导读:本文包含了黄皮内酰胺论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:化学合成,不对称,内酰胺,衍生物,活性,酰胺,芸香。
黄皮内酰胺论文文献综述
易鑫宇[1]（2017）在《黄皮叶中内酰胺类化学成分及其衍生物的合成和初步生物活性评价》一文中研究指出本文对山黄皮及黄皮叶中酰胺类化学成分生物活性及合成方法,特别是对其不对称合成方法中的关键手性中间体β-取代环氧丙酸酯的合成方法做了较详细的综述,在此基础上,主要开展如下两个方面的研究工作,本具体研究内容如下:1、对叁氟甲基苯基取代的(+)-norbalasubramide衍生物的合成路线工艺优化。在本课题组前期合成的天然产物(+)-balasubramide的类似物(+)-Norbalasubramide的系列衍生物中,我们发现6位对叁氟甲基苯基取代的(+)-Norbalasubramide对脂多糖的BV-2小胶质炎症因子TNFα的释放有一定的抑制作用,但因其合成路线的总产率较低,为了能更好的为药理实验提供样品,本文在原有合成路线的基础上,对反应溶剂、投料顺序以及催化剂选择等方面做了优化,以期得到操作更简单,收率更高的合成工艺。以叁苯基膦(1)为初始反应物,经Wittig反应得到甲酰甲撑基叁苯基磷(3);后与对叁氟甲基苯甲醛(4)反应制备对叁氟甲基肉桂醛(5),通过改进该步后处理的方法,从单一的柱层析改进为先柱层析后重结晶,可快速大量获得该步产物,从而节约成本;接着根据宣宜宁~([70])的方法,用手性催化剂S-二苯基脯氨醇叁乙基硅醚(8a)“一锅法”催化环氧化对叁氟甲基肉桂醛(5)得到关键手性中间体(2S,3R)-3-(4-叁氟甲基)-苯基-α,β-环氧丙酸甲酯(10a),通过对反应机理的探究,考察了该步反应中NBS,Na_2CO_3和CH_3OH以CH_3OH>NBS>Na_2CO_3的投料顺序为最适投料顺序;环氧丙酸酯手性中间体与色胺反应生成链状酰胺,该步以叔丁醇钾为碱性催化剂时产率最高,产率为91.2%;最后,链状酰胺经叁氟甲烷磺酸化镱催化,在乙腈中发生分子内环合,产率为73%,ee值为96%。优化后的合成工艺操作简单,总收率由原来的44.3%提高到56.5%(以对叁氟甲基反式肉桂醛(5)计)。本文还利用构型相反的手性铺氨醇类催化剂,制备左旋中间体10b和12b,但其环合终产物却没有旋光性,说明反应过程可能发生消旋化,因此想要得到6位对叁氟甲基苯基取代的(-)-norbalasubramide还需筛选其它的手性催化剂或改变反应条件;这方面的工作还有待进一步的完善。2、外消旋α-酯基取代γ-内酰胺类化合物的合成及生物活性评价文献~([12,30])调查发现,黄皮酰胺等γ-内酰胺类化合物虽有一定的抗老年痴呆等药理作用,因其脂溶性较差,脂水分配系数不高,严重影响其细胞的渗透性,因此为了提高其脂溶性,本文对其α-羟基进行酯化,合成了7个酯基取代衍生物,并测定其对Caspase-3和PTPσ的抑制活性。本文参照文献~([100])的方法,分别合成3,4位取代基均为顺式的两个γ-内酰胺类化合物,并分别以这两个化合物为原料,使用酰氯和异氰酸酯为酰化试剂,制备了7个酯类衍生物(15a-15c,16a-16d)。改变酰化试剂,使得反应操作简便,危险性降低。应用大肠杆菌表达系统,在适当条件下经分离纯化,分别得到有蛋白酪氨酸磷酸酯酶活性的PTPσ和蛋白酶活性的Caspase-3,分别测试了7个衍生物对Caspase-3和PTPσ的抑制活性。发现7个化合物中16b对Caspase-3的抑制率最高,为34%,但仍低于阳性对照Ac-DEVD-CHO;7个衍生物对PTPσ的抑制率均低于10%,与阳性对照钒酸钠(Na_3VO_4)相比,7个衍生物对PTPσ既无明显的抑制活性,也无明显激活活性。由Caspase-3和PTPσ的抑制实验结果可以看出,外消旋体的α-酯基化取代衍生物对Caspase-3和PTPσ的抑制活性较低,说明其在治疗神经退行性疾病方面缺乏进一步研究的价值,因此,靠单纯的酯化羟基来提高细胞渗透性以期提高生物活性的方法还有待更进一步的探讨。(本文来源于《广东药科大学》期刊2017-09-01）
