导读:本文包含了信息调节机制论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:沉默信息调节因子1,失血性休克,复苏,急性肾损伤,细胞凋亡
信息调节机制论文文献综述
曾良,言彩红,谢德东,凌林,王彪[1]（2019）在《沉默信息调节因子1激活剂SRT1720对重度失血性休克/复苏致大鼠急性肾损伤的保护作用及机制》一文中研究指出目的探讨沉默信息调节因子1(SIRT1)激活剂SRT1720对重度失血性休克/复苏(HS/R)致大鼠急性肾损伤(AKI)的保护作用及机制。方法按照体重将雄性SD大鼠随机分为4组:假手术组、模型组、SRT1720组和联合组,每组8只。用股动脉穿刺放血/复苏法制备重度HS/R模型。大鼠复苏前,SRT1720组给予10 mg·kg~(-1)SRT1720静脉注射,联合组给予10 mg·kg~(-1)SRT1720和5 mg·kg~(-1)Pifithrin-α(p53抑制剂)静脉注射,假手术组和模型组给予等量0.9%Na Cl。复苏后2 h,采集肾组织,缺口末端标记法检测肾组织细胞凋亡情况;以免疫印迹法检测乙酰化-p53和凋亡相关蛋白(Cleaved-caspase-3)的相对表达量。结果假手术组、模型组、SRT1720组和联合组的大鼠肾组织凋亡细胞占比分别为(10.67±2.49)%,(58.67±2.05)%,(36.00±1.62)%和(21.33±2.05)%;模型组与假手术组比较,或SRT1720组与模型组比较,或联合组与SRT1720组比较,差异均有统计意义(均P<0.01)。假手术组、模型组、SRT1720组和联合组的大鼠肾组织中乙酰化-p53相对表达量(灰度值)分别为0.19±0.02,0.58±0.03,0.36±0.02和0.38±0.02;模型组与假手术组比较,或SRT1720组与模型组比较,差异均有统计意义(均P<0.01)。上述这4组的Cleaved-caspase-3相对表达量(灰度值)分别为0.14±0.02,0.49±0.02,0.36±0.02和0.23±0.02;模型组与假手术组比较,或SRT1720组与模型组比较,或联合组与SRT1720组比较,差异均有统计意义(均P<0.01)。结论 SRT1720能够通过降低p53的乙酰化水平,进而抑制p53活化介导的细胞凋亡途径,从而发挥对重度HS/R致大鼠AKI的保护作用。(本文来源于《中国临床药理学杂志》期刊2019年19期）
段荣,蒋健,杨志忠,郑晓玉[2]（2019）在《沉默信息调节因子1对高糖诱导的足细胞凋亡的影响及机制研究》一文中研究指出目的研究沉默信息调节因子1(silence information regulator 1,SIRT1)对高糖诱导的足细胞凋亡的影响和机制。方法取足细胞分别给予不同处理,分为5组:Control组(5.6 mmol/L葡萄糖培养液培养)、Osmotic-NC组(葡萄糖5.6 mmol/L+甘露醇25 mmol/L培养液培养)、HG组(30 mmol/L葡萄糖培养液培养)、HG+SIRT1组[SIRT1过表达载体(pcDNA3.1-SIRT1)转染+30 mmol/L葡萄糖培养液培养]、HG+NC组[阴性对照载体(pcDNA3.1)转染+30 mmol/L葡萄糖培养液培养],采用qRT-PCR和Western blot技术检测各组SIRT1表达效果,以试剂盒分别检测各组细胞中超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性和丙二醛(MDA)、活性氧簇(ROS)水平,采用流式细胞术检测各组细胞凋亡,采用Western blot检测各组细胞中Cleaved Caspase-3和Cleaved Caspase-9蛋白表达变化。结果高糖培养后的足细胞中SIRT1 mRNA及蛋白水平均降低。转染SIRT1过表达载体后的足细胞经过高糖处理以后,细胞中的SIRT1 mRNA及蛋白水平升高。高糖处理后的足细胞中SOD、CAT、GSH-Px活性降低,MDA和ROS水平升高,细胞凋亡率升高,细胞中Cleaved Caspase-3和Cleaved Caspase-9蛋白水平升高。上调SIRT1可以提高高糖条件下足细胞SOD、CAT、GSH-Px活性,减少细胞中MDA和ROS水平,减少细胞凋亡率和Cleaved Caspase-3、Cleaved Caspase-9蛋白表达。结论上调SIRT1可以降低高糖诱导的足细胞凋亡,其作用机制可能与降低氧化损伤有关。(本文来源于《临床肾脏病杂志》期刊2019年09期）
