导读:本文包含了复方缓控释制剂论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:黄连,吴茱萸,胃滞留,渗透泵控释制剂
复方缓控释制剂论文文献综述
方瑜[1]（2012）在《复方中药连萸胃滞留渗透泵控释制剂的设计与评价》一文中研究指出左金方是经典药方,为黄连、吴茱萸(6：1)二药配伍,其丸剂及胶囊剂为2010年版《中国药典》收载品种,具有抑制胃酸分泌、抗溃疡、抗菌、镇痛抗炎等药理作用,临床上常用来治疗胃部炎症及溃疡性疾病。用生物热动力学、抗幽门螺杆菌方法对左金方的药效物质进行了筛选研究证明主要活性物质以黄连、吴茱萸总生物碱类为主。已有的药代动力学研究表明,该类成分的体内吸收很差,其作用基础是在病变局部保持一定浓度才能发挥治疗作用。左金方的普通制剂如丸剂或胶囊,口服后会随胃排空迅速进入肠道,不能在胃局部保持有效的浓度,因此治疗效果不甚理想。开发连萸胃滞留渗透泵控释给药系统,该制剂可显着减少患者服用剂量,长时间滞留于胃液中,并具有明显的零级释药特征,能够使黄连与吴茱萸的有效部位在胃中持续定量释放,可有效避免药物的突释效引起的刺激性,同时可使有效成分直达患处,可显着提高疗效和患者的依从性,使治疗胃部炎症及溃疡性疾病获得成功。传统骨架型胃漂浮缓释制剂药物的释放与其溶解度有直接关系,对于中药复方多组分药物,由于溶解度不同,难以保证各组分同步释放。本研究制备连萸胃滞留渗透泵控释片(LIFOPT),由推动层与药物层组成,其中推动层含有轻质多孔微球,使片剂总表观密度小于水,由于浮力作用,片子漂浮于胃液中,水分渗入药物层形成软膏状药物混悬液,推动层吸水膨胀,将药物层推出释药孔。此种释药方式可保证药物层各成分完全同步释放,同时可获得明显的零级释药特征。第一部分黄连与吴茱萸有效部位的提取分离纯化目的：采用大孔树脂吸附技术对黄连总生物碱进行有效分离纯化并确定最佳工艺,采用中性氧化铝柱色谱对吴茱萸中生物碱和柠檬苦素进行纯化,并优化其工艺。方法：称取黄连药材1kg,粉碎成粗粉,加入12倍体积水,回流提取3次,每次2h,合并提取液并浓缩至8L,控制上样生药质量浓度在0.10-0.15g／mL,采用AB-8大孔吸附树脂分离,纯化水洗脱杂质3BV,50%乙醇洗脱生物碱3BV,减压回收乙醇,真空干燥即得。黄连总生物碱的含量测定方法：采用Diamonsil C18色谱柱(250mm×4.6mm,5μ m),乙腈-0.05mol/L磷酸二氢钾溶液(50：50)为流动相,检测波长为345nm。吴茱萸加入8倍量的70%乙醇,提取3次,每次2h,滤过,合并滤液,滤液减压回收乙醇至无醇味,加入24倍量的蒸馏水,然后用盐酸调pH值至3。静止放置2h,在4500r/min离心30min,得下层沉淀。沉淀加入24倍药材量的95%乙醇溶解后,减压回收乙醇,浸膏加入适量中性氧化铝,少量甲醇,置60℃水浴中挥干甲醇,搅拌均匀,装柱,醋酸乙酯-二氯甲烷(70：30)洗脱6BV,洗脱液减压回收溶剂,真空干燥即得。吴茱萸中柠檬苦素、吴茱萸碱、吴茱萸次碱含量测定方法：采用DiamonsilC18色谱柱(250mm X4.6mm,5μ m),乙腈-水-四氢呋喃-冰乙酸(41：59：1：0.2)为流动相,检测波长为225nm。结果：黄连总生物碱的含量测定方法：巴马汀、黄连碱在5～100μ g/mL,小檗碱在10.07-201.4μg/mL的浓度范围内与峰面积均呈良好的线性关系；平均回收率分别为9947%(RSD=1.29%),99.73%(RSD=1.16%)、99.41(RSD=0.99%)。黄连总生物碱平均转移率91.72%,提取物中总生物碱平均含量81.87%,其中小檗碱、巴马汀、黄连碱、表小檗碱平均含量分别为48.54%、13.25%、12.83%、7.26%。