李骏[2]（2016）在《黄皮叶中八元内酰胺类化学成分的全合成及其初步构效关系研究》一文中研究指出现代药理学研究表明,黄皮属植物中五元内酰胺及桥环内酰胺类化学成分具有广泛的生物活性,而八元内酰胺类的生物活性却鲜有报道。为了研究含吲哚环的八元内酰胺类化学成分,本论文设计合成了天然产物(+)-balasubramide及其类似物(+)-norbalasubramide,以反式肉桂醛为起始原料,经叁步反应,合成得到(+)-balasubramide(总收率为44%,ee值为>99%)和(+)-norbalasubramide(总收率为57%,ee值为>99%)。同时,为了对该类化合物的生物活性进行研究,并从立体结构上初步分析其结构变化对生物活性的影响,以便进一步了解其构效关系,在内酰胺环6位苯环引入电负性不同的取代基,以取代肉桂醛为起始原料,制备(+)-norbalasubramide的衍生物,总收率为35%-54%,ee值为95%-99%。由于黄皮属植物中五元内酰胺类化学成分立体结构对药物影响较大,为了研究八元内酰胺类化学成分的立体构效关系,就以较易合成得到的(±)-norbalasubramide为代表,利用其内酰胺环上的仲羟基,在手性拆分试剂(-)-薄荷醇氧乙酸的作用下,用化学拆分的方法,制备具有光学活性的(+)-norbalasubramide和(-)-norbalasubramide,拆分步骤产率分别为30.0%和30.7%(以(±)-norbalasubramide计),ee值分别为94%和>99%。该拆分方法简单、温和地制备得到两种对映体,为日后进一步研究该类化合物的立体化学构效关系提供方法学基础。参考黄皮属植物中五元内酰胺类化学成分具有的药理活性类型,通过MTT法与ELISA法,对(+)-balasubramide和(+)-norbalasubramide及其衍生物分别进行了神经保护作用、抗氧化作用、抗脑细胞炎症作用以及细胞毒性试验。实验发现,受试化合物对神经细胞保护作用和抗氧化作用很低,而除了苯环3位上以氯原子取代的化合物(3g)外,其余化合物对脂多糖诱导的BV-2小胶质细胞中炎症因子TNFα的释放有较好抑制作用。其中,(+)-balasubramide与类似物(+)-norbalasubramide的活性相当,说明(+)-balasubramide的3位氮原子上的甲基对活性影响不大。而苯环上以电负性较强的叁氟甲基取代的化合物(3c)抗神经炎症作用最强,表明6位苯环上引入取代基的电负性对神经细胞炎症抑制作用影响较大,取代基电负性越大,抗神经炎症作用就越强。同时,通过细胞毒性试验发现,所有受试化合物均无细胞毒性。以上研究结果表明,(+)-balasubramide和(+)-norbalasubramide及其衍生物是一类具有较好抗神经炎症作用且细胞毒性极低的化合物,其中叁氟甲基取代的化合物(3c)的抗神经炎症作用较强,是一个较有研究潜力的先导化合物。(本文来源于《广东药科大学》期刊2016-05-01）
