神经病理学论文_王建,刘勇

导读:本文包含了神经病理学论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:病理学,小鼠,神经,转基因,阿尔,神经原,蛋白。

神经病理学论文文献综述

王建,刘勇^[1]（2019）在《第叁十届欧洲病理学大会纪要——神经病理学》一文中研究指出第叁十届欧洲病理学大会于2018年9月8日～12日在西班牙举行,会议包括神经病理学的颅内肿瘤、神经肌肉疾病、神经系统遗传性疾病、发病机制与诊断技术等,现对该内容进行简要概述。(本文来源于《临床与实验病理学杂志》期刊2019年01期）

杨俊婷^[2]（2018）在《阿尔茨海默病APP/PS1/tau叁转基因小鼠神经病理学和认知行为的性别差异研究》一文中研究指出目的:阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是最常见的痴呆类型,目前全球有超过4500万人遭受AD的困扰。流行病学研究表明,AD患病率存在性别差异,女性高于男性。但是,AD性别差异在动物的脑内病理学特征,神经炎性反应和认知功能等方面的表现及其分子机制仍不十分清楚。本研究利用免疫组织化学实验,Western blot实验和Morris水迷宫实验,调查研究了不同性别的12月龄叁转基因AD(3x Tg-AD mice)小鼠的脑病理学特征及认知功能的性别差异,并从神经炎性和信号转导通路方面研究了AD性别差异的可能的机制。方法:实验采用12月龄的雄性和雌性APPSwe/PS1M146V/tauP301L叁转AD(3xTg-AD)小鼠及野生型(wild type,WT)C57BL/6J小鼠,随机分为四组:WT雄性组(WT+Male)、3x Tg-AD雄性组(3xTg-AD+Male)、WT雌性组(WT+Female)、3xTg-AD雌性组(3xTg-AD+Female)。用于免疫组化和分子生物学实验的动物为每组6只,用于行为实验的动物为每组10只。所有动物购买自美国Jackson Laboratory,经山西动物研究伦理委员会批准在山西医科大学实验动物中心饲养。饲养环境及温度湿度舒适,自由进食和饮水。(1)免疫组织化学实验:腹腔注射25%乌拉坦麻醉,心脏灌注以及前固定,之后将脑组织后固定并脱水,分别至于-80℃冰箱和石蜡包埋进行保存,以供冰冻切片和石蜡切片之需。i)冰冻切片:脑片厚度为25μm,5%山羊血清封闭,一抗4℃过夜,二抗孵育,DAB显色,梯度酒精脱水,二甲苯透明,中性树胶封片。每步用PBS清洗3次,每次5分钟。普通显微镜下观察比较各组小鼠海马区Aβ(6E10)斑块的面积,星形胶质细胞(astrocyte,GFAP)和小胶质细胞(microglia,Iba-1)的面积。ii)石蜡切片:脑片厚度为2μm,二甲苯及梯度酒精脱蜡至水,3%H_2O_2消除过氧化物酶,高压抗原修复,5%山羊血清封闭,一抗37℃孵育1小时,兔二步法试剂盒进行孵育,DAB显色,梯度酒精脱水,二甲苯透明,中性树胶封片。每步用PBS清洗3次,每次3分钟。普通显微镜下观察比较各组小鼠海马区磷酸化tau蛋白的数量及面积。(2)Western blot实验:腹腔注射25%乌拉坦麻醉,冰上快速断头取海马,锡箔纸包裹至-80℃冰箱保存。从海马组织提取并测量总蛋白浓度,制备凝胶,加样,电泳,转膜,5%BSA封闭,一抗孵育4℃过夜,二抗孵育,ECL发光液显影曝光。使用AlphaView系统进行分析目标条带(p-PKA,PKA,p-CREB,CREB,p-p38,p38,β-actin,GAPDH)的光密度值。(3)Morris水迷宫实验:Morris水迷宫实验用于检测动物的空间学习和记忆能力。实验小鼠环境适应7天后,首先对小鼠进行连续5天的定位航行实验。然后在第6天进行空间探索实验,24小时以后进行可视平台实验。分别记录各组小鼠的逃避潜伏期,游泳速度及在目标象限游泳时间。结果:(1)海马脑区Aβ免疫阳性斑块:3xTg-AD组与WT组相比,两组小鼠海马脑区均有Aβ免疫阳性斑块沉积,但是3xTg-AD组比WT组Aβ斑块沉积的数量多,面积大(P<0.05);3xTg-AD组内不同性别小鼠之间相比,雌性3x Tg-AD小鼠海马脑区Aβ免疫阳性斑块的大小和数量较雄性3xTg-AD小鼠明显增多(P<0.05);(2)海马脑区神经原纤维缠结:WT组和3xTg-AD组小鼠海马脑区均有神经原纤维缠结形成,但3xTg-AD组比WT组小鼠海马脑区p-tau数量增多,面积增大(P<0.05);雌性3xTg-AD小鼠海马脑区p-tau数量和面积较雄性3xTg-AD小鼠明显增多(P<0.05);(3)海马脑区神经胶质细胞:WT组和3x Tg-AD组小鼠海马脑区均有神经胶质细胞(Iba-1和GFAP)的激活,但3x Tg-AD组比WT组小鼠神经胶质细胞激活数量增多,面积增大(P<0.05);雌性3x Tg-AD小鼠海马脑区的胶质细胞激活数量和面积均较雄性3xTg-AD小鼠明显增多(P<0.05);(4)海马p-PKA,p-CREB和p-p38表达:3xTg-AD组小鼠海马区的p-PKA,p-CREB的表达水平较WT组明显减少(P<0.05),但雌性3xTg-AD小鼠海马脑区p-PKA,p-CREB的表达水平较雄性3xTg-AD小鼠更减少(P<0.05);3xTg-AD组小鼠海马区p-p38的表达水平较WT组明显增多(P<0.05),尤以雌性3xTg-AD小鼠为重(P<0.05)。(5)Morris水迷宫实验:在第1-5天的定位航行实验中,随着训练天数的增加,四组小鼠寻找水下平台时间明显缩短。从第叁天开始,3x Tg-AD组小鼠寻找水下平台时间较WT组小鼠明显延长(P<0.05),特别是雌性3xTg-AD小鼠组(P<0.05);在第六天空间探索实验中,3xTg-AD组小鼠目标象限游泳时间百分比明显低于WT组小鼠(P<0.05),雌性3x Tg-AD小鼠更为明显。各组小鼠的游泳速度没有统计学差异(P>0.05),可视平台实验中,各组小鼠到达平台时间无统计学差异(P>0.05)。结论:(1)与同龄WT小鼠比较,12月龄的3xTg-AD小鼠脑内均出现典型的AD样病理特征,包括Aβ斑块、神经原纤维缠结和神经炎性反应以及认知行为伤害;(2)在3xTg-AD小鼠中,各种病理学特征,胶质细胞炎性反应和认知功能都表现出程度不等的性别差异,雌性小鼠表现有更突出的Aβ沉积、神经原纤维缠结和炎症反应以及认知功能损害;(3)3xTg-AD小鼠病理特征以及认知功能的性差异可能与PKA-CREB-MAPK信号通路的激活水平差异有关。以上结果、结论为采用不同性别AD动物进行的病理学特征和认知功能研究提供了重要的参考依据,同时也为雌激素替代疗法的应用提供了一定的实验证据。(本文来源于《山西医科大学》期刊2018-06-01）