吴茱萸中柠檬苦素、吴茱萸碱、吴茱萸次碱含量测定方法：吴茱萸碱和吴茱萸次碱在10～200μg/mL,柠檬苦素在25.27-505.4μg/mL的浓度范围内与峰面积均呈良好的线性关系；平均回收率分别为99.64%(RSD=1.46%)、98.90%(RSD=1.55%)、99.00%(RSD=1.10%)。吴茱萸中有效部位平均转移率72.04%,提取物中有效部位平均含量56.45%,其中吴茱萸碱、吴茱萸次碱、柠檬苦素平均含量分别为8.73%、17.83%、30.18%。结论：本实验方法制备的黄连与吴茱萸的提取物中的有效部位含量均大于50%,符合有效部位的要求。第二部分精制中间体与左金丸的药效学比较目的：比较精制中间体与左金丸对抗大鼠实验性胃溃疡及胃酸分泌的作用,以此验证提取工艺的合理性。方法：考察不同剂量精制中间体与左金丸对吲哚美辛胃溃疡的影响,以及对乙醇胃溃疡的影响,并考察高剂量组精制中间体与左金丸对正常大鼠胃液分泌的影响。结果：对吲哚美辛胃溃疡的影响：精制中间体0.096、0.135g／kg及左金丸1.05g／kg组的溃疡数与对照组比较有显着性差异。对乙醇胃溃疡的影响：精制中间体0.135g／kg组及左金丸1.05g/kg组的溃疡数均较对照组显着为低。对正常大鼠胃液分泌的影响：精制中间体及左金丸均可显着减少胃液分泌量和胃酸分泌。结论：经过主要药效学指标对比表明,精制中间体与左金丸的药效无显着差异(p>0.05),说明提取精制工艺合理。第叁部分连萸胃滞留渗透泵控释片的制备目的：采用渗透泵制剂技术,制备连萸胃滞留渗透泵控释片。方法：连萸胃滞留渗透泵控释片的制备方法：(1)轻质多孔微球的制备：将聚丙烯酸树脂RS溶于适量乙醇-二氯甲烷中,加入0.3%十二烷基硫酸钠水溶液,50-100r/min搅拌,至油珠粒径为0.3-0.8mm时,开始缓慢升温,至40℃时固化4h,过滤,装柱,10倍柱体积热水淋洗后,干燥即得。(2)助推层的制备：将轻质多孔微球、PEO、 HPMC、氯化钠、PVPk30按处方量混合均匀,加入无水乙醇制软材,过20目筛制粒,40℃干燥12h,加入硬脂酸镁混匀。(3)含药层的制备：将精制中间体、PEO按处方量混合均匀,加入无水乙醇制软材,过20目筛制粒,40℃干燥12h,加入硬脂酸镁混匀。(4)压片与包衣：用上述助推层与含药层颗粒压制双层片芯后,用醋酸纤维素丙酮溶液包衣,在片剂的含药层表面打一直径0.8mm的小孔,即得。分别考察含药层促渗剂种类及用量、助推层渗透剂用量、包衣液中致孔剂用量、释药孔直径、片芯硬度对释药行为的影响,含药层助悬剂种类和用量对药物混悬液流变性的影响,膨胀漂浮层膨胀剂材料对膨胀速度的影响,醋酸纤维素薄膜厚度对薄膜弹性模量及断裂强度的影响,包衣液中致孔剂PEG400对醋酸纤维素(CA)膜水渗透速率的影响。在单因素考察的基础上,,以助推层膨胀剂及渗透剂的用量、包衣液致孔剂的用量作为考察因素,进行叁因素叁水平的正交设计优化处方。测定不同渗透压介质中渗透泵片释放度,验证介质渗透压对药物释放的影响。结果：根据单因素考察结果,含药层促渗剂为氯化钠20mg,含药层助悬剂为PEO (Mw,200,000),用量为提取物：PEO=4：1助推层膨胀剂为PEO:HPMC=4:1,助推层渗透剂为氯化钠,包衣膜厚度控制在0.18-0.20mm。根据正交试验结果,助推层膨胀剂用量为50mg；助推层促渗剂的用量20mg；包衣液致孔剂的用量10%。以0.1mol/L盐酸溶液(加2mol/L氯化钠)为释放介质,药物释放速率明显下降,表明释放的驱动力为释放介质与制剂内部的渗透压差。结论：按优化的处方与工艺制备的连萸胃滞留渗透泵片在12h内药物释放大于90%,释放曲线符合零级动力学方程,符合设计要求。