李建组[3]（2014）在《山黄皮叶中八元内酰胺类化学成分Balasubramide及其衍生物的不对称合成方法研究》一文中研究指出天然产物是新药研究的重要先导化合物来源，有些为药物的设计提供了模板，有些甚至可以直接开发成药物应用于临床。然而，天然产物在自然界的含量有限，而且大多数分离提取工艺很复杂，影响了进一步开发其应用价值。因此，天然产物全合成方法研究，可为含量较低的天然产物提供进一步药理实验的样品，这是深入发掘其生物活性的重要途径；其次，基于模板分子的反应性，合成结构多样化的天然产物类似物，则可发现新型的活性分子。(+)-balasubramide是Hofer从斯里兰卡的黄皮属植物山黄皮中分离得到的一种八元环内酰胺成分。现代药理研究表明，芸香科黄皮属植物提取物中的内酰胺类成分具有重要的药理活性。然而，由于八元内酰胺环的复杂结构以及多个手性位点，迄今为止，只有3篇文献报道balasubramide的合成。本论文以天然产物(+)-balasubramide及其衍生物的合成为研究目标，设计了一条(+)-balasubramide的不对称合成路线，成功合成了高对映选择性的目标产物。本论文的内容主要包括以下叁个方面：1.综述了(+)-balasubramide的来源、潜在的研究价值、全合成研究进展以及全合成路线中的关键中间体手性α, β-环氧羧酸酯的合成方法研究现状。2.关键中间体α, β-环氧羧酸酯的合成方法考察。参照文献报道的方法，我们优化了反应条件。首先，在冰浴条件下，以40%H2O2水溶液为氧化剂，使用S-二苯基脯氨醇叁乙基硅醚催化一系列的反式肉桂醛及其衍生物环氧化。之后，在室温中条件下，反应液用甲醇冲淡，加入NBS和碳酸钠，最终一锅法合成了一系列α, β-环氧羧酸酯，获得了最高80%的产率和97%ee值。结果表明，一锅法制备α, β-不饱和酯的不对称环氧化以及氧化酯化，是合成α, β-环氧羧酸酯的简单高效的方法。3.目标产物的合成。通过一锅法催化反式肉桂醛及其衍生物环氧化，获得了高ee值的的α, β-环氧羧酸酯。之后，将上述的α, β-环氧羧酸酯与色胺及其类似物作用，得到了prebalamide及其衍生物，再以Yb(CF3SO3)3为催化剂，使prebalamide环合，合成了天然产物(+)-balasubramide及其衍生物。通过优化反应条件，我们获得了较高的收率和对映选择性。其中，(+)-balasubramide的总收率为45%，ee值为97%。(本文来源于《广东药学院》期刊2014-05-19）
林汉森,罗穗,卢丽霞,沈璇辉[4]（1997）在《黄皮酰胺类似物的合成(Ⅱ)3-羟基-4-(4-硝基苯基)-5-α-羟苄基-N-甲基-γ-内酰胺的合成》一文中研究指出以对硝基苯甲醛为原料，经Ｄａｒｚｅｎｓ缩合、酰胺化、氧化、环合和还原五步反应合成黄皮酰胺的类似物３－羟基－４－（４－硝基苯基）－５－α－羟苄基－Ｎ－甲基－γ－内酰胺，总收率２．７％，产物结构经元素分析、红外光谱、质谱及核磁共振氢谱确证。(本文来源于《广东药学院学报》期刊1997年01期）
林汉森,张燕梅,黄金城[5]（1996）在《黄皮酰胺类似物的合成Ⅰ．3－羟基－4－（4－甲氧基苯基）－5－α－羟苄基－N－甲基－γ－内酰胺的合成》一文中研究指出报道了黄皮酰胺类似物的合成，产物结构经元素分析、红外光谱、质谱及核磁共振氢谱确证。(本文来源于《广东药学院学报》期刊1996年03期）
商立坚,文光裕,周俊,郝小江[6]（1993）在《臭假黄皮中的新大环内酰胺——黄皮素》一文中研究指出从臭假黄皮(Clausena excavata)叶的乙酸乙酯提取部分分离到9个化合物,化合物Ⅰ为一新的大环内酰胺,经各种波谱分析,其化学结构鉴定为1,1′-二十二(碳)内二酰胺,命名为黄皮素(1)。化合物Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ及Ⅵ分别为11β-羟基黄柏酮(2)、5,7,3′,4′,5′-五羟基-3-0-鼠李糖黄酮甙(3)、阿魏酸(4)、7-羟基香豆素(5)及叁乙胺氢碘酸盐。(本文来源于《云南植物研究》期刊1993年03期）
黄皮内酰胺论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
