导读:本文包含了控制性超促排卵论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译,主要关键词:控制性,胚胎,促排卵,卵泡,胎盘,刺激素,成本。
控制性超促排卵论文文献综述
姚琦,周阁,戴建国,张璐瑶,胡荣魁[1](2019)在《当归芍药散对控制性超促排卵致小鼠胎盘微绒毛膜葡萄糖转运体表达下调的保护作用》一文中研究指出目的观察当归芍药散对控制性超促排卵(COH)致小鼠胎盘微绒毛膜(MVM)葡萄糖转运体1(GLUT1)蛋白表达下调的影响。方法将IVF囊胚分别移植入自然交配假孕鼠,超促排假孕鼠。自然交配受体组以自然交配假孕鼠为囊胚受体,超促排受体组以超促排假孕鼠为囊胚受体,以超促排假孕鼠为囊胚受体并于E3.5 d给予当归山药散治疗为当归芍药散治疗组。E18.5 d检测胚胎、胎盘质量及胎盘迷路层、连接层面积。qPCR检测胎盘Igfbp1、Igf1、Glut1 mRNA水平,ELISA法检测胎盘中IGFBP1,IGF1蛋白水平,Western blot检测胎盘、MVM中GLUT1蛋白水平。结果超促排受体组较自然交配受体组E18.5 d胚胎、胎盘质量显着降低(P<0.01),胎盘Igf1、Glut1 mRNA水平显着降低(P<0.01),胎盘、MVM中GLUT1蛋白水平显着降低(P<0.01),胎盘Igfbp1 mRNA水平及IGFBP1蛋白水平显着增高(P<0.01)。当归芍药散组较超促排受体组E18.5 d胚胎、胎盘质量显着增高(P<0.01),胎盘Igf1、Glut1 mRNA水平显着增高(P<0.05),胎盘、MVM中GLUT1蛋白水平显着增高(P<0.05),胎盘Igfbp1 mRNA水平及IGFBP1蛋白水平显着降低(P<0.05)。结论当归芍药散改善控制性超促排卵小鼠胚胎生长,上调控制性超促排卵小鼠MVM中GLUT1蛋白表达与抑制胎盘IGFBP1蛋白表达,促进胎盘IGF1蛋白表达有关。(本文来源于《南京中医药大学学报》期刊2019年06期)
朱水清,徐映锐,张玥,王竹筠,陈涛[2](2019)在《高纯度人尿促卵泡激素在体外受精-胚胎移植中进行控制性促排卵的最小成本分析和成本替代影响分析》一文中研究指出目的在中国医疗卫生环境下,比较高纯度人尿促卵泡激素(HP-FSH,丽申宝)与基因重组促卵泡素(rFSH)进行控制性促排卵的经济学和可负担性,为临床合理选择控制性促卵泡激素药物、减轻患者经济负担和促进卫生资源合理配置提供科学依据。方法根据已发表的Meta分析研究和临床研究,HP-FSH和rFSH在临床妊娠率、活产率、成熟卵数、超促排卵刺激天数、中-重卵巢过度刺激综合征(OHSS)发生率方面比较,差异无统计学意义。故本研究从支付者角度出发采用最小成本分析法和成本替代影响分析法对成本进行量化分析,将药品成本、除药品之外的医疗资源使用成本、不良事件成本及治疗相关的所有成本输入模型,比较HP-FSH和rFSH的经济学和对社会总成本的影响程度。结果从支付者角度出发,在考虑第一个治疗周期情境下,使用HP-FSH(丽申宝)进行控制性促排卵治疗(GnRH-a长方案)的成本是24 886元,与rFSH(果纳芬)比较,HP-FSH方案可降低总成本3 106元,丽申宝总成本与果纳芬相比下降11.10%;考虑前两个治疗周期治疗情境下,使用HP-FSH(丽申宝)进行控制性促排卵治疗的成本是33 079元,rFSH(果纳芬)治疗总成本高于HP-FSH组2 987元,果纳芬总成本与丽申宝相比增加9.93%。从全国支付者角度出发,在考虑第一个治疗周期情境下,假设HP-FSH(丽申宝)在现有市场份额的基础上等比替代其他主要rFSH(果纳芬和普丽康)方案30%的市场份额进行控制性促排卵治疗(GnRH-a长方案),社会的总成本每年可节省1.077亿元;在考虑前两个治疗周期情境下,假设HP-FSH(丽申宝)在现有市场份额基础上等比替代其他主要rFSH(果纳芬和普丽康)方案30%的市场份额,社会总成本每年可节省1.009亿元。结论在疗效差异无统计学意义前提下,从支付者角度考虑,在控制性促排卵治疗(GnRH-a长方案)中,HP-FSH(丽申宝)与rFSH(果纳芬)比较具有经济学优势;从全国支付者角度考虑,丽申宝在控制性促排卵治疗(GnRH-a长方案)上成本更少,更具有可负担性。(本文来源于《中国药物经济学》期刊2019年09期)