王厚磊,梁运,李熙雷,周晓岗,林红[3]（2019）在《Hsa＿circ＿0006571吸附microRNA-138上调沉默信息调节因子1促进肺腺癌脊柱转移机制研究》一文中研究指出目的:探索circ_0006571与microRNA-138内源性竞争机制,验证circ_0006571在肺腺癌脊柱转移中的作用。背景:近来,文献报道非编码RNA广泛参与肿瘤骨转移过程,主要包括microRNA、circRNA等;但是,涉及相关肺腺癌脊柱转移机制研究,文献较少报道。方法:通过Real Time-PCR检测miR-138在肺腺癌原发灶、脊柱转移灶表达情况,过表达miR-138,检测其对肺腺癌细胞增殖、侵袭能力影响。高通量测序预测miR-138靶蛋白,并且下调靶蛋白表达水平,检测靶蛋白对肺腺癌细胞增殖、侵袭及分裂能力影响;荧光素酶报告基因验证miR-138内源性竞争circRNA,回复实验验证miR-138、circRNA、靶蛋白之间调控关系;经左心室注射建立肺腺癌脊柱转移瘤模型,验证其对肺腺癌脊柱转移影响。结果:miR-138在肺腺癌脊柱转移灶中表达水平低于肺腺癌原发灶,过表达miR-138能够显着抑制肺腺癌细胞增殖、侵袭能力,并且阻滞细胞分裂。荧光素酶报告基因等验证miR-138下游靶基因是Sirt1,敲低Sirt1显着抑制肺腺癌增殖、侵袭能力。高通量测序分析发现circ_0006571与miR-138存在结合位点,回复实验证实,miR-138、circ_0006571、靶蛋白Sirt1之间存在轴向调控关系。结论:Hsa_circ_0006571吸附miR-138上调Sirt1表达促进肺腺癌细胞增殖、侵袭。(本文来源于《2019楚天骨科高峰论坛暨第二十六届中国中西医结合骨伤科学术年会论文集》期刊2019-09-10）
马璐,王玉强,何青,杨秀红,李明[4]（2019）在《微小RNA34a下调沉默信息调节因子1抑制内皮祖细胞功能的机制研究》一文中研究指出目的分析氧化应激过程中微小RNA34a(mi R-34a)下调沉默信息调节因子1(SIRT1在内皮祖细胞功能障碍中的机制。方法本实验采用不同浓度的过氧化氢(H_2O_2)处理内皮祖细胞,通过CCK-8检测细胞的存活率;运用化学合成的方法合成mi R-34a模拟物、mi R-34a抑制物及其各自对照组转染至内皮祖细胞后,并用500μM H_2O_2刺激,用RT-PCR验证mi R-34a表达水平,利用流式细胞仪检测H_2O_2刺激mi R-34a诱导细胞凋亡情况,通过q RT-PCR方法和Western blot技术检测SIRT1中m RNA和蛋白的表达水平。结果 CCK-8检测发现,细胞存活率随着H_2O_2浓度的增加而逐渐降低,呈现浓度依赖性;与不加H_2O_2相比,加入100、200、500和800μM的H_2O_2细胞存活率分别为94%±2%、85%±2%、78%±2%和32%±1%,差异具有统计学意义(F=16. 3,P<0. 001)。H_2O_2刺激内皮祖细胞后,转染mi R-34a模拟物的表达水平高于其对照组(t=16. 0,P=0. 003),转染mi R-34a抑制物的表达水平低于其对照组(t=53. 0,P=0. 000)。通过细胞凋亡检测mi R-34a模拟物组细胞凋亡率明显升高(t=30. 4,P<0. 001),mi R-34a抑制物组细胞凋亡率明显降低(t=8. 7,P<0. 001)。