屈哲,吕建军,林志,霍桂桃,杨艳伟^[3]（2018）在《药物非临床发育神经毒性研究的神经病理学评价策略》一文中研究指出神经病理学评价是药物非临床发育神经毒性评价的重要组成部分和金标准,本文从发育神经毒性神经病理学评价的实验动物设计、优选的动物年龄、神经系统解剖和组织处理、以及病理结果的解释方面概述了标准化的发育神经毒性神经病理学评价原则和方法。介绍了药物非临床发育神经毒性研究神经病理学评价相关国际指导原则要求,为减少我国和其它国家及地区间实验程序的差异,为我国从事药物非临床发育神经毒性研究的病理学家提供一定参考。(本文来源于《中国药事》期刊2018年05期）

张青^[4]（2018）在《CK2磷酸化SET在阿尔茨海默病中介导的神经病理学途径及其分子机制》一文中研究指出背景:酪蛋白激酶2(Casein Kinase 2,CK2)广泛存在于真核细胞中,且其进化高度保守,其全酶由两个催化(α/α')和两个调节(β)亚基组成。CK2参与多种神经功能,包括神经元存活、神经递质受体的调节,昼夜节律以及更高的脑功能,如学习和记忆。CK2的高表达与心血管病变,癌症进展,传染病和神经退行性病变等几种病理状态相关。在阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)患者脑内,CK2在具有强抗tau免疫标记的神经元以及含神经原纤维缠结(Neurofibrillary tangles,NFTs)的海马神经元中表达显着增加。与年龄对应的正常人相比,AD患者海马和颞叶皮质中CK2水平明显升高。同时,CK2与AD病理变化双螺旋细丝(Paired helical filaments,PHF)以及一些营养不良的神经元存在共定位。这些研究表明CK2上调可能参与AD的病理改变。AD患者脑内蛋白磷酸酯酶2A(Protein phosphatase 2A,PP2A)活性下调,致其对tau去磷酸化能力减弱,引起tau过度磷酸化,导致tau病变,促发AD。PP2A内源特异性抑制剂2(I_2~(PP2A),亦被称为STE)水平上调。SET在不同组织中广泛表达,主要定位于细胞核,并通过组蛋白乙酰转移酶保护组蛋白免受乙酰化,其功能有调节HuR mRNA结合,调节G2/M转换等。在AD大脑中,SET从核转移到细胞质中,并与PP2A和异常过度磷酸化tau存在共定位。体外实验发现,CK2是SET上游激酶。然而,AD进程中,CK2是否磷酸化SET,并进而调控PP2A及tau磷酸化并参与AD发生仍未知。目的:阐明在AD进程中CK2磷酸化SET,介导tau病变,进而促发神经纤维退变的具体分子机制。方法:首先我们在原代神经元及AD模型鼠检测CK2活性及SET丝氨酸9位点的磷酸化。然后分别在体内和体外过表达CK2或者野生及突变型SET(模拟磷酸化及非磷酸化),通过细胞分子生物学、行为学等检测其对tau病理变化的影响。最后我们在AD小鼠中同时过表达CK2与非磷酸化SET(SET S9A),检测阻止CK2磷酸化SET对AD tau病变及认知功能的影响。结果:1.在AD模型鼠中,证实CK2被激活并伴随着SET磷酸化。2.CK2磷酸化SET导致其滞留于胞浆。3.过表达CK2引起小鼠学习记忆障碍。4.磷酸化SET下调PP2A活性,促进tau的过度磷酸化。5.过表达SET引发小鼠认知功能损伤。6.CK2通过磷酸化SET丝氨酸9位点介导tau病变。结论:CK2磷酸化SET丝氨酸9位点,使其滞留于胞浆,抑制PP2A活性,促发tau过度磷酸化,最终导致神经纤维退变。硒化党参多糖(s CPPs)是硒化党参的主要生物活性成分之一,已被用于中药数千年。然而,s CPPs对AD患者的影响未知。我们将AAV-h Tau注射到小鼠脑内,之后一个月每天一次灌胃给药s CPPs。分别检测s CPPs给药组和对照组小鼠学习记忆能力。然后应用蛋白印迹检测Tau磷酸化和突触相关蛋白的表达。给予s CPPs处理明显上调PP2A活性,降低tau蛋白的磷酸化水平。并改善h Tau过表达所引起的认知障碍。这些研究结果表明用s CPPs治疗通过可减少tau过度磷酸化,改善AD样病变。我们的研究结果第一个提出了硒化党参多糖可能是一个用于预防改善认知障碍和痴呆的潜在药物。(本文来源于《华中科技大学》期刊2018-05-01）