吕红娟,朱新玲,袁倩[3](2019)在《控制性超促排卵治疗对胎盘组织的病理学影响》一文中研究指出目的探讨控制性超促排卵治疗对胎盘屏障的影响。方法选取2014年1月—2014年12月就诊并符合研究纳入排除标准的121名孕妇进行胎盘绒毛组织定量分析和胎盘超微结构观察。其中人工助孕组79例(鲜胚组39例和冻融组40例),正常妊娠组42例为自然妊娠孕妇。结果人工助孕组(鲜胚组和冻融组)与正常妊娠组比较,胎盘末梢绒毛血管数减少,血管占绒毛横切面积比减小(P<0.05),但绒毛面密度无差异(P>0.05)。鲜胚组与冻融组间比较,上述指标差异无统计学意义。鲜胚组及冻融组来源的胎盘ST细胞浆内更容易出现囊泡样及钙化改变,与正常妊娠组比较,差异有统计学意义,余核固缩、钙化以及绒毛间质水肿和纤维素沉积间差异无统计学意义。结论鲜胚组及冻融组的苏木精-伊红染色组织学没有显着改变,超微结构显示屏障基本结构正常。故没有证据证明控制性超促排卵周期是导致助孕组胎盘出现上述改变的原因,关于胎盘某些超微结构上的差异还需继续深入研究。(本文来源于《中国生育健康杂志》期刊2019年05期)
刘小惠,吴小华[4](2019)在《控制性超促排卵过程中相关因子与卵母细胞质量关系的研究进展》一文中研究指出体外受精-胚胎移植(IVF-ET)过程中,卵母细胞质量对于受精、早期胚胎发育、妊娠建立和维持以及胎儿发育产生着深远影响,正确评估卵母细胞质量对于改善IVF-ET结局具有重要意义。目前,关于卵母细胞质量的评估方法有很多种,其中血清及卵泡液中相关因子如胰岛素样生长因子系统(IGFs)、抑制素B(INHB)、抗苗勒氏管激素(AMH)及血管内皮生长因子(VEGF)等在评估卵母细胞质量中的价值备受关注。关于这些因子的深入研究,有望成为评估卵母细胞质量的重要工具。(本文来源于《中国优生与遗传杂志》期刊2019年08期)
庄丽丽,丛建香,戴皇冠,郝翠芳[5](2019)在《国产注射用重组人卵泡刺激素在不同卵巢储备功能患者长方案控制性超促排卵中的疗效观察》一文中研究指出目的探讨国产注射用重组人卵泡刺激素(rFSH)在不同卵巢储备功能患者长方案控制性促排卵中的效果。方法回顾性分析烟台毓璜顶医院生殖科自2016年1月至2018年1月行体外受精/卵胞浆内单精子注射-胚胎移植治疗的患者共1284例,所有患者均采用标准长方案促排卵,按其抗苗勒管激素(AMH)水平分为卵巢储备正常组(AMH 1.2~4.5μg/L,678例)及高反应组(AMH>4.5μg/L,606例),每组患者按照启动日促性腺激素用药的不同分为国产rFSH组(卵巢储备正常组340例、高反应组330例)与进口rFSH两个亚组(卵巢储备正常组338例、高反应组276例),两两比较不同卵巢储备功能下两亚组患者促排卵后临床及实验室指标。结果不论卵巢储备功能正常或高反应,两亚组患者在促性腺激素(Gn)用量[(1983.15±510.00)U vs.(1913.32±422.12)U,P=0.053;(1816.86±506.37)U vs.(1786.63±453.90)U,P=0.44]、Gn天数[(8.96±1.33)d vs.(8.87±1.24)d,P=0.36;(9.45±1.51)d vs.(9.44±1.47)d,P=0.91]、注射用高纯度尿促性素用药量[(144.20±67.39)U vs.(143.42±56.73)U,P=0.86;(149.52±62.38)U vs.(160.21±84.87)U,P=0.09]、获卵数目[(8.14±3.57)个vs.