q RT-PCR结果显示,mi R-34a模拟物组中的靶基因SIRT1相对表达量低于其对照组(t=87. 7,P<0. 001),mi R-34a抑制物组中的靶基因SIRT1相对表达量高于其对照组(t=125. 0,P<0. 001)。Western blot结果显示mi R-34a的模拟物与其对照组相比,SIRT1蛋白表达量明显下降(t=4. 1,P=0. 014),而mi R-34a的抑制物与其对照组相比,SIRT1蛋白表达明显增高(t=7. 1,P=0. 002)。结论在氧化应激状态下,使用mi R-34a的模拟物及抑制物可以调节mi R-34a的表达,改变SIRT1中蛋白的表达。内皮祖细胞功能障碍可能与mi R-34a水平升高及其靶蛋白SIRT1的表达下降相关。(本文来源于《中国心血管杂志》期刊2019年03期）
张翔圣[5]（2019）在《沉默信息调节因子2相关酶1在蛛网膜下腔出血后脑损伤中的作用及分子调控机制》一文中研究指出背景:蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)是一种严重的中枢神经系统疾病,其突出特点是高致死、致残率。大量研究表明SAH后早期脑损伤(early brain injury,EBI)是导致SAH患者不良预后的主要原因,而非传统研究的脑血管痉挛(cerebral vasospasm,CVS)。因此,针对SAH后EBI的治疗被认为是改善SAH不良预后的主要研究方向。尽管国内外对SAH后EBI进行了大量研究,但是关于SAH后EBI的确切病理生理机制仍不完全清楚,并缺乏相关有效治疗策略。沉默信息调节因子2相关酶1(sirtuin 1,SIRT1)是一种NAD+依赖性去乙酰化酶,主要通过酶促反应使底物去乙酰化发挥作用,参与调控机体各种细胞活动,包括氧化应激、免疫应答、线粒体生物发生、自噬/凋亡等。在中枢神经系统中,SIRT1广泛表达于大脑皮层,并且主要定位于神经元细胞核中。国内外大量研究证实SIRT1能够减轻多种中枢神经系统疾病损伤,包括脑卒中、脑外伤、脊髓损伤、阿尔茨海默症、帕金森综合症、亨廷顿病等,然而对于SIRT1在SAH中的作用及分子机制鲜有报道。课题组前期通过预实验证实SIRT1表达在SAH后1 d脑组织中显着升高,结合国内外相关研究报道及我们前期工作基础,我们推测SAH后SIRT1表达的升高在机体内源性保护机制中起重要作用。本课题拟进一步探讨SIRT1在SAH后EBI中的作用及潜在分子机制。方法:本课题运用两种SAH模型,包括体内视交叉池注血SAH模型和体外氧合血红蛋白刺激SAH模型。在体内模型中,首先运用Western Blot检测SAH后不同时间点颞底脑组织中SIRT1表达时程,同时应用免疫荧光染色和免疫组化确定SAH后SIRT1在大脑中的细胞定位改变;其次,课题组应用SIRT1特异性抑制剂sirtinol及SIRT1激动剂包括activator 3(A3)和丹酚酸B分别抑制和上调SIRT1表达,结合Western Blot、免疫荧光、酶联免疫吸附测定(ELSIA)、生物化学等多种实验方法检测评估SAH后氧化应激损伤、炎症反应、神经细胞凋亡等改变,并记录SAH后神经功能评分变化;同时观察下游相关信号通路改变情况。在体外实验中,课题组进一步采用Western Blot、免疫荧光、ELSIA、LDH检测、TUNEL等多种方法检测记录评估SAH后神经元活性改变及神经元损伤。结果:实验表明SIRT1于SAH后24 h在脑组织中表达显着升高,并持续至SAH后72 h。在细胞水平,SIRT1主要表达定位在神经元细胞核中,而SAH后SIRT1在神经元表达水平显着上调,同时伴有胞浆、胞核表达增加。SIRT1还可表达于小胶质细胞中,但是星形胶质细胞中却几乎没有SIRT1表达。应用SIRT1特异性抑制剂sirtinol干预后,SIRT1下游FoxOs、NF-κB和P53乙酰化水平显着升高,与之一致的是SAH后炎性反应及氧化损伤加剧,同时SAH后神经细胞死亡、脑水肿、功能障碍进一步恶化。