第四部分连萸胃滞留渗透泵控释片体外释放度研究目的：建立HPLC法同时测定本制剂释放介质中的小檗碱、巴马汀、吴茱萸碱、吴茱萸次碱,考察本制剂的释放度并建立控制标准。方法：HPLC方法：采用Diamonsil C18色谱柱(250mm X4.6mm,5μm),乙睛-0.025mol/L磷酸二氢钾溶液(含20mmol/L十二烷基磺酸钠,磷酸调至pH3.5)(55：45)为流动相,检测波长为225nm,流速：1mL/mino释放度测定方法：照释放度测定法(附录XD第一法),采用溶出度测定法第二法装置,以100ml0.1mol/L盐酸溶液为释放介质,转速为每min100转,依法操作,经2、4、6、8、10、12h分别取溶液2ml滤过,取续滤液测定即得。分别以0.1mol/L盐酸溶液、水及磷酸盐缓冲液(pH6.8)为释放介质,照释放度测定法进行测定,采用零级动力学方程对释放度数据进行拟合。采用f2因子法评价四种成分的释放曲线相似性。结果：小檗碱在500.8-25.04μg/ml,巴马汀为1.914-47.85μg/ml,吴茱萸碱与吴茱萸次碱在0.1023-2.046μg/ml的浓度范围内与峰面积均呈良好的线性关系；平均回收率分别为98.84%(RSD=1.51%).99.17%(RSD=1.12%)、97.94%(RSD=1.34%)、99.46%(RSD=1.05%)。在0.1mol/L盐酸溶液、水及磷酸盐缓冲液(pH6.8)释放介质中,小檗碱、巴马汀、吴茱萸碱、吴茱萸次碱的释放度数据用零级动力学方程进行拟合,所得各回归方程r值均大于0.98,同时各成分的释放曲线相比较,f2因子均大于50。结论：利用HPLC法建立了同时测定本制剂中小檗碱、巴马汀、吴茱萸碱、吴茱萸次碱释放度方法,经方法学验证,精密度、准确性、稳定性均符合要求,本制剂在各释放介质中的释放曲线均符合零级动力学方程,且各成分释放曲线相似,表明本品可实现各成分以恒定速度同步释放。第五部分连萸胃滞留渗透泵控释片Beagle犬体内药动学研究目的：建立可同时测定Beagle犬血浆中小檗碱、巴马汀的检测方法,研究连萸胃滞留渗透泵控释片中小檗碱与巴马汀在Beagle犬体内药代动力学。方法：Beagle犬随机分成2组,采用双周期交叉试验,一组服用受试制剂连萸渗透泵片,另一组服用参比制剂连萸片,剂量均为300mg。2周后进行交叉试验。于口服给药前(0h)和给药后1、2、3、4、6、8、、10、12、24、36、48、72、96、120h h取后肢静脉血5ml,并立即移入肝素化离心管中,10000r/min离心10min,分离血浆,于-20℃冰箱中保存待测。色谱柱为Kromasil C18(250min×4.6mm,5μm),流动相：A为0.1%甲酸水溶液, B为0.1%甲酸乙腈溶液,梯度洗脱,检测波长为345nm,流速：1mL/min.采用DAS软件计算药代动力学参数。结果：小檗碱的线性范围0.1～5.0μg/ml,日内与日间RSD<15%,回收率84.16%-96.30%；巴马汀线性范围0.01～0.5μg/ml,日内与日间RSD<15%,回收率81.05％～93.29％.Beagle犬口服参比制剂和受试制剂后的主要药动学参数：小檗碱：tmax分别为(3.890±1.524)h和(6.761±2.496)h,Cmax分别为(1.4073±0.3804)u g/ml和(0.8773±0.2395)μg/ml,t1/2分别为(14.26±4.85)h和(18.33±6.39)h,AUC0～96分别为(35.94±8.86)μg.ml-1·h和(39.27±7.94)μg.ml-1·h,相对生物利用度为109.3±22.1%。