(8.44±3.37)个,P=0.25;(11.47±4.74)个vs.(11.66±4.49)个,P=0.62]、MⅡ卵子率(82.08%vs. 82.01%,P=0.96;82.78%vs. 82.94%,P=0.90)、受精率(82.17%vs. 80.98%,P=0.30;80.75%vs. 82.16%,P=0.33)、卵裂率(94.55%vs. 93.92%,P=0.52;94.12%vs. 94.84%,P=0.49)、囊胚形成率(58.43%vs. 59.55%,P=0.69;61.14%vs. 63.09%,P=0.46)、临床妊娠率(59.49%vs. 56.54%,P=0.54;62.84%vs. 58.70%,P=0.57)、早期流产率(7.36%vs. 6.80%,P=0.42;11.30%vs. 11.11%,P=0.93)及中重度卵巢过度刺激综合征(OHSS)发生率(3.53%vs. 4.73%,P=0.71;7.58%vs. 9.06%,P=0.53)之间差异均无统计学意义,但国产rFSH组患者hCG日促黄体生成素(LH)水平均较进口rFSH组明显升高[(2.83±1.31)U/L vs.(2.49±1.14)U/L,P=0.007;(2.35±1.10)U/L vs.(2.11±0.94)U/L,P=0.005]。在卵巢储备正常组国产rFSH组hCG日E2浓度及1.6cm以上卵泡数更低,但优胚率显着增高(67.23%vs. 62.51%,P=0.038),差异有统计学意义。结论国产rFSH与进口rFSH长方案促排卵后具有相同的临床妊娠结局,但国产rFSH促排卵后hCG日LH浓度更高,卵巢储备正常患者应用国产rFSH后具有更高的优胚率。(本文来源于《中国实用妇科与产科杂志》期刊2019年08期)
黎淑贞,陈希曦,廖勇彬,黎平,梁辉洪[6](2019)在《控制性促排卵晚卵泡期孕酮升高天数对临床结局的影响》一文中研究指出目的探讨促排卵过程中,晚卵泡期血清孕酮(P)升高天数对新鲜周期胚胎移植临床结局的影响。方法回顾性分析2011年1月至2018年9月在我院生殖中心行IVF-ET助孕治疗的2 423个周期的临床资料。根据晚卵泡期至扳机日P升高天数分为4组:A组(全程P均<3.17nmol/L,1 445个周期)、B组(P≥3.17nmol/L仅1d,734个周期)、C组(P≥3.17nmol/L共2d,223个周期)、D组(P≥3.17nmol/L共3d,21个周期)。比较4组间患者的IVF妊娠结局。再按不同促排卵方案分为短效长方案组、长效长方案组、超长方案组、改良方案组和卵泡期长方案组,比较同一促排卵方案下P升高持续天数对妊娠率的影响。结果 A组的受精率显着高于B、C组(P<0.05);A组的可用胚胎率显着高于C组(P<0.05);A、B、C叁组间的优质胚胎率比较无显着性差异(P>0.05),但均显着高于D组(P<0.01)。A组的胚胎种植率最高,显着高于B、C、D组(P<0.01)。4组间的临床妊娠率、生化妊娠率比较均无显着性差异(P>0.05)。短效长方案中A组的临床妊娠率显着高于C组(P<0.01),B、C、D组间临床妊娠率比较无显着性差异(P>0.05)。4组中长效长方案、卵泡期长方案的临床妊娠率比较无显着性差异(P>0.05)。超长方案、改良方案中均没有血清P升高≥3d的患者,A、B、C组间的临床妊娠率比较无显着性差异(P>0.05)。HCG日P升高影响临床妊娠的最佳临界值约为2.93nmol/L,该点对应的敏感度为52.9%,特异度为43.0%。结论促排卵过程中,随着血清P≥3.17nmol/L天数的增加,虽然获卵数增加,但优质胚胎率、胚胎种植率有下降的趋势。HCG日P升高对临床妊娠有一定的预测作用。(本文来源于《生殖医学杂志》期刊2019年07期)