张浩^[5]（2018）在《大蒜素对阿尔茨海默病转基因小鼠行为学及神经病理学改变的影响》一文中研究指出目的:本研究的主要目的旨在明确大蒜素对阿尔茨海默病模型小鼠行为学、神经病理学改变的影响及其相关机制,本实验的实施有望将大蒜素作为预防和治疗AD的新靶点,为有效延缓或阻抑阿尔茨海默病发病进程奠定实验和理论基础。研究方法:本实验采用的AD模型小鼠为双转染人APP695swe基因和人早老素1(presenilin,PS-1)突变基因的小鼠(APP/PS1转基因小鼠)模型,采用PCR技术对APP/PS1转基因小鼠进行鉴定,之后给予大蒜素灌胃处理,应用Morris水迷宫和小鼠絮窝实验方法检测APP/PS1转基因小鼠的学习和记忆能力变化;采用免疫组织化学技术检测APP/PS1转基因小鼠脑组织内老年斑的分布;应用ELISA技术对APP/PS1转基因小鼠脑内Aβ_(1-40)和Aβ_(1-42)的含量进行分析,应用Western blot的方法检测小鼠脑内APP裂解酶的表达;应用Real-Time PCR、Western blot等方法检测大蒜素对APP/PS1转基因小鼠脑内神经元凋亡的影响;同时,检测大蒜素对APP转基因小鼠脑内氧化应激的影响。此外,本实验选取高表达人Tau~(P301S)突变基因的tau转基因小鼠,应用Western blot及免疫荧光等实验技术手段观察大蒜素对tau转基因小鼠脑内tau蛋白磷酸化的影响。结果:1、大蒜素减少APP/PS1转基因小鼠脑内老年斑的形成。Aβ免疫组化染色结果显示,APP/PS1转基因小鼠的大脑皮质及海马区域均可见大量阳性Aβ及老年斑斑块沉积。老年斑斑块呈褐色,主要在细胞外沉积,大小不均,形状为类圆形或不规则形状,边界尚清晰。给予APP/PS1转基因小鼠大蒜素处理,小鼠大脑皮层和海马中老年斑数量明显的减少,老年斑斑块染色较浅,斑块体积缩小。从每只小鼠Aβ免疫组织化学染色切片中选取相同部位,计数老年斑的数量和相对面积,并用Image-Pro Plus 6.0软件作统计学分析,结果发现,大蒜素处理组小鼠脑皮层和海马区域内的老年斑数量明显低于正常对照组,与对照组相比,分别减少40%(P<0.05)和29%(P<0.05),实验结果具有统计学意义。2、大蒜素对APP/PS1转基因小鼠脑内Aβ含量的影响。ELISA结果显示,与野生型小鼠相比,APP/PS1转基因小鼠脑内Aβ_(1-42)的含量明显增高,即由对照组的(4.21±0.45)pg/ml升高至AD组的(18.30±1.60)pg/ml,与对照组小鼠相比,差异具有统计学意义(P<0.05);给予APP/PS1转基因小鼠大蒜素处理后,处理组小鼠脑内的Aβ_(1-42)含量减少,降至(10.22±1.08)pg/ml,与AD组相比,差异有统计学意义(P<0.05)。Aβ_(1-40)-40 ELISA检测结果显示,与野生型小鼠相比,APP/PS1转基因小鼠脑内Aβ_(1-40)的含量明显增高,即由对照组的(3.33±0.66)pg/ml升高至AD组的(12.98±1.32)pg/ml,结果具有显着性差异(P<0.05);给予APP/PS1转基因小鼠大蒜素处理后,处理组小鼠脑内的Aβ_(1-40)含量减少,为(8.56±0.98)pg/ml,与AD组相比,差异有统计学意义。3、大蒜素对APP/PS1转基因小鼠脑内APP代谢的影响。应用Western blot方法检测叁组小鼠脑内APP分泌酶(包括BACE1、NCT、PS1、PS2)的表达水平。结果显示,与对照组相比,AD组脑内APP裂解酶BACE1、NCT、PS1、PS2表达明显升高(P<0.05),而大蒜素处理组小鼠上述分泌酶的表达较AD组小鼠明显下降(P<0.05)。4、大蒜素对APP/PS1转基因小鼠行为学的影响。在水迷宫实验中,统计结果显示,大蒜素处理组小鼠在第3天和第4天的平均潜伏期分别为(41.05±2.80)s和(35.22±3.21)s,搜索的平均路程分别为(1.58±0.14)m和(1.25±0.12)m,显着低于模型组小鼠的潜伏期和搜索的平均路程,但却高于对照组小鼠,这表明大蒜素处理组小鼠的空间记忆能力得到改善,但尚未达到野生型小鼠的水平(P<0.05)。此后在第5天进行空间定向能力测试,在空间探索实验中,野生型小鼠和大蒜素处理组小鼠主要集中在相应平台位置运动,而AD模型组小鼠运动轨迹多沿池壁及远离相应平台位置。1 min内大蒜素处理组小鼠经过相应平台位置的次数显着高于AD模型组小鼠,表明大蒜素处理组小鼠空间记忆能力得到改善(P<0.05)。在小鼠絮窝实验中,经过连续七天的拍照观察,结果发现大蒜素处理组小鼠在第6天撕咬纸片及絮窝能力明显强于AD组小鼠。5、大蒜素对阿尔茨海默病tau转基因小鼠脑内tau蛋白磷酸化的影响。应用Western blot及免疫荧光的实验方法检测叁组小鼠脑内tau蛋白在Ser202、Ser396、Ser400/Thr403/Ser404及Thr181位点的磷酸化水平,结果发现,在Ser202、Ser396、Ser400/Thr403/Ser404及Thr181位点,AD组小鼠脑内的tau蛋白磷酸化水平较对照组小鼠明显升高,大蒜素处理组小鼠脑内tau蛋白在Ser202、Ser396、Ser400/Thr403/Ser404位点的磷酸化水平较AD组明显下降(P<0.05),而在Thr181位点的磷酸化程度与AD组无显着差异。6、大蒜素对APP/PS1小鼠脑内神经元凋亡相关蛋白的影响。Real Time PCR和Western blot结果显示,与对照组相比,AD组脑内Bax表达升高,Bcl-2表达显着降低(P<0.05),与AD组比较,大蒜素干预组Bax表达量明显下降,Bcl-2的表达量升高(P<0.05)。采用Western blot方法检测JNK以及其下游分子c-Jun和Caspase-3的表达。结果显示,与对照组小鼠相比,AD组小鼠中脑内p-JNK1/2的表达水平明显增高,而大蒜素处理组小鼠脑内p-JNK1/2的表达水平较AD组明显降低(P<0.05)。c-Jun是JNK下游的一个重要靶点,其激活与许多细胞活动有关,包括Caspase依赖性的细胞凋亡。结果显示,AD组小鼠脑内p-c-Jun和Caspase-3的表达水平增高,大蒜素处理组小鼠脑内c-Jun和Caspase-3的表达较AD组小鼠显着降低(P<0.05)。此外,采用Western blot方法检测叁组小鼠脑内胆碱能神经元标记物CHAT的表达,结果发现,大蒜素处理组小鼠脑内CHAT的表达较AD组小鼠明显升高(P<0.05),说明大蒜素对胆碱能神经元具有保护作用。7、大蒜素对APP转基因小鼠脑内氧化应激的影响。结果显示,APP/PS1转基因小鼠脑内SOD活性明显降低,MDA的含量显着增高,差异具有统计学意义(P<0.05);给予APP/PS1转基因小鼠大蒜素处理后,小鼠脑内SOD活性较AD组显着升高(P<0.05),MDA含量与AD组比较明显降低(P<0.05)。结论:1、大蒜素可减少APP/PS1转基因小鼠大脑皮层和海马区域老年斑的数量和体积。2、大蒜素可通过下调APP/PS1转基因小鼠脑内β-和γ-分泌酶的表达减少Aβ沉积及老年斑的数量。3、大蒜素可明显改善APP/PS1转基因小鼠的空间学习和记忆能力。4、大蒜素处理可降低tau转基因小鼠脑内与tau蛋白磷酸化相关的蛋白激酶表达。5、大蒜素可显着降低tau转基因小鼠脑内tau蛋白在Ser202、Ser396及Ser400/Thr403/Ser404位点的磷酸化水平。6、大蒜素可降低APP/PS1转基因小鼠脑内Bax、JNK1/2、c-Jun、Caspase-3的表达,增加Bcl-2的表达,最终起到对小鼠脑内胆碱能神经元的保护作用。7、大蒜素通过增加SOD活性并且降低MDA的含量,改善APP/PS1转基因小鼠脑内的氧化应激反应。(本文来源于《中国医科大学》期刊2018-03-01）

