变、网格状影、蜂窝状影、支气管牵张、肺大疱、肺气肿、斑点/片影、条索影、小结节影、胸膜增厚或胸腔积液等。
1.3统计学分析
患者临床症状、自身抗体、胸部HRCT采用平均值±SEM或者频率计数和百分率。
2.结果
2.1研究人群
总共有68例患者符合未分化结缔组织病，同时合并间质性肺病，平均年龄56.6±14.2岁，男24例，女44例。
2.2临床特征
如表1所示。发热、咳嗽、咳痰、气短常见，肺外症状以皮疹、关节痛、关节肿、晨僵、口眼干多见，雷诺现象、肌无力、肌痛、颜面肿胀、口腔溃疡、指端溃疡和吞咽困难在UCTD-ILD中则较少见。因此，对于ILD患者应注意询问相关结缔组织病的症状。
2.3实验室检查
如表2所示。UCTD患者中可见到的自身抗体有ANA、RF、抗ds-DNA、抗RNP、抗SSA、抗SSB、抗Ro-52、抗Scl-70、抗核小体、抗Jo-1、ACL、ANCA、抗CCP及抗MCV，其中ANA、RF、抗RNP、抗SSA、抗Ro-52及抗Scl-70阳性较多见。这些资料显示，如果ILD患者中出现自身抗体阳性，则要考虑UCTD-ILD可能。
2.4胸部HRCT
如表3所示。UCTD-ILD患者肺实变影、磨玻璃影、网格状影、小结节影、条索状影、斑点/片絮状影常见。
3.结论
我们的研究表明UCTD-ILD临床表现、自身抗体、胸部HRCT有其自身特点。女性多见，与结缔组织病好发于女性一致。同时，老年人多见，与间质性肺病在老年人多见一致。另外，吸烟患者容易肺部受累。临床表现除了咳嗽、咳痰、气短、发热等常见的ILD的相关症状外，还可合并关节痛、口干等结缔组织病症状，另外，抗核抗体、类风湿因子等自身抗体在未分化结缔组织病中最多见。胸CT可见ILD的多种表现，其中肺实变影、磨玻璃影、网格状影、小结节影、条索状影、斑点/片絮状最多见。
近年来ILD越来越受到重视，特发性肺纤维化患者5年生存率仅有20%，可从长期稳定到突然恶化[4]。近年来吡非尼酮和尼达尼布在国外批准上市为IPF患者带来希望，但是，特发性肺纤维化仍是一个不可治的疾病。而CTD-ILD和UCTD-ILD的发病与免疫因素相关，对激素、免疫抑制剂及生物制剂部分有效[5]。因此，对ILD患者除了评估其肺部情况，还应详细询问病史、仔细查体及自身抗体筛查等，同时，对于有结缔组织病症状的患者除了自身抗体等检查，应注意询问有无肺部症状，必要时行胸部HRCT检查。对于不满足CTD诊断，但又合并结缔组织病的症状以及自身抗体特点的ILD患者，要高度警惕UCTD-ILD。
【参考文献】
[1]FischerA,duBoisR.Interstitiallungdiseaseinconnectivetissuedisorders.Lancet.2012Aug18;380(9842):689-698.PMID:22901890.
[2]VijR,NothI,StrekME.Autoimmune-FeaturedInterstitialLungDisease:adistinctentity.Chest.2011Nov;140(5):1292-1299.PMID:21565966.
[3]B.W.Kinder,C.Shariat,H.R.Collardetal.Undiferentiatedconnectivetissuedisease-associatedinterstitiallungdisease:changesinlungfunction.Lung.2010Apr;188(2):143-149.PMID:20069430.
[4]KreuterM,BonellaF,WijsenbeekM,etal.PharmacologicalTreatmentofIdiopathicPulmonaryFibrosis:CurrentApproaches,UnsolvedIssues,andFuturePerspectives.BiomedResInt.2015;2015:329481.Epub2015Dec8.PMID:26779535.
[5]CarmierD,Diot?,GuilleminaultL,etal.Interstitiallungdiseaseinconnectivetissuedisorders.RevPrat.2014Sep;64(7):941-945.PMID:25362775.
基金项目：国家科技重大专项（2012ZX09103301-026）