刘曼曼,刘艳丽,管一春,杜明泽,刘文霞[7](2019)在《早卵泡期长方案控制性促排卵E_2水平下降对IVF-ET助孕结局的影响》一文中研究指出目的:探讨早卵泡期长方案控制性促排卵(COH)雌二醇(E_2)水平下降对体外受精-胚胎移植(IVF-ET)的结局影响。方法:回顾性分析IVF-ET时COH过程中E_2水平下降(观察组289例)及E_2持续上升(对照组292例)患者的临床资料,分别按照E_2下降的原因及下降幅度分组,比较各组间的助孕结局。结果:IVF-ET治疗hCG日,E_2水平自发性下降组<Gn减量下降组<对照组,E_2下降的幅度、获卵数及2PN率自发性下降组低于Gn减量下降组(均P<0.05);hCG日P水平、2PN卵裂率、优胚率、移植胚胎数、临床妊娠率及早期流产率在自发性下降组、减量下降组、对照组间比较无差异(P>0.05)。hCG日E_2水平在E_2下降幅度20%组最低,对照组最高,下降幅度10%~20%组和>20%组的获卵数低于下降幅度<10%组及对照组(均P<0.05),E_2下降幅度>20%组2PN率及优胚率均低于其余各组(P<0.05)。结论:早卵泡期长方案COH中E_2自发性下降及下降幅度>20%可能会降低周期获卵数及优胚率,但未影响临床妊娠率。(本文来源于《中国计划生育学杂志》期刊2019年05期)
马媛,石永乾,张亨德,周晶,王晓红[8](2019)在《控制性促排卵过程中HCG日孕酮水平对胚胎发育及全胚冷冻周期累积活产的影响研究》一文中研究指出目的:探讨辅助生殖技术控制性促排卵过程HCG日孕酮水平对全胚冷冻患者胚胎发育及累积活产的影响。方法:回顾收集2015年1月1日至2017年12月30日于唐都医院妇产科生殖医学中心行全胚冷冻的患者的临床资料,共计6414个首次促排卵周期纳入研究。根据既往文献,将患者按HCG日孕酮水平分为3个浓度组:<0.5ng/ml、0.5~1.5ng/ml和≥1.5ng/ml。采用单因素和多因素回归分析方法探讨HCG日孕酮水平对胚胎发育和累积活产率的影响。结果:患者的总累积活产率为56.27%。HCG日孕酮<0.5ng/ml、0.5~1.5ng/ml和≥1.5ng/ml组的卵裂率分别为(93.57±18.40)%、(92.07±19.92)%和(90.45±21.76)%,可用胚胎率分别为(0.62±0.25)%、(0.56±0.20)%和(0.53±0.23)%,囊胚形成率分别为(23.83±34.15)%、(28.00±34.03)%和(27.16±32.86)%,累积活产率分别为61.86%、56.29%和52.30%;3组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素回归分析结果显示,3组的卵裂率、囊胚形成率和累积活产率无统计学差异(P>0.05)。0.5~1.5ng/ml、≥1.5ng/ml组与<0.5ng/ml组比较,可用胚胎率显着下降,差异有统计学意义(0.5~1.5ng/ml组:β=-0.04,95%CI为-0.06~-0.02;≥1.5ng/ml组:β=-0.05,95%CI为-0.08~-0.02,P均<0.05)。结论:促排卵过程中HCG日孕酮水平升高可降低可用胚胎率,但对全胚冷冻后续累积活产率并未发现明显影响。对于促排卵过程中HCG日孕酮提前升高的患者,全胚冷冻仍是第一选择的移植策略。(本文来源于《现代妇产科进展》期刊2019年04期)
杨奂奂[9](2019)在《控制性超促排卵下多囊卵巢综合征患者体液酸碱平衡的临床观察性研究》一文中研究指出目的:探究行COH助孕的患者包括PCOS组、NOR组、DOR组,在临床干预前静脉血血气分析、生化、血常规、血凝等指标的分布情况;比较PCOS组与NOR组在临床COH干预前后外周静脉血各组及组间相关指标变化,并探讨两组人群卵泡液中对应指标的分布水平,分析不同分布水平的可能原因及其与COH后不同阶段临床观测指标间的关系,揭示卵子成熟及胚胎发育潜能的规律。