巴马汀：tmax分别为(4.191±1.527)h和(8.835±2.906)h,cmax分别为(0.2515±0.0719)μ g/ml和(0.1773±0.0525)μg/ml,t1/2分别为(11.47±5.63h和(16.64±5.34)h,AUC0～96分别为(7.48±2.61)μg·m-1·h和(8.54±2.39)μg·ml-1·h,相对生物利用度为114.2±31.9%。结论：小檗碱、巴马汀体内血浆样品测定灵敏度、精密度、准确度良好,线性范围内能满足样品的分析。以小檗碱、巴马汀AUCo-96计算,受试制剂与参比制剂相比生物利用度无显着性差异,tmax明显延长,Cmax显着降低,两种制剂在Beagle犬体内生物作用等效且具有一定的缓释作用。(本文来源于《河北医科大学》期刊2012-04-01）
岳鹏飞,吴彬,郑琴,胡鹏翼,杨明[2]（2010）在《论中药复方缓控释制剂随方同步/异步释放行为评价模式的创新与商建》一文中研究指出中药缓控释制剂的体外释放行为评价一直是制约中药缓控释制剂发展的难点问题与热点问题,为从整体角度对中药复方缓控释制剂的体外释放行为进行评价,在回顾分析现有评价模式利弊的基础上,借鉴多元校正灰色分析计量原理,前瞻性地提出了基于"物质粗糙集"的中药复方缓控释制剂随方同步/异步释放行为评价模式,以合理评价制剂释放过程复方化学物质总量的动态变化特征,建立符合中药复方复杂特点的缓控释制剂释放行为评价模式。(本文来源于《中草药》期刊2010年09期）
杨星钢[3]（2006）在《复方中药精制冠心渗透泵控释制剂的设计与评价》一文中研究指出中药是中华民族的宝贵遗产，几千年来一直是我国劳动人民防病治病的主要手段，随着21世纪的到来，传统中药制剂越来越不能满足人们的需要。工艺的落后、剂型的陈旧、质量评价的缺乏和不足都影响着中药走向世界，因此以中医药理论为指导，采用现代科学技术，对中药制剂进行现代化研究具有十分重要的意义。 精制冠心片为2005年版《中国药典》收载品种，由丹参、赤芍、川芎、红花和降香五味中药组成，用于心血瘀阻之冠心病、心绞痛，能明显降低心肌耗氧量，增加冠脉血流量，明显降低心肌缺血程度，减少体内血栓形成和心肌梗塞范围，并对心肌具有很好的保护作用，同时也可改善心悸、气短、胸闷、烦躁等症状。本文选择精制冠心片作为模型药物，应用现代工艺技术将其制备成渗透泵控释制剂，为中药现代化提供了一条新思路。 由于药典中精制冠心片的质量分析方法比较落后，无法对方中的药物进行准确的分析。为此我们建立了精制冠心方中指标性成分丹参素、芍药苷、阿魏酸和红花黄色素A的质量分析方法，采用薄层层析(TLC)方法对四种指标性成分进行定性鉴别，采用紫外分光光度法(UV)对红花黄色素A进行定量分析，采用高效液相色谱法(HPLC)对四种指标性成分进行定量测定。特别是首次建立了丹参素、芍药苷和红花黄色素A的综合HPLC分析方法，该方法快速、准确、方便，不用对样品进行前处理就可以直接进样，节省了大量的时间和精力，该方法国内外未见报道。对上述各定量方法进行了f_2因子比较，最终结果表明：不同测定方法和成分之间具有良好的相关性，从而为精制冠心控释制剂的研究提供了可靠而实用的分析评价手段。 精制冠心片的原制备工艺也比较落后，无法去除大量与药效无关的杂质，使得提取物的量很大，不利于制剂。另外降香的有效成分为挥发油，原片剂无法保证挥发油的稳定，从而也就不能保证临床用药的安全和有效。为了尽可能的去除与本药的临床疗效无关的杂质成分，使得方中的有效成分稳定可控，本文对方中的五味中药分别进行了提取纯化。采用水蒸气蒸馏法提取降香挥发油，用β-CD对挥发油进行包合，通过正交设计对降香挥发油的包合工艺进行优化，所得包合物经X-射线衍射法鉴定表明包合物已经形成。降香挥发油被包合后，使其固体化，有利于下一步制剂。采用水提醇沉法对丹参、降香黄酮进行提取纯化，采用大孔树脂法对赤芍、川芎和红花提取液进(本文来源于《沈阳药科大学》期刊2006-05-01）