现代药理学研究表明,黄皮属植物中五元内酰胺及桥环内酰胺类化学成分具有广泛的生物活性,而八元内酰胺类的生物活性却鲜有报道。为了研究含吲哚环的八元内酰胺类化学成分,本论文设计合成了天然产物(+)-balasubramide及其类似物(+)-norbalasubramide,以反式肉桂醛为起始原料,经叁步反应,合成得到(+)-balasubramide(总收率为44%,ee值为>99%)和(+)-norbalasubramide(总收率为57%,ee值为>99%)。同时,为了对该类化合物的生物活性进行研究,并从立体结构上初步分析其结构变化对生物活性的影响,以便进一步了解其构效关系,在内酰胺环6位苯环引入电负性不同的取代基,以取代肉桂醛为起始原料,制备(+)-norbalasubramide的衍生物,总收率为35%-54%,ee值为95%-99%。由于黄皮属植物中五元内酰胺类化学成分立体结构对药物影响较大,为了研究八元内酰胺类化学成分的立体构效关系,就以较易合成得到的(±)-norbalasubramide为代表,利用其内酰胺环上的仲羟基,在手性拆分试剂(-)-薄荷醇氧乙酸的作用下,用化学拆分的方法,制备具有光学活性的(+)-norbalasubramide和(-)-norbalasubramide,拆分步骤产率分别为30.0%和30.7%(以(±)-norbalasubramide计),ee值分别为94%和>99%。该拆分方法简单、温和地制备得到两种对映体,为日后进一步研究该类化合物的立体化学构效关系提供方法学基础。参考黄皮属植物中五元内酰胺类化学成分具有的药理活性类型,通过MTT法与ELISA法,对(+)-balasubramide和(+)-norbalasubramide及其衍生物分别进行了神经保护作用、抗氧化作用、抗脑细胞炎症作用以及细胞毒性试验。实验发现,受试化合物对神经细胞保护作用和抗氧化作用很低,而除了苯环3位上以氯原子取代的化合物(3g)外,其余化合物对脂多糖诱导的BV-2小胶质细胞中炎症因子TNFα的释放有较好抑制作用。其中,(+)-balasubramide与类似物(+)-norbalasubramide的活性相当,说明(+)-balasubramide的3位氮原子上的甲基对活性影响不大。而苯环上以电负性较强的叁氟甲基取代的化合物(3c)抗神经炎症作用最强,表明6位苯环上引入取代基的电负性对神经细胞炎症抑制作用影响较大,取代基电负性越大,抗神经炎症作用就越强。同时,通过细胞毒性试验发现,所有受试化合物均无细胞毒性。以上研究结果表明,(+)-balasubramide和(+)-norbalasubramide及其衍生物是一类具有较好抗神经炎症作用且细胞毒性极低的化合物,其中叁氟甲基取代的化合物(3c)的抗神经炎症作用较强,是一个较有研究潜力的先导化合物。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
黄皮内酰胺论文参考文献
[1].易鑫宇.黄皮叶中内酰胺类化学成分及其衍生物的合成和初步生物活性评价[D].广东药科大学.2017
[2].李骏.黄皮叶中八元内酰胺类化学成分的全合成及其初步构效关系研究[D].广东药科大学.2016
[3].李建组.山黄皮叶中八元内酰胺类化学成分Balasubramide及其衍生物的不对称合成方法研究[D].广东药学院.2014
[4].林汉森,罗穗,卢丽霞,沈璇辉.黄皮酰胺类似物的合成(Ⅱ)3-羟基-4-(4-硝基苯基)-5-α-羟苄基-N-甲基-γ-内酰胺的合成[J].广东药学院学报.1997
[5].林汉森,张燕梅,黄金城.黄皮酰胺类似物的合成Ⅰ．3－羟基－4－（4－甲氧基苯基）－5－α－羟苄基－N－甲基－γ－内酰胺的合成[J].广东药学院学报.1996
[6].商立坚,文光裕,周俊,郝小江.臭假黄皮中的新大环内酰胺——黄皮素[J].云南植物研究.1993
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