张耀文^[6]（2017）在《MicroRNA-132减轻脑出血模型小鼠的神经行为学及神经病理学改变》一文中研究指出目的:1,获得MicroRNA-132不同表达水平的小鼠。2,建立脑出血(intracerebral hemorrhage,ICH)模型。3,观察不同组别小鼠脑出血后神经功能行为学改变以及存活率。4,探究MicroRNA-132对脑出血后小鼠脑组织水肿、血肿体积及血脑屏障通透性的影响。5,评价不同组别小鼠脑组织中乙酰胆碱酯酶(AChE)含量。6,观察脑出血后小鼠脑组织中小胶质细胞浸润及神经元凋亡。7,探究脑出血后MiR-132对小鼠脑组织中IL-6,IL-1β以及TNF-α等炎性细胞因子mRNA转录水平的变化的影响。8,通过探讨不同MiR-132表达水平的小鼠脑出血后神经功能学、神经病理学改变以及中枢神经系统免疫炎症反应的变化,进一步探究MiR-132在小鼠脑出血模型中的作用及机制。方法:C57BL/6J雄性小鼠随机分为病毒对照组(LV-control)、MiR-132高表达组(LV-miR-132)、MiR-132低表达组(LV-anti-miR-132)并分别注射相应慢病毒,每组64只小鼠。2周后,叁组小鼠接受自体血基底节注射获得脑出血模型。1,应用基底节原位注射方法分别对各组小鼠进行慢病毒注射,2周后应用免疫荧光染色及实时荧光定量PCR(real-time quantitative PCR,RT-q PCR)验证各组别MiR-132的表达水平不同。2,采用内眦取血及基底节注射方法获得小鼠脑出血模型。3,分别用改良的神经功能评分、转角实验及前肢放置实验评价小鼠脑出血后1天及3天神经行为学改变及存活率。4,于小鼠脑出血后3天获得小鼠脑组织并称量其湿重,烘干后称量其干重从而获得脑组织含水量,通过甲醛固定及脑组织切片比较出血后3天脑组织血肿体积变化,5,股静脉注射伊文思蓝并计算不同组别脑组织中伊文思蓝的含量并通过蛋白印记方法评价紧密连接蛋白表达水平从而比较各组小鼠血脑屏障破坏情况。6,通过组织免疫荧光染色比较各组小鼠脑组织中小胶质细胞的浸润及神经元凋亡。7,采用实时荧光定量PCR(real-time quantitative PCR,RT-q PCR)方法检测不同组别脑出血小鼠中枢脑组织中IL-6,IL-1β以及TNF-α等炎性细胞因子mRNA转录水平。8,通过蛋白印迹评价不同组别小鼠中枢脑组织中乙酰胆碱酯酶的表达水平。从而探索miR-132在脑出血模型中发挥的作用及可能的机制。结果:1,给叁组小鼠分别注射不同慢病毒2周后,通过免疫荧光染色及实时荧光定量PCR检测证实不同组别小鼠miR-132表达水平不同。2,采用小鼠内眦静脉取血并将其注射至右侧基底节成功建立脑出血模型。3,神经功能学评分结果显示LV-miR-132组小鼠脑出血后1天及3天神经功能缺损均较LV-control组明显减轻(P<0.05),而LV-anti-miR-132组神经功能缺损要重于对照组(P<0.05),miR-132表达水平影响小鼠脑出血后存活率,LV-miR-132组较LV-control组存活率提高,LV-anti-miR-132组较LV-control组存活率降低,但叁组之间的差异无统计学意义。4,通过计算小鼠出血后3天脑组织含水量来评价脑水肿,结果显示脑出血侧脑组织含水量LV-miR-132组较LV-control组明显减少(P<0.01),但对侧脑组织及小脑的含水量两组之间并无统计学差异,miR-132的低表达组较对照组脑水肿变化并不显着。对3天后脑血肿变化情况的统计分析显示miR-132的过表达可减小血肿体积但无统计学差异。5,对各组小鼠股静脉注射伊文思蓝(EB))后比较其在各组小鼠脑组织中外渗的情况并计算其在脑组织中的含量,结果显示LV-miR-132组较LV-control组EB的含量明显减少(P<0.05),LV-anti-miR-132组较LV-control组EB含量显着增多(P<0.05)。免疫印迹法分析紧密连接蛋白claudin-5 and ZO-1的表达水平各组之间也有统计学差异(P<0.01),以上结果证实miR-132的高表达会减轻血脑屏障的破坏。6,免疫荧光染色结果显示各组小鼠脑组织中活化的小胶质细胞数目不同,LV-miR-132组与LV-control组相比小胶质细胞明显减少(P<0.01),而miR-132低表达组小胶质细胞数量增加(P<0.05),免疫印迹法进一步印证了这一结论,同时,通过免疫荧光法对凋亡细胞进行统计分析得出结论miR-132的过表达可减少小鼠出血后脑组织中的细胞凋亡(P<0.01),而miR-132的低表达则会加剧细胞的凋亡(P<0.01)。7,RT-q PCR显示miR-132的表达水平会影响小鼠脑出血后3天脑组织中IL-6,IL-1β以及TNF-α等炎性细胞因子mRNA转录水平,其中LV-miR-132组较LV-control组叁种炎性细胞因子的转录均明显减少(P<0.01),LV-anti-miR-132组较LV-control组炎性细胞因子转录增多(P<0.01)。8,免疫印迹法分析小鼠脑组织中乙酰胆碱酯酶(AChE)含量,结果发现脑出血后3天各组间AChE表达水平不同,miR-132过表达组其含量明显减少(P<0.01),相反miR-132低表达组较对照组其含量明显增加(P<0.01),进一步分析认为miR-132通过影响AChE的表达从而发挥其作用。结论:1,成功获得叁组miR-132表达水平不同的小鼠,其中LV-miR-132组表达水平上调,LV-anti-miR-132组miR-132的表达较对照组明显减少。2,小鼠脑出血后表现为神经功能缺损,miR-132过表达可明显改善小鼠脑出血后1天及3天神经功能缺损症状,而抑制miR-132的表达则会加重其功能缺损症状。同时对小鼠脑出血后存活率分析发现miR-132亦可提高存活率但差异无统计学意义。3,脑出血后表现为脑组织水肿,miR-132过表达可减少出血侧脑组织含水量即水肿程度,但并不影响对侧脑组织及小脑含水量,miR-132的低表达则会加重脑水肿,而对各组小鼠脑组织血肿体积的分析发现,miR-132并不改变血肿程度。4,脑出血后最直接及最突出的表现为血脑屏障的改变进一步导致脑水肿等的发生,观察伊文思蓝在脑组织出血侧渗出情况及紧密连接蛋白含量测定可以评价脑组织血脑屏障破坏程度,实验发现小鼠脑出血后3天,miR-132的过表达可减少伊文思蓝渗出,其在脑组织中的含量明显减少,同时紧密连接蛋白的含量明显增多,以上均说明miR-132可减轻血脑屏障的破坏程度。5,活化的小胶质细胞参与中枢神经系统脑组织的炎症过程,炎症反应可进一步加重脑出血后细胞的凋亡,通过免疫荧光染色发现miR-132的过表达可明显减少活化的小胶质细胞,同时也减少细胞的凋亡。而抑制miR-132的表达则会加剧这一过程。6,MiR-132有可能通过减少脑中相关促炎因子的基因表达来发挥其在出血的脑组织中的作用,RT-q PCR证实相关因子在高表达miR-132组的小鼠脑组织中明显减少,进一步印证了其抗炎作用。7,乙酰胆碱酯酶(AChE)是miR-132的作用靶点,而乙酰胆碱的抗炎作用已经被证实,免疫印迹法证实miR-132的过表达组小鼠出血脑组织中AChE的含量减少,进一步说明miR-132是通过乙酰胆碱的抗炎通路发挥其作用。(本文来源于《天津医科大学》期刊2017-05-01）