相反,给予SIRT1特异激活剂A3能够显着上调SAH后脑组织中SIRT1表达,同时其下游底物FoxOs、NF-KB和P53去乙酰化水平显着升高,脑损伤程度较SAH组明显减轻。此外,我们进一步评估了丹酚酸B在SAH中的保护作用及分子机制。结果表明应用丹酚酸B同样能够上调SAH后SIRT1表达,并调控下游Nrf2信号通路改变,减轻SAH后氧化应激和继发脑损伤。而SIRT1特异性抑制剂sirtinol不仅能抑制丹酚酸B对SAH后SIRT1和Nrf2信号通路的表达上调,同时能够逆转丹酚酸B对抗SAH后抗氧化和继发脑损伤的保护作用。结论:本研究证实SAH后内源性SIRT1水平升高在脑损伤病理变化过程中起着重要神经保护作用,通过多种药物干预上调SIRT1信号通路能够显着减轻SAH后继发脑损伤病变,以SIRT1为靶点进行干预可能为SAH后脑损伤的治疗提供新的治疗策略。(本文来源于《南京大学》期刊2019-05-01）
余海波[6]（2019）在《沉默信息调节因子7（SIRT7）调控乙型肝炎病毒转录复制及机制研究》一文中研究指出慢性乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV)感染是是世界范围内的一个重大公共卫生问题,全球慢性HBV感染者高达2.4亿之多,每年约有65万人死于HBV感染所导致的各种终末期肝病肝病。HBV在我国的流行形势也十分严峻,我国现有慢性乙型肝炎患者2000余万人,病毒携带者基数则高达8600万,尽管疫苗的广泛应用使我国新发感染者得到明显控制,但仍存在携带者转变为现症患者的潜在风险,未来一段时期内乙肝患者数量仍然十分庞大。因此,乙型肝炎防治任务目前还非常艰巨。目前,临床上用于治疗乙型肝炎的药物主要有干扰素和核苷类似物。然而,干扰素仅对不到30%的患者效果明显,且副反应较大,应用受到一定限制;核苷类似物治疗疗程长,易出现病毒耐药和停药后病毒学反弹。因此要进一步提高乙肝现症患者的治疗效果,需要充分认识病毒在体内的复制调控机制,以发展新的治疗手段和策略。HBV进入肝细胞后,其基因组松弛环状DNA(rc-DNA)进入肝细胞核,转变为共价闭合环状DNA(cccDNA),cccDNA在组蛋白、非组蛋白的参与下,形成cccDNA微染色体结构,并作为模板转录出HBV各种RNA。在病毒这一复杂的转录复制过程中,需要许多宿主因子参与调控。sirtuins是一类高度保守的尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)依赖性酶,广泛参与各种生理过程,比如基因组稳定性、抗应激、能量代谢、肿瘤发生等。我们课题组前期研究发现在HBV感染细胞模型中过表达SIRT3和SIRT7能显着降低HBV RNAs的水平,提示SIRT3和SIRT7可能参与HBV复制和转录过程,而本文则着重探讨SIRT7对HBV复制转录的调控作用,并深入阐明SIRT7调节HBV复制转录的具体机制。本研究分为两个部分,其中第一部分为研究SIRT7对HBV复制和转录的影响,包括以下几个方面:(1)在HBV感染细胞模型HepG2-NTCP中,分别过表达SIRT1-7,Real-time PCR检测sirtuins各个成员对HBV RNAs水平的影响。(2)在HBV感染的HepG2-NTCP、PHH细胞中转导靶向沉默SIRT7的shRNA干扰慢病毒,Western blot检测SIRT7干扰效率,Real-time PCR和Northern blot、Southern blot、Taq-man探针PCR、ELISA分别检测干扰细胞内源性SIRT7对HBV RNAs水平、HBV core DNA水平、HBV cccDNA水平和HBV抗原分泌的影响。(3)在HBV感染的HepG2-NTCP、PHH细胞中分别转导SIRT7及其酶活性突变体SIRT7~(H187Y/S111A)过表达慢病毒,检测一系列HBV转录和复制相关的指标。