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摘要：恶性肿瘤作为全球较大的公共卫生问题之一，极大的危害人类健康，并将成为新世纪人类的第一大杀手。及早的发现和科学的预防是控制恶性肿瘤最具成本效益的长期战略。肿瘤异常蛋白（TAP）是细胞中癌基因和抑癌基因突变后表达的产物，是癌细胞在异常增生过程中的共同特征。TAP技术是一种简便、广谱、高效的恶性肿瘤早期诊断筛检方法，可达到早发现、早预防、早治疗的目的。本文就TAP技术在恶性肿瘤诊断中的研究进展作一综述。
关键词：肿瘤异常蛋白；筛检；早期诊断；恶性肿瘤
2014年2月3日，世界卫生组织发布《2014年世界癌症报告》。该报告显示，全球癌症负担目前正以惊人速度不断加重，平均每8个死亡病例中就有1人死于癌症。根据报告，2012年全球发病率最高的癌症是肺癌、乳腺癌和大肠癌，死亡率最高的是肺癌、肝癌和胃癌。同时该报告强调，仅依靠治疗无法有效遏制癌症危机的蔓延，50%的癌症是可以预防的，因此科学预防才是控制癌症最具成本效益的长期战略。
一、TAP技术
肿瘤异常蛋白（TumorAbnormalProteinTAP）是癌细胞在新陈代谢过程中释放的异常糖蛋白和钙-组蛋白的复合物。TAP的出现间接表示细胞癌变的数量和程度，达到一定程度后，这类物质向血液释放，且较多地存在于外周血液[1]。
TAP技术采用光机电一体化的医疗仪器，利用肿瘤演进过程中释放的TAP异常微细结构在电子显微镜中的反映，可有效用于早期健康人群的癌症筛查[1]。对各种癌症病程中的筛检观察仍在进行中，对恶性肿瘤的疗效监测及预后评估有待进一步研究。
二、TAP技术临床应用
1、子宫内膜癌（Endometrialcarcinoma）
杨志惠通过对正常体检人员（对照组）及经病理或细胞学检查确诊的子宫内膜癌患者（实验组）治疗前后行TAP检测，结果表明，TAP在正常人群与子宫内膜癌患者之间存在具有统计学意义的差异，且子宫内膜癌患者术前、术后TAP差异证实TAP在疾病的不同状态有差异，并推测在高危人群筛查及术后观察期间检测TAP可能对子宫内膜癌的早期预防有意义[2]。
张玉荣通过对子宫内膜癌术后至少3年的复查患者行TAP检测，分析复发组及未复发组，结果显示，子宫内膜癌术后复发组中TAP检测阳性者明显高于未复发组，且差异具有统计学意义，提示TAP检测阳性可作为预测子宫内膜癌术后复发的敏感生物指标，临床上可对TAP阳性患者行早期干预性治疗[3]。
2、原发性支气管肺癌（Primarybronchogeniccarcinoma）
何萍等人通过对经病理或细胞学检查确诊的肺癌患者治疗前后（缓解组和进展组）行TAP检测，结果显示，所有入选肺癌患者TAP表达均为阳性，缓解组和进展组在治疗前TAP就有差别，治疗后缓解组TAP转阴率明显高于进展组，有统计学差异。从而初步证实TAP检测可作为肺癌的疗效评定指标，并指导肺癌患者的预后[4]。
3、消化系统癌前病变及消化系统肿瘤
癌前病变是从正常组织到发生癌变的中间阶段，具有发展成为恶性肿瘤的潜能，并不一定会发展为恶性肿瘤。常见的消化系统癌前病变包括：Barrett食管（Barrettesophagus，BE）、慢性萎缩性胃炎等。目前以上消化道常见癌前病变学说已被公认，且癌前病变的癌变率较高。
3.1Barrett食管
吴永梅通过对临床上经内镜及病理学明确诊断的Barrett食管、食管腺癌及体检健康人群行TAP检测，结果表明，TAP检测技术对于诊断食管癌及癌前病变具有一定的作用，对食管癌及癌前病变的鉴别及筛选有很大参考价值[5]。
3.2慢性萎缩性胃炎