方法:从2018年12月至2019年3月因多囊卵巢综合征或多囊卵巢综合征合并输卵管因素不孕、单纯输卵管性因素不孕、卵巢储备功能低下就诊的患者中,选择符合要求的行现况研究;选择多囊卵巢综合征或多囊卵巢综合征合并输卵管因素不孕的患者作为观察组、单纯输卵管性因素不孕的患者作为对照组行COH干预下的临床观察研究。结果:COH干预前不孕女性人群中,不同卵巢储备功能患者外周静脉血血气分析、蛋白质及氨基酸、尿酸及脂质等指标的分布差异无统计学意义。COH干预使多种指标发生变化:患者血液稀释并趋于高凝状态,白蛋白等分解增强,FIB等应激蛋白合成增加,葡萄糖氧化磷酸化水平增强;但并不影响PCOS组的HB浓度。PCOS组体液BE负值偏高,在COH过程中经离子转运、重新分布以平衡PH的能力差,卵泡液中PH更高、PCO_2更低;随着卵泡液PH降低,MII卵标准率升高,但对应四级胚胎率高、优质胚胎率低;其胚胎培养结局中最终优质胚胎的水平与对照组相当,但消亡胚胎比例更高;这主要与细胞本身的功能及COH过程中血清E_2总水平高、单个卵泡产生的E_2平均水平低有关。结论:PCOS患者在基础状态及COH后酸碱代谢处于正常范围,但碱储备偏低;COH后其体液从偏酸状态向偏碱状态转移,卵泡细胞氧化磷酸化水平更高,消亡胚胎多、优质胚胎率相对偏低。该类人群的治疗主要在于改善其基础的内分泌及代谢状态,有效控制COH中卵泡数目及血清总E_2水平、相对提高单个卵泡E_2的合成量。(本文来源于《兰州大学》期刊2019-03-01)
谭福红,李楠,张辉,陈梅[10](2019)在《寿胎丸对GnRHa控制性超促排卵着床期小鼠子宫内膜形态及妊娠结局的影响》一文中研究指出目的观察寿胎丸对GnRHa控制性超促排卵小鼠子宫内膜形态及妊娠结局的影响。方法将60只小鼠随机分为空白组、模型组(GnRHa+HMG+HCG)、中药组,每组各20只。造模前10天,中药组给予寿胎丸灌胃,空白组、模型组生理盐水灌胃。模型组及中药组采用GnRH-a+HMG+HCG建立超促排卵模型,同时中药组继续给予寿胎丸灌胃至造模结束。各组分别与雄性小鼠按照2:1比例合笼,合笼后D4,3组各取10只小鼠子宫,观察妊娠率并通过HE染色法观察小鼠着床期子宫内膜形态、厚度。剩余小鼠于D7处死,观察各组的总妊娠率。结果合笼后D4模型组子宫内膜厚度变薄,腺体周长、面积和最大直径均小于空白组及中药组(P<0.05),而中药组与空白组比较差异无统计学意义(P>0.05)。在形态学变化上空白组小鼠子宫内膜腺体丰富、腺腔分泌充分、间质疏松,模型组子宫内膜腺体数量较少、腺腔直径较小,间质水肿,内膜与腺体发育不同步。中药组子宫内膜发育较模型组增厚,腺腔增大,间质轻度水肿。模型组总妊娠率低于中药组(P<0.05)。结论 GnRHa促排卵周期应用寿胎丸对子宫内膜容受性的形成、提高妊娠率有益。(本文来源于《实用妇科内分泌杂志(电子版)》期刊2019年06期)
控制性超促排卵论文开题报告
(1)论文研究背景及目的
此处内容要求:
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景,再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题,并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例:
目的在中国医疗卫生环境下,比较高纯度人尿促卵泡激素(HP-FSH,丽申宝)与基因重组促卵泡素(rFSH)进行控制性促排卵的经济学和可负担性,为临床合理选择控制性促卵泡激素药物、减轻患者经济负担和促进卫生资源合理配置提供科学依据。方法根据已发表的Meta分析研究和临床研究,HP-FSH和rFSH在临床妊娠率、活产率、成熟卵数、超促排卵刺激天数、中-重卵巢过度刺激综合征(OHSS)发生率方面比较,差异无统计学意义。故本研究从支付者角度出发采用最小成本分析法和成本替代影响分析法对成本进行量化分析,将药品成本、除药品之外的医疗资源使用成本、不良事件成本及治疗相关的所有成本输入模型,比较HP-FSH和rFSH的经济学和对社会总成本的影响程度。