王娟^[7]（2017）在《孕早期Poly-IC暴露致Sprague-Dawley大鼠孤独症谱系障碍模型的建立及神经病理学变化的初步研究》一文中研究指出目的:探讨应用双链多核苷酸(polyinosinic-polycytidylic acid,Poly-IC)宫内暴露致Sprague-Dawley子代大鼠孤独症谱系障碍模型的建立,分析子代的发育、神经行为学及病理学变化。方法:选择孕12天Sprague-Dawley大鼠10只,采用随机数表法分组,实验组腹腔注射Poly-IC(5mg/kg),对照组腹腔注射9g/L盐水(等容积),每组各5只。于7,14,21,56,90日龄记录各组子代大鼠体质量,于7,8,9,10日龄记录负趋地性,于12,13,14,15,16日龄记录睁眼情况,于8,10,12,16日龄记录游泳表现,并于6周龄行水迷宫、社会交流能力等神经行为学检测,评价实验鼠的发育情况及是否存在孤独症样行为;免疫组化染色、间接免疫荧光双标染色观察48日龄子代大鼠额叶皮质及海马病理改变情况。结果:与对照组相比,各测量点,实验组仔鼠体质量较轻(实验组:13.23±1.34,19.97±1.18,29.74±0.86,166.97±8.35,281.9±11.21;对照组x±s:13.75±1.23,29.06±1.33,40.10±0.77,180.9±10.22,298.82±7.12,),睁眼时间延迟(实验组:0.00±0.00,0.00±0.00,0.80±0.42,1.50±0.53,对照组:0.60±0.51,1.30±0.48,1.50±0.53,2.00±0.00),游泳得分偏低(实验组:0.70±0.48,1.00±0.47,2.00±0.67,3.10±0.57,对照组:2.60±0.70,3.00±0.00,3.70±0.48,3.70±0.48),以上差异均有统计学意义(P均<0.05);负趋地性敏感度下降,但仅在10日龄差异有统计学意义(实验组:11.05±2.03,对照组:7.56±1.58,P<0.05),余测量点差异无统计学意义(P均>0.05)。实验组仔鼠社会交流能力测试中“接近-逃避”分数偏低(实验组:-87.50±56.92,对照组:81.89±70.93),Morris水迷宫实验中到达平台潜伏期明显延长(实验组:92.68±24.81,85.50±25.03,69.78±24.68,60.88±27.99,对照组:61.75±21.46,40.45±18.00,40.78±30.28,21.55±11.10),正确穿越平台次数明显减少(实验组:2.20±1.32,对照组:6.10±2.47),差异有统计学意义(P均<0.05)。免疫组化染色结果提示实验组仔鼠额叶皮质区星形胶质细胞增生,染色增强,对照组仔鼠额叶皮质区增生不明显,染色弱阳性。间接免疫荧光双标结果提示实验组仔鼠海马CA1区盐皮质激素受体(mineralocorticoid receptor,MR)平均光密度值(0.0613±0.0288)和糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)平均光密度值(0.0419±0.0403)均较对照组(MR:0.0813±0.0539;GR:0.0612±0.0436)减低,差异有统计学意义(t=10.319,10.241,P均<0.05);实验组MR/GR比值(同一视野相同面积下MR和GR光密度值的比值)与对照组差异无统计学意义(P>0.05)。结论:孕早期Poly-IC暴露可致Sprague-Dawley大鼠子代运动发育滞后,社会交流能力受损,记忆学习能力减退,出现孤独症样症状,可能与额叶皮质星形胶质细胞的激活及海马细胞表面MR、GR表达异常有关。因此Sprague-Dawley大鼠孕早期Poly-IC暴露可用于建立孤独症谱系障碍模型,为孤独症谱系障碍的研究提供平台。(本文来源于《安徽医科大学》期刊2017-03-01）