在这部分的研究中,我们筛选出SIRT3、SIRT7能显着抑制HBV RNAs的水平;干扰SIRT7能显着促进HBV感染细胞中HBV RNAs水平、HBV core DNA水平、HBV抗原分泌、HBV RNAs/cccDNA比例(指示cccDNA转录活性);过表达SIRT7明显抑制了HBV感染细胞中HBV RNAs水平、HBV core DNA水平、HBV抗原分泌、HBV cccDNA转录活性,但其酶活性突变体SIRT7~(H187Y/S111A)对上述病毒学指标没有明显作用。以上结果表明SIRT7可能依赖于其酶活性,抑制cccDNA的转录活性,从而抑制HBV复制和转录。已有文献报道SIRT7具有多种酶活性:作为组蛋白去乙酰化酶,催化H3K18去乙酰化;作为组蛋白去琥珀酰化酶,催化H3K122去琥珀酰化。那么SIRT7是否可以使HBV cccDNA微染色体上的组蛋白去乙酰化或去琥珀酰化,进而抑制cccDNA的转录活性呢?基于以上猜想和前期结果,我们展开了本研究的第二部分,阐述SIRT7调控HBV复制和转录的分子机制:(1)细胞免疫荧光对SIRT7进行定位分析。(2)CHIP实验分析SIRT7是否调节了与cccDNA结合的H3/H4乙酰化水平。(3)CHIP-seq实验分析HBV cccDNA上是否存在琥珀酰化修饰,CHIP实验分析SIRT7是否调节了cccDNA上组蛋白的琥珀酰化水平。(4)CHIP实验分析SIRT7是否影响甲基化酶、RNA聚合酶II与cccDNA的结合。(5)IP、CHIP、免疫荧光实验分析SIRT7是否依赖于病毒蛋白(HBc、HBx)结合于cccDNA。我们的实验结果显示:SIRT7主要定位在细胞核仁内,但细胞核质内也有大量分布;CHIP实验显示SIRT7虽然能使cccDNA微染色体上的H3去乙酰化,但并不改变cccDNA上H3K18乙酰化水平;CHIP-seq实验显示H3K122琥珀酰化修饰存在于HBV cccDNA微染色体上,且CHIP实验表明SIRT7能明显使cccDNA上H3K122去琥珀酰化;SIRT7过表达后,甲基化酶SUV39H1与cccDNA结合增加、SETD2与cccDNA结合减少,进而导致cccDNA上抑制性标志物H3K9叁甲基化水平增加,活化性标志物H3K36叁甲基化水平降低;过表达SIRT7后,HBV cccDNA以上的表观改变导致了RNA聚合酶II与cccDNA的结合减少,cccDNA的转录被抑制;同时我们发现SIRT7与HBc能相互结合,其可能通过HBc结合于cccDNA,从而发挥以上功能。在本研究中,我们发现cccDNA微染色体上存在新的组蛋白修饰:即组蛋白琥珀酰化修饰。SIRT7作为一个组蛋白去琥珀酰化酶,可以协同组蛋白甲基化酶对HBV cccDNA的进行表观调控,进而下调HBV的转录和复制水平。我们的研究加深了对cccDNA微染色体上组蛋白修饰的认识,cccDNA的转录沉默可能是预防或治疗乙肝病毒感染的一种新策略。(本文来源于《重庆医科大学》期刊2019-05-01）
李霞,王彦方,陈战巧,俞颂平[7]（2019）在《沉默信息调节因子3在丹酚酸A抗紫外线诱导视网膜色素上皮细胞氧化应激性损伤中的作用及机制》一文中研究指出目的:探讨SIRT3在丹酚酸A(Sal A)抗紫外线诱导视网膜色素上皮细胞损伤中的作用及其机制。方法:将ARPE-19细胞分为对照(Sal A)组、UV组、Sal A+UV组、Sal A+UV+阴性si-RNA组、Sal A+UV+si-SIRT3组,UV照射剂量为30 mJ/cm~2,Sal A浓度为50 μmol/L,采用MTT法检测细胞存活,DCFH-DA法分析细胞内ROS水平,Cu Zn/Mn-SOD活性检测试剂盒(WST-8法)检测SOD2活性,Western blot分析SIRT3、SOD2、Bcl-2、Bax、cleaved-Caspase3、Cyt c的表达,RT-qPCR法检测细胞内SIRT3和SOD2的mRNA表达情况。结果:UV处理后,ARPE-19细胞内SIRT3蛋白和mRNA表达量降低,经5、25、50 μmol/L预处理后,SIRT3表达量明显增加。