欧阳德方[4]（2005）在《复方盐酸二甲双胍/格列吡嗪同步缓（控）释制剂的设计与评价》一文中研究指出复方缓控释制剂对于慢性疾病的治疗具有重要的意义。本文以盐酸二甲双胍和格列吡嗪为模型药物，研究制备了具有同步释放效果的复方双层缓释片和复方单层渗透泵控释片两种缓控释制剂，并对它们的体内外释药行为及释药机理进行了较为深入的探讨。 将水易溶性的盐酸二甲双胍(500mg)和水难溶性的格列吡嗪(5mg)制成同步释放的复方缓控释制剂目前尚未见国内外报道。本文采用单因素试验法考察了多方面因素对于复方双层缓释片释药行为的影响。随后，设计了若干处方，采用不同的理化参数作为评价指标，得到了优化处方。结果显示，优化的处方中二甲双胍释药符合一级模型，格列吡嗪符合零级模型。 为了将这两种理化性质和剂量相差悬殊的药物制成单室渗透泵控释片，本文首次采用碳酸钠改变渗透泵片半透膜内的微环境的pH值，增大了格列吡嗪的溶解度，而且利用盐酸二甲双胍易溶于水的性质，使其不仅作为主要活性成分而且用作促渗剂，从而达到了较好的控释效果。考察了碳酸钠的用量、PEG的分子量、用量、衣膜重量、释药孔径的大小以及释放介质对于渗透泵控释片释药行为的影响，得到了体外零级释药特征显着(二甲双胍r=0.9966，格列吡嗪r=0.9946)，累计释放量F_(10)均达90％以上的优化处方。 本文首次从膜的通透性、片心的渗透压和释药孔叁方面较深入地讨论了复方盐酸二甲双胍／格列吡嗪单层渗透泵控释片的释药机理，并通过测算半透膜单位时间内的透水量、片心的溶出速率、渗透泵的释放速率和片心的渗透压等参数，结果发现渗透泵制剂并不是完全不受pH值影响的，在一定的情况下也可能受pH的影响，渗透泵体系释药的控速步骤是半透膜的透水量，而不是片心的溶出速率和释药孔的释药速率。并且采用动力学方程对膜控型制剂的释药行为进行了较为深入的理论探讨和分析。 采用高效液相色谱紫外检测法，对自制的双层缓释片、单层渗透泵控释片和盐酸二甲双胍和格列吡嗪的普通片进行了叁交叉Beagle犬体内药物动力学评价。单剂量给药的实验结果表明：尽管两种制剂的二甲双胍和格列吡嗪的体外释放曲线都相似，但是在体内复方渗透泵控释片的两药缓释效果均明显优于复方双层缓释片，而且体内外相关性较好。采用分段计算药时曲线下面积的方法对两种复方缓控释制剂的体内协同作用进行了评价，发现两种制剂在0-14小时内均能达到较好的协同作用。(本文来源于《沈阳药科大学》期刊2005-05-01）
复方缓控释制剂论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
中药缓控释制剂的体外释放行为评价一直是制约中药缓控释制剂发展的难点问题与热点问题,为从整体角度对中药复方缓控释制剂的体外释放行为进行评价,在回顾分析现有评价模式利弊的基础上,借鉴多元校正灰色分析计量原理,前瞻性地提出了基于"物质粗糙集"的中药复方缓控释制剂随方同步/异步释放行为评价模式,以合理评价制剂释放过程复方化学物质总量的动态变化特征,建立符合中药复方复杂特点的缓控释制剂释放行为评价模式。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
复方缓控释制剂论文参考文献
[1].方瑜.复方中药连萸胃滞留渗透泵控释制剂的设计与评价[D].河北医科大学.2012
[2].岳鹏飞,吴彬,郑琴,胡鹏翼,杨明.论中药复方缓控释制剂随方同步/异步释放行为评价模式的创新与商建[J].中草药.2010
[3].杨星钢.复方中药精制冠心渗透泵控释制剂的设计与评价[D].沈阳药科大学.2006
[4].欧阳德方.复方盐酸二甲双胍/格列吡嗪同步缓（控）释制剂的设计与评价[D].沈阳药科大学.2005