Louis,D,N,Perry,A,Burger,P,褚明亮^[8]（2016）在《国际神经病理学学会——哈勒姆共识指南:中枢神经系统肿瘤的分类和分级》一文中研究指出WHO中枢神经系统肿瘤的病理分类"第3版修订于2007年,因此,病理学界亟需下一版本的修订。近年来,在中枢神经系统肿瘤中许多重要的生物学研究发现,也给下一版本的修订提出了重要问题,即像分子遗传学这些非组织学形态方面的信息,是否可以整合到下一版本的中枢神经系统肿瘤病理分类中。为解决这一问题,2014年5月国际神经病理学会在荷兰小镇哈勒姆召开这次会议,征求神经病理学中关于分子诊(本文来源于《临床与实验病理学杂志》期刊2016年07期）

王国祥^[9]（2016）在《发育期小鼠外力型脑创伤后的神经病理学及行为学改变》一文中研究指出外力型脑创伤(inflicted traumatic brain injury)是一种常见的中枢神经系统损伤性疾病,通常发生在婴儿3-6个月龄,具有很高的致死率(10-40%)。近期,据美国健康与人类服务部门报道,外力型脑创伤已经成为婴儿及青少年儿童蓄意性损伤的首位因素,在0-14岁儿童的严重头部损伤中列第叁位。患者普遍存在眼科及神经症状,并且超过半数神经预后不佳。早期出现的神经系统问题如大脑性麻痹、智力缺陷、失明、癫痫,长期的随访研究表明头小畸形儿童常常伴有认知和主要的行为学问题。苏格兰一则前瞻性研究报道:通过平均长达59个月的随访发现68%的患儿存在异常发育,36%的患儿存在严重的认知和行动困难,致使他们的生活完全依靠父母和看护者。它给社会及家庭经济方面的影响也是巨大的,治疗费用往往是其他原因造成的颅脑损伤患者的2-3倍。2003年美国在虐待儿童的直接治疗花费上就超过了240亿美元。由于此疾病容易被误诊,报道的发病率往往比真实的发病率低。因此,外力型脑创伤的动物模型,尤其是对旋转加速型脑损伤模型的研究,对于验证新的假说,研究新的病理学机制和干预治疗方案起到至关重要的作用。很不幸的是,这种特殊性创伤性脑损伤的动物模型没有被很好的发展。在此项研究中我们介绍了一种新的动物模型来产生旋转加速损伤。第一部分外力型脑创伤动物模型的建立实验目的:建立外力型脑创伤动物模型实验方法:(1)动物模型建立:建立旋转加速型发育期小鼠脑损伤模型从而模拟临床常见婴幼儿创伤型脑损伤。从每窝抓取偶数个生后12天(P12)的C57BL/6的小鼠,并且按体重配对分为损伤组和对照组。将P12小鼠放入含有3%异氟烷并用100%氧气蒸发的的麻醉盒中,麻醉完毕后把小鼠俯卧位置于平板上,用橡皮筋将头部牢固的固定于头架中,头架被气泵敲击后发生转动,旋转加速的速度和角度可以通过气压和移动活塞的距离来调节,每次造模的过程可以描述为60psi气泵击打活塞60、80、100次,每次旋转的角度为过屈35°过伸25°。在操作结束后统计实验动物的死亡率。(2)意识状态的评估:翻正反射(righting reflex):亦称复位反射。一般指动物处于异常体位时产生的恢复正常体位的反射。动物首先是头部恢复正常位置,这是由于迷路感受引起的,反射中枢在中脑。这时躯干依然处于不正常位置时,就发生颈肌扭曲,于是其刺激就发出使躯干恢复正位的第二反射。采用翻正反射来评估小鼠麻醉后恢复到清醒意识状态的时间。实验结果:(1)与SHAM组相比,在60psi下无论是60、80或100次旋转加速过程中,i TBI组小鼠均出现了呼吸暂停,口唇粘膜发绀的缺氧现象,在100次旋转加速操作后i TBI组小鼠的生存率达79%。(2)翻正反射结果显示:SHAM组小鼠从麻醉状态恢复到清醒意识的平均时间为83秒,在60psi下在60、80和100次旋转加速后i TBI组小鼠从麻醉状态恢复到清醒意识的平均时间分别为181±43.1秒、266±23.8秒、328±35.7秒,呈阶梯状递增。结论:本研究成功建立了旋转加速型发育期小鼠外力型脑损伤模型。第二部分发育期小鼠外力型脑创伤后的生理学及神经病理学改变实验目的:探讨发育期小鼠在外力型脑创后的神经病理学及生理学改变实验方法:(1)生命体征检测:完成旋转加速操作后的小鼠置于俯卧位,将感应器夹在小鼠大腿跟部,由Mouse Ox TM Oximeter(STARR Life Sci.Corp.)监测损伤后动物的心肺功能和血氧饱和度,并由计算机模拟数据系统与Win Daq数据获取系统连接进行数据采集。(2)脑损伤评估:损伤后的小鼠去顶骨后,肉眼观察其硬脑膜及蛛网膜下是否发生出血或水肿;通过Evans Blue法测量血脑屏障渗透性;通过测量大脑的湿/干比重从而确认损伤后的脑水肿情况。实验结果:(1)生命体征检测:在60psi,60次旋转加速的致伤作用下,所有i TBI组小鼠均出现了不规则的呼吸,一些出现了中枢性呼吸暂停。