与对照组相比,UV组细胞凋亡率,ROS含量,Bax、cleaved-Caspase3、Cyt c表达量明显增加,细胞存活率、SOD2表达量和活性明显降低。与UV组相比,Sal A+UV组细胞凋亡率,ROS水平,SIRT3、cleaved-Caspase3、Cyt c表达量明显降低,细胞存活率、SOD2表达量和活性明显增加。与Sal A+UV相比,Sal A+UV+si-SIRT3组细胞凋亡率,ROS水平,SIRT3、cleaved-Caspase3、Cyt c表达量明显增加,细胞存活率、SOD2表达量和活性明显降低。结论:Sal A可增加SIRT3的表达,恢复SOD2活性,降低UV诱导细胞损伤作用。(本文来源于《温州医科大学学报》期刊2019年04期）
覃秋语,徐彤彤,武琦,赵位昆[8]（2019）在《沉默信息调节因子3在心肌缺血再灌注损伤中保护作用机制的研究进展》一文中研究指出早期经皮冠状动脉介入及溶栓治疗能及时地开放闭塞的冠状动脉,使缺血的心肌得到再灌注,挽救心肌梗死患者的生命。但部分心肌梗死患者由于微血管阻塞、大量氧自由基产生等原因,再灌注后会诱导心肌细胞损伤,加重心脏的功能障碍和结构改变。沉默信息调节因子3(SIRT3)是Sirtuin蛋白家族的成员,具有一定的心脏保护作用。最近的研究表明,SIRT3可能在心肌缺血再灌注损伤(MIRI)中对心肌细胞起到一定的保护作用。该文将对SIRT3在MIRI中保护作用机制的研究进展作一综述。(本文来源于《新医学》期刊2019年01期）
刘相波,常荣[9]（2018）在《沉默信息调节因子2相关酶1抗动脉粥样硬化作用机制的研究进展》一文中研究指出内皮损伤、脂质浸润、炎症反应、氧化应激、血管平滑肌激活及糖脂代谢异常在动脉粥样硬化的发生发展过程中起重要作用。沉默信息调节因子2相关酶1(sirt1)是依赖烟碱胺腺嘌呤二核苷酸的第叁类组蛋白去乙酰化酶。众多临床和基础研究表明,sirt1可通过改善血管内皮功能、减轻炎症反应、减少泡沫细胞生成、调节糖和脂质代谢、抗氧化应激、促进巨噬细胞自噬等多种机制抑制动脉粥样硬化的发生发展,在抗动脉粥样硬化中起关键作用。(本文来源于《山东医药》期刊2018年23期）
周洪钟[10]（2017）在《沉默信息调节因子3（SIRT3）对肝癌细胞化疗药物敏感性影响的机制研究》一文中研究指出目的:探讨SIRT3对肝癌细胞化疗药物敏感性影响的分子机制。方法:1通过Western blot和q PCR检测不同化疗药物作用下,SIRT3在肝癌细胞和永生化肝细胞中的表达水平。2通过MTS实验检测在化疗药物不同浓度作用下,过表达SIRT3对肝癌细胞SMMC-7721、Huh-7和PLC/PRF/5细胞活率的影响。3通过流式细胞术检测过表达SIRT3后,化疗药物处理组和对照组中肝癌细胞的凋亡比例;通过Western blot检测凋亡相关蛋白PARP和Caspase9的表达水平。4通过MTS和流式细胞术分别检测在化疗药物的作用下,沉默SIRT3对肝癌细胞SMMC-7721和Huh-7细胞活率和凋亡比例的影响。5通过Western blot检测不同浓度索拉菲尼对SIRT3在肝癌细胞中表达水平的影响,MTS和流式细胞术分别检测过表达SIRT3对肝癌细胞SMMC-7721、Huh-7和PLC/PRF/5细胞活率和凋亡比例的影响。6通过Western blot和q PCR分别检测在化疗药物处理组和对照组中,过表达SIRT3对肝癌细胞中GSTP1蛋白水平和m RNA水平的影响;以及磷酸化蛋白p-JNK、总蛋白JNK、磷酸化蛋白p-c-Jun、总蛋白c-Jun蛋白的影响;进一步通过IP实验检测过表达SIRT3对肝癌细胞SMMC-7721中GSTP1与SIRT3结合的影响。7通过流式细胞术和Western blot检测在不同化疗药物作用下,过表达GSTP1或对稳定表达SIRT3的肝癌细胞凋亡比例和凋亡相关蛋白PARP的影响。通过流式细胞术检测JNK抑制剂SP600125对HCC细胞凋亡的影响。