吴永梅行TAP在浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎、胃窦腺癌三者之间阳性率对比试验，结果表明，慢性萎缩性胃炎、胃窦腺癌组阳性率明显高于浅表性胃炎组，提示TAP与慢性萎缩性胃炎和胃窦腺癌有相关性[6]。
3.3消化道肿瘤（Gastrointestinaltumors，GITs）
姚淞元通过对GITs患者组、GITs高危人群组及体检健康人群组行TAP检测，结果显示，TAP检测阳性率在正常人群、GITs高危人群及GITs患者中呈明显梯度分布，其中GITs患者组最高，GITs高危人群次之，正常人群最低，说明TAP与GITs密切相关。同时表明，TAP阳性表达，在正常人群、高危人群及GITs患者有一个渐进过程，它可在影像学无明显改变、病理学无法证实的亚临床期早期发现异常细胞的异常增生，可作为临床GITs早期诊断的肿瘤标志物。TAP检测对消化道肿瘤诊断或早期诊断的灵敏性、特异性、阳性预测值、阴性预测值以及约登指数均较高，说明其结果具有较高的真实性、可靠性。本研究结果还显示，随访1年半后，GITs高危人群、正常人群TAP阳性病例的肿瘤发生率明显高于阴性病例，这表明，TAP监测可早期发现GITs，为早期防治提供宝贵时间。另外，GITs患者术后TAP阳性病例的肿瘤复发率比TAP阴性病例明显增高，这表示，TAP检测可作为预测GITs术后患者复发的敏感指标[7]。
3.4原发性肝癌
张锐通过对肝癌患者、肝硬化患者、慢性肝炎患者及健康人行TAP、AFP检测，结果显示，TAP在肝癌患者中显示出较高的阳性率，可用于肝癌的筛查，且TAP的阳性不依赖AFP的存在，可作为肝硬化与肝癌的鉴别手段之一，特别是伴有硬化结节，CT、MRI难于鉴别时；如果与AFP联合检测可明显提高肝癌的检出率，不同程度弥补了AFP在肝癌诊断中的不足；由于TAP阳性率与肿瘤大小无关，使更多更早期的肿瘤被发现，可发现许多亚临床期肝癌患者[8]。
三、总结与展望
TAP技术检测方法具有灵敏度高、适用癌谱广泛、患者无痛等优点，是其他检测方法无法比拟的。目前TAP在肿瘤检测方面的研究取得了一定的成果，但TAP检测是一种新的理论和技术，在反映肿瘤生理生化、生物演变等方面仍需进一步探讨研究，各类肿瘤发生发展过程中特异性蛋白产生，有无特定的规律，深层次的用基因学说探讨研究是当今研究的重点，实现TAP技术更完善、更成熟、更精确为人类提供更好服务，最终达到预防肿瘤、控制癌症的目的。
参考文献：
[1]施南峰.肿瘤异常蛋白（TAP）筛查早期恶性肿瘤应用研究[J].中国公共卫生管理，2010，26：187-189．
[2]杨志惠.肿瘤异常蛋白在子宫内膜癌中的表达[J].河北医药，2013，35（13）：2030.
[3]张玉荣，付颖，袁芳等.肿瘤异常蛋白在预测子宫内膜癌术后复发中的临床价值[J].医学动物防治，2013，29（7）：809-810.
[4]何萍，徐昌维，单喜花等.肿瘤异常蛋白对肺癌患者近期疗效的意义[J].河北中医，2014，36（12）：1915-1916.
[5]吴永梅，张雯雯，蔡琰.肿瘤异常蛋白（TAP）检测在Barrett食管及食管腺癌临床诊断中的意义[J].现代消化及介入诊疗，2015，20（2）：83-84.
[6]吴永梅，张雯雯.慢性萎缩性胃炎TAP测定及相关研究[J].中国伤残医学，2014，22（9）：55-56.
[7]姚松元，吴永梅.异常糖链糖蛋白在消化道肿瘤中的表达及其临床意义[J].职业与健康，2015，31（8）：1147-1149.
[8]张锐.肿瘤异常蛋白与AFPmRNA检测在肝癌诊断中的价值[J].吉林医学，2010，31（10）：1355-1357.