与SHAM组小鼠相比,i TBI组小鼠的呼吸频率、心率、血氧饱和度受到了严重的影响。(2)i TBI组小鼠在不同的致伤条件作用下(15psi,30次;30psi,30次;60psi,30次;60psi,60次;60psi,100次)硬脑膜及蛛网膜下均可肉眼观察到出血症状;在60psi,60次的致伤作用下,损伤7小时后,与SHAM相比,在610nm波长处i TBI组鼠脑中Evans Blue溶液质量增加,存在显着差异(P<0.05,n=5),表明了血脑屏障的通透性增高;在60psi,60次的致伤作用下,损伤7小时后,i TBI组小鼠脑的湿/干比5.05±0.24g/g,SHAM组小鼠脑的湿/干比4.74±0.15g/g,差别具有显着的统计学意义(P<0.05,n=5),表明了损伤7小时后急性脑水肿的发生。结论:外力型脑创伤可导致小鼠出现短暂的心肺功能失常及生命体征变化,包括心动过缓、出现呼吸暂停症状,血氧饱和度下降;血脑屏障完整性发生破坏,脑间质渗透性增强,并出现脑水肿。第叁部分发育期小鼠外力型脑创伤的行为学变化实验目的:探讨发育期小鼠在外力型脑创后是否发生运动和认知能力的改变实验方法:(1)动物行为学测试:采用旋转棒实验法(Rotarod test)分别在伤后不同的观察点(伤后9天、19天、30天)对脑损伤后雄性小鼠进行神经功能评价,以观察脑损伤后小鼠运动功能及协调性的恢复情况;采用Y迷宫实验(Y maze test)分别在不同的观察点(伤后14天、21天、28天)对脑损伤后小鼠进行神经功能评价,以观察脑损伤后小鼠辨别性学习和记忆能力的恢复情况。(2)分子表达:动物模型完成后(60psi,60次)在伤后第3天(3dpi)收集,SHAM组/i TBI组新鲜脑组织,应用蛋白定量分析法观察胶质纤维酸性蛋白(GFAP)及白细胞介素-6(IL-6)、小胶质细胞特异性抗体Aba I表达情况,以观察促炎介质及星形胶质细胞反应对早期动物行为学的影响。(3)神经元损伤评估:动物模型完成后(60psi,60次)在伤后第42天(42dpi)收集,SHAM组/i TBI组脑组织固定于4%多聚甲醛中,通过20%蔗糖脱水、冰冻包埋处理后,进行冰冻切片并浸于4%多聚甲醛中7天后进行脑片银染,在形态学上观察神经元损伤对远期动物行为学的影响。实验结果:(1)两组动物的旋转棒实验法(Rotarod test)结果显示:从伤后第9天至伤后第30天两组动物的评分值呈逐步上升趋势。伤后第9天,SHAM组/i TBI组=81.37s/50.16s,差别具有显着的统计学意义(P<0.05),伤后第19天,SHAM组/i TBI组=109.12s/129.2s,差别无显着的统计学意义,伤后第30天,SHAM组/i TBI组=120.36s/148.96s,差别无显着的统计学意义;Y迷宫实验(Y maze test)结果显示:从伤后第14天到伤后第28天,SHAM组评分值无明显差异,i TBI组在伤后第28天评分值明显下降,伤后第14天,SHAM组/i TBI组=0.59/0.58,伤后第21天,SHAM组/i TBI组=0.55/0.6,伤后第28天,SHAM组/i TBI组=0.56/0.41,差别具有显着的统计学意义(P<0.05)。(2)Western blot结果显示:伤后第3天,i TBI组小鼠脑组织中胶质纤维酸性蛋白(GFAP)及白细胞介素-6(IL-6)、小胶质细胞特异性抗体Aba I水平出现明显升高,和SHAM相比差别具有显着的差异(P<0.05)。(3)银染结果显示:伤后第30天,i TBI组小鼠脑组织第一运动皮质区(M1区)第一前肢功能躯体感觉皮质区(S1FL区),及基底前脑(BF区)出现黑色点状染色,提示这些区域的神经元胞体及轴突的退行性变。结论:外力型脑创伤对小鼠发育未成年时期运动功能及协调性具有显着的影响,但在发育后期已接近正常水平。尽管如此,对于探知功能的影响则出现在发育成年阶段,综上结果表明了外力型脑创伤可以导致发育期小鼠大脑的运动功能、协调性和辨别性学习和记忆能力缺陷;并且可导致发育期小鼠损伤早期的炎症反应、小胶质细胞、星形胶质细胞增生及发育后期神经退行性变,这可能也是导致小鼠功能发生变化的主要因素。(本文来源于《吉林大学》期刊2016-06-01）

^[10]（2016）在《全国神经病理第十二届年会暨中华医学会神经病理学组成立30周年学术会议》一文中研究指出由北京海军总医院神经内科承办的"全国神经病理第十二届年会暨中华医学会神经病理学组成立30周年学术会议"将于2016年6月3-5日在北京市举办。会议将聘请国内着名的神经病理及神经科专家,介绍近年来国内外与神经系统(本文来源于《中国神经免疫学和神经病学杂志》期刊2016年02期）