结果:1在叁种肝癌细胞SMMC-7721、Huh-7和PLC/PRF/5中,SIRT3的蛋白水平和m RNA水平明显低于永生化肝细胞MIHA;并随着化疗药物浓度的增加,SIRT3在肝癌细胞中的表达逐渐降低。2过表达SIRT3可以促进肝癌细胞SMMC-7721、Huh-7和PLC/PRF/5对叁种化疗药物的敏感性。3在不同化疗药物作用下,过表达SIRT3可以增加肝癌细胞SMMC-7721、Huh-7和PLC/PRF/5的凋亡比例,并促进凋亡相关蛋白PARP和Caspase9的剪切。4 SIRT3基因沉默可以降低肝癌细胞SMMC-7721和Huh-7对化疗药物的敏感性。5在索拉菲尼的作用下,不同药物浓度可以降低肝癌细胞中SIRT3的蛋白表达水平,并且SIRT3过表达可以促进肝癌细胞SMMC-7721和Huh-7对索拉菲尼的敏感性。6在不同化疗药物作用下,过表达SIRT3可以下调肝癌细胞中GSTP1蛋白水平和m RNA水平,Western blot证明JNK和c-Jun蛋白磷酸化水平增高;进一步,IP实验证实GSTP1与JNK的结合减少。7在不同化疗药物作用下,过表达GSTP1或JNK抑制剂SP600125可以拮抗SIRT3过表达对化疗药物处理下肝癌细胞凋亡的促进作用。结论:SIRT3通过GSTP1/JNK信号通路促进肝癌细胞对化疗药物的敏感性。(本文来源于《重庆医科大学》期刊2017-05-01）
信息调节机制论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的研究沉默信息调节因子1(silence information regulator 1,SIRT1)对高糖诱导的足细胞凋亡的影响和机制。方法取足细胞分别给予不同处理,分为5组:Control组(5.6 mmol/L葡萄糖培养液培养)、Osmotic-NC组(葡萄糖5.6 mmol/L+甘露醇25 mmol/L培养液培养)、HG组(30 mmol/L葡萄糖培养液培养)、HG+SIRT1组[SIRT1过表达载体(pcDNA3.1-SIRT1)转染+30 mmol/L葡萄糖培养液培养]、HG+NC组[阴性对照载体(pcDNA3.1)转染+30 mmol/L葡萄糖培养液培养],采用qRT-PCR和Western blot技术检测各组SIRT1表达效果,以试剂盒分别检测各组细胞中超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性和丙二醛(MDA)、活性氧簇(ROS)水平,采用流式细胞术检测各组细胞凋亡,采用Western blot检测各组细胞中Cleaved Caspase-3和Cleaved Caspase-9蛋白表达变化。结果高糖培养后的足细胞中SIRT1 mRNA及蛋白水平均降低。转染SIRT1过表达载体后的足细胞经过高糖处理以后,细胞中的SIRT1 mRNA及蛋白水平升高。高糖处理后的足细胞中SOD、CAT、GSH-Px活性降低,MDA和ROS水平升高,细胞凋亡率升高,细胞中Cleaved Caspase-3和Cleaved Caspase-9蛋白水平升高。上调SIRT1可以提高高糖条件下足细胞SOD、CAT、GSH-Px活性,减少细胞中MDA和ROS水平,减少细胞凋亡率和Cleaved Caspase-3、Cleaved Caspase-9蛋白表达。结论上调SIRT1可以降低高糖诱导的足细胞凋亡,其作用机制可能与降低氧化损伤有关。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
信息调节机制论文参考文献
[1].曾良,言彩红,谢德东,凌林,王彪.沉默信息调节因子1激活剂SRT1720对重度失血性休克/复苏致大鼠急性肾损伤的保护作用及机制[J].中国临床药理学杂志.2019
[2].段荣,蒋健,杨志忠,郑晓玉.沉默信息调节因子1对高糖诱导的足细胞凋亡的影响及机制研究[J].临床肾脏病杂志.2019
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