结果从支付者角度出发,在考虑第一个治疗周期情境下,使用HP-FSH(丽申宝)进行控制性促排卵治疗(GnRH-a长方案)的成本是24 886元,与rFSH(果纳芬)比较,HP-FSH方案可降低总成本3 106元,丽申宝总成本与果纳芬相比下降11.10%;考虑前两个治疗周期治疗情境下,使用HP-FSH(丽申宝)进行控制性促排卵治疗的成本是33 079元,rFSH(果纳芬)治疗总成本高于HP-FSH组2 987元,果纳芬总成本与丽申宝相比增加9.93%。从全国支付者角度出发,在考虑第一个治疗周期情境下,假设HP-FSH(丽申宝)在现有市场份额的基础上等比替代其他主要rFSH(果纳芬和普丽康)方案30%的市场份额进行控制性促排卵治疗(GnRH-a长方案),社会的总成本每年可节省1.077亿元;在考虑前两个治疗周期情境下,假设HP-FSH(丽申宝)在现有市场份额基础上等比替代其他主要rFSH(果纳芬和普丽康)方案30%的市场份额,社会总成本每年可节省1.009亿元。结论在疗效差异无统计学意义前提下,从支付者角度考虑,在控制性促排卵治疗(GnRH-a长方案)中,HP-FSH(丽申宝)与rFSH(果纳芬)比较具有经济学优势;从全国支付者角度考虑,丽申宝在控制性促排卵治疗(GnRH-a长方案)上成本更少,更具有可负担性。
(2)本文研究方法
调查法:该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法:用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法:通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法:通过调查文献来获得资料,从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法:依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法:对研究对象进行“质”的方面的研究,这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法:通过具体的数字,使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法:运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法:这是社会科学用来分析社会现象的一种方法,从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法:通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
控制性超促排卵论文参考文献
[1].姚琦,周阁,戴建国,张璐瑶,胡荣魁.当归芍药散对控制性超促排卵致小鼠胎盘微绒毛膜葡萄糖转运体表达下调的保护作用[J].南京中医药大学学报.2019
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[6].黎淑贞,陈希曦,廖勇彬,黎平,梁辉洪.控制性促排卵晚卵泡期孕酮升高天数对临床结局的影响[J].生殖医学杂志.2019
[7].刘曼曼,刘艳丽,管一春,杜明泽,刘文霞.早卵泡期长方案控制性促排卵E_2水平下降对IVF-ET助孕结局的影响[J].中国计划生育学杂志.2019
[8].马媛,石永乾,张亨德,周晶,王晓红.控制性促排卵过程中HCG日孕酮水平对胚胎发育及全胚冷冻周期累积活产的影响研究[J].现代妇产科进展.2019
[9].杨奂奂.控制性超促排卵下多囊卵巢综合征患者体液酸碱平衡的临床观察性研究[D].兰州大学.2019
[10].谭福红,李楠,张辉,陈梅.寿胎丸对GnRHa控制性超促排卵着床期小鼠子宫内膜形态及妊娠结局的影响[J].实用妇科内分泌杂志(电子版).2019