神经病理学论文开题报告

（1）论文研究背景及目的

此处内容要求：

首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。

写法范例：

目的:阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是最常见的痴呆类型,目前全球有超过4500万人遭受AD的困扰。流行病学研究表明,AD患病率存在性别差异,女性高于男性。但是,AD性别差异在动物的脑内病理学特征,神经炎性反应和认知功能等方面的表现及其分子机制仍不十分清楚。本研究利用免疫组织化学实验,Western blot实验和Morris水迷宫实验,调查研究了不同性别的12月龄叁转基因AD(3x Tg-AD mice)小鼠的脑病理学特征及认知功能的性别差异,并从神经炎性和信号转导通路方面研究了AD性别差异的可能的机制。方法:实验采用12月龄的雄性和雌性APPSwe/PS1M146V/tauP301L叁转AD(3xTg-AD)小鼠及野生型(wild type,WT)C57BL/6J小鼠,随机分为四组:WT雄性组(WT+Male)、3x Tg-AD雄性组(3xTg-AD+Male)、WT雌性组(WT+Female)、3xTg-AD雌性组(3xTg-AD+Female)。用于免疫组化和分子生物学实验的动物为每组6只,用于行为实验的动物为每组10只。所有动物购买自美国Jackson Laboratory,经山西动物研究伦理委员会批准在山西医科大学实验动物中心饲养。饲养环境及温度湿度舒适,自由进食和饮水。(1)免疫组织化学实验:腹腔注射25%乌拉坦麻醉,心脏灌注以及前固定,之后将脑组织后固定并脱水,分别至于-80℃冰箱和石蜡包埋进行保存,以供冰冻切片和石蜡切片之需。i)冰冻切片:脑片厚度为25μm,5%山羊血清封闭,一抗4℃过夜,二抗孵育,DAB显色,梯度酒精脱水,二甲苯透明,中性树胶封片。每步用PBS清洗3次,每次5分钟。普通显微镜下观察比较各组小鼠海马区Aβ(6E10)斑块的面积,星形胶质细胞(astrocyte,GFAP)和小胶质细胞(microglia,Iba-1)的面积。ii)石蜡切片:脑片厚度为2μm,二甲苯及梯度酒精脱蜡至水,3%H_2O_2消除过氧化物酶,高压抗原修复,5%山羊血清封闭,一抗37℃孵育1小时,兔二步法试剂盒进行孵育,DAB显色,梯度酒精脱水,二甲苯透明,中性树胶封片。每步用PBS清洗3次,每次3分钟。普通显微镜下观察比较各组小鼠海马区磷酸化tau蛋白的数量及面积。(2)Western blot实验:腹腔注射25%乌拉坦麻醉,冰上快速断头取海马,锡箔纸包裹至-80℃冰箱保存。从海马组织提取并测量总蛋白浓度,制备凝胶,加样,电泳,转膜,5%BSA封闭,一抗孵育4℃过夜,二抗孵育,ECL发光液显影曝光。使用AlphaView系统进行分析目标条带(p-PKA,PKA,p-CREB,CREB,p-p38,p38,β-actin,GAPDH)的光密度值。(3)Morris水迷宫实验:Morris水迷宫实验用于检测动物的空间学习和记忆能力。实验小鼠环境适应7天后,首先对小鼠进行连续5天的定位航行实验。然后在第6天进行空间探索实验,24小时以后进行可视平台实验。分别记录各组小鼠的逃避潜伏期,游泳速度及在目标象限游泳时间。结果:(1)海马脑区Aβ免疫阳性斑块:3xTg-AD组与WT组相比,两组小鼠海马脑区均有Aβ免疫阳性斑块沉积,但是3xTg-AD组比WT组Aβ斑块沉积的数量多,面积大(P<0.05);3xTg-AD组内不同性别小鼠之间相比,雌性3x Tg-AD小鼠海马脑区Aβ免疫阳性斑块的大小和数量较雄性3xTg-AD小鼠明显增多(P<0.05);(2)海马脑区神经原纤维缠结:WT组和3xTg-AD组小鼠海马脑区均有神经原纤维缠结形成,但3xTg-AD组比WT组小鼠海马脑区p-tau数量增多,面积增大(P<0.05);雌性3xTg-AD小鼠海马脑区p-tau数量和面积较雄性3xTg-AD小鼠明显增多(P<0.05);(3)海马脑区神经胶质细胞:WT组和3x Tg-AD组小鼠海马脑区均有神经胶质细胞(Iba-1和GFAP)的激活,但3x Tg-AD组比WT组小鼠神经胶质细胞激活数量增多,面积增大(P<0.05);雌性3x Tg-AD小鼠海马脑区的胶质细胞激活数量和面积均较雄性3xTg-AD小鼠明显增多(P<0.05);(4)海马p-PKA,p-CREB和p-p38表达:3xTg-AD组小鼠海马区的p-PKA,p-CREB的表达水平较WT组明显减少(P<0.05),但雌性3xTg-AD小鼠海马脑区p-PKA,p-CREB的表达水平较雄性3xTg-AD小鼠更减少(P<0.05);3xTg-AD组小鼠海马区p-p38的表达水平较WT组明显增多(P<0.05),尤以雌性3xTg-AD小鼠为重(P<0.05)。(5)Morris水迷宫实验:在第1-5天的定位航行实验中,随着训练天数的增加,四组小鼠寻找水下平台时间明显缩短。从第叁天开始,3x Tg-AD组小鼠寻找水下平台时间较WT组小鼠明显延长(P<0.05),特别是雌性3xTg-AD小鼠组(P<0.05);在第六天空间探索实验中,3xTg-AD组小鼠目标象限游泳时间百分比明显低于WT组小鼠(P<0.05),雌性3x Tg-AD小鼠更为明显。各组小鼠的游泳速度没有统计学差异(P>0.05),可视平台实验中,各组小鼠到达平台时间无统计学差异(P>0.05)。结论:(1)与同龄WT小鼠比较,12月龄的3xTg-AD小鼠脑内均出现典型的AD样病理特征,包括Aβ斑块、神经原纤维缠结和神经炎性反应以及认知行为伤害;(2)在3xTg-AD小鼠中,各种病理学特征,胶质细胞炎性反应和认知功能都表现出程度不等的性别差异,雌性小鼠表现有更突出的Aβ沉积、神经原纤维缠结和炎症反应以及认知功能损害;(3)3xTg-AD小鼠病理特征以及认知功能的性差异可能与PKA-CREB-MAPK信号通路的激活水平差异有关。以上结果、结论为采用不同性别AD动物进行的病理学特征和认知功能研究提供了重要的参考依据,同时也为雌激素替代疗法的应用提供了一定的实验证据。

（2）本文研究方法

调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。

观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。

实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。

文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。

实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。

定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。

定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。

跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。

功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。

模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。

神经病理学论文参考文献

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[9].王国祥.发育期小鼠外力型脑创伤后的神经病理学及行为学改变[D].吉林大学.2016

[10]..全国神经病理第十二届年会暨中华医学会神经病理学组成立30周年学术会议[J].中国神经免疫学和神经病学杂志.2016

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