卤离子及pH对盐酸奈必洛尔溶解度的影响及对区分性溶出介质的探究

论文摘要

药物的溶解度既是开发药物口服固体制剂满足漏槽条件、有区分性的体外溶出度方法的基础,也是影响药物体内外相关的重要因素。本文测定了盐酸奈必洛尔在不同pH、不同卤盐及不同盐浓度下的溶解度。在pH 5.0～1.0内,盐酸奈必洛尔的溶解度随着pH值降低而降低、且随着加入的NaCl、NaBr和NaI浓度升高而降低。在酸性介质中,盐酸奈必洛尔的溶解度高于漏槽条件的下限。加入适量的盐可使盐酸奈必洛尔的溶解度降低到漏槽条件的下限。通过检测研发阶段的仿制药处方的溶出度,发现漏槽条件下限的介质有区分性,且与空腹条件下的体内数据有一定的相关性(体内生物等效性试验方案获得伦理委员会审查批准)。

论文目录

• 材料与方法
• 结果与讨论
•   1盐酸奈必洛尔在不同pH值、不同卤盐及不同浓度的介质中的溶解度
•     1.1不同pH值的水中盐酸奈必洛尔的溶解度
•     1.2 pH 1.2条件下NaCl浓度不同时盐酸奈必洛尔的溶解度
•     1.3 pH 2.0条件下卤离子浓度不同时盐酸奈必洛尔的溶解度
•     1.4 pH 3.0条件下卤离子浓度不同时盐酸奈必洛尔的溶解度
•     1.5以磷酸调节pH时卤盐浓度对盐酸奈必洛尔溶解度的影响
•     1.6同离子效应不是NBL溶解度降低的真正驱动力、至少不是唯一驱动力
•   2盐酸奈必洛尔的体外溶出曲线和空腹体内血药浓度-时间曲线
•     2.1盐酸奈必洛尔仿制药和参比制剂在pH 1.2介质中溶出度曲线
•     2.2盐酸奈必洛尔仿制药和参比制剂在空腹条件下体内血药浓度-时间曲线
• 结论

文章来源

类型: 期刊论文

作者: 赵大川,邱妤涵,崔文霞,郝杰敏,赵海霞,潘伟,曹伟,邱宏春,田芸,蔡文健,杭太俊,郭晓迪

关键词: 溶解度,同离子效应,盐析,溶出,生物等效性

来源: 药学学报 2019年01期

年度: 2019

分类: 医药卫生科技,工程科技Ⅰ辑

专业: 有机化工,药学

单位: 普霖贝利生物医药研发(上海)有限公司,中国药科大学

分类号: R943

DOI: 10.16438/j.0513-4870.2018-0865

页码: 54-60

总页数: 7

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