导读:本文包含了非病毒载体论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:基因治疗,载体,病毒,分子,共聚物,肿瘤,覆层。
非病毒载体论文文献综述
任超,周诺[1]（2019）在《非病毒载体介导的基因治疗在骨缺损修复中的研究进展》一文中研究指出近年来,现代分子生物学理论与技术得到了突飞猛进的发展,利用转基因技术增强骨组织工程的方法,通过局部基因治疗促进新骨形成和修复骨缺损是重要的研究方向之一。在基因治疗过程中,选择高效、安全的载体是使外源靶基因顺利进入靶细胞并有效表达的前提。用于基因治疗的载体有病毒载体和非病毒载体两种类型。病毒载体有腺病毒、逆转录病毒、慢病毒等,具有转染效率高的优点,但由于其较高的免疫原性、DNA携带能力有限与致癌性等缺点,限制了其在临床的应用。虽然非病毒载体整体转染效率低,但具有生物安全性高、免疫原性低、价格低廉、制备简单、易于大量生产的优点,使其成为研究的热点。目前,非病毒载体投递系统也一直在不断被优化,本文旨在回顾非病毒载体介导的基因治疗在骨缺损修复中的研究进展。(本文来源于《实用医学杂志》期刊2019年12期）
肖月,李格非,刘丹,陈婷,林桂淼[2]（2019）在《多功能非病毒载体在肿瘤基因治疗中的应用》一文中研究指出基因治疗是一种新兴的治疗方式,也是攻克肿瘤最具挑战的研究领域。然而,基因治疗的实现仍然面临着缺乏安全有效转运载体的问题。常用的载体主要包括病毒载体和非病毒载体。病毒载体的转染效率高,但近年来因存在安全性问题,其临床使用受到了制约。非病毒载体具有免疫原性低、安全性高、易于制备且基因容量大等优势,目前越来越受到研究学者的关注。尤其近年来发展了一系列多功能非病毒载体,将多种功能整合于同一个非病毒载体中,使之能同时实现靶向、成像、示踪、光热疗、载药或可控释药等,从而达到了更加有效的治疗肿瘤的目的。现就近年来国内外对于影像导向、光热驱动、联合药物3种多功能病毒载体在肿瘤基因治疗中的应用作一综述,阐述其优点及临床应用前景,了解其发展方向。(本文来源于《癌变·畸变·突变》期刊2019年03期）
[3]（2019）在《高建青教授团队与申有青教授团队合作成果在神经干细胞的非病毒载体转染领域取得进展》一文中研究指出浙江大学药学院高建青教授团队和材料与化学工程学院申有青教授团队于2019年1月10日在《先进材料》(Advanced Materials)在线发表了题为"Neural stem cells transfected with reactive oxygen species-responsive polyplexes for effectivetreatment of ischemic stroke"的研究论文(https://onlinelibrary. wiley. com/doi/full/10. 1002/adma. 201807591)。该研究合成了(本文来源于《浙江大学学报(医学版)》期刊2019年01期）
吾麦尔·亚森[4]（2018）在《基于超分子嵌段共聚物的智能型非病毒载体的构建及应用》一文中研究指出超分子化学作为一个广泛的多学科和跨学科领域,是构建功能材料和创造新物质的重要途径,从基础理论到应用、从非共价相互作用到药物设计、从材料和聚合物到固态工程等在生物学和物理学的交叉领域取得重要的研究进展。超分子聚合物作为传统高分子科学和超分子化学的桥梁,已经作为潜在的输送载体用于癌症的诊断和治疗。但是已报道的绝大多数超分子基因载体在生理条件下易发生解离,最终使其转染效率降低。因此,在兼顾超分子阳离子聚合物动态可逆性的前提下,适当提高超分子聚合物的生物稳定性是开发安全高效超分子基因输送体系的有效途径,而当前超分子科学主要面临的前沿问题之一是如何实现超分子聚合物动态可逆性与生物稳定性的平衡。为了获得安全高效的超分子基因载体,本论文结合共价聚合物的生物稳定性与超分子聚合物的动态可逆性,设计制备了一系列结构可控、生物性能可调的超分子两嵌段共聚物。通过调节载体的电荷密度和环境响应性,进一步优化了其在肿瘤细胞中的转染效力。本论文工作共分叁个部分,具体研究内容和结论概括如下:1.基于氧化还原响应的超分子嵌段共聚物基因载体的构建与应用作为超分子化学领域重要的组成部分,基于小分子的主链超分子聚合物在复杂多变的生理环境下易于发生降解或解聚合,最终导致转染效率发生显着降低。因此,如何改善这类超分子基因载体的生物稳定性,以克服细胞以及组织屏障并进一步实现其高效的基因表达,是当前超分子化学领域面临的重要科学问题。为此,本部分充分利用二茂铁和β-环糊精的非共价相互作用,开发了以β-环糊精/二茂铁端取代的五乙烯六胺(Fc-PEHA-CD)和β-环糊精单功能化的聚乙二醇(PEG-CD)为构建单元的具有氧化还原响应的阳离子型超分子嵌段共聚物。这类超分子嵌段共聚物在过氧化氢(H_2O_2)和谷胱甘肽(GSH)的作用下,实现了可逆的聚合/解聚合。这类共价-非共价超分子共聚物具有比超分子均聚物更加优异的稳定性和生物相容性。同时,这类超分子共聚物也能够高效地压缩质粒DNA,且在H_2O_2的刺激下,实现DNA的可控释放。我们以萤光素酶作为报告基因,进一步评估了这类超分子嵌段共聚物在不同细胞系中的转染性能,其展现出了比超分子均聚物更加优异的基因转染效率。基于上述优异的性能,此类超分子嵌段共聚物可以作为一种有前景的非病毒基因载体进而应用于体内基因治疗。2.基于电荷可控的超分子嵌段共聚物基因载体的构建与应用据报道,影响阳离子非病毒载体的基因转染效率的因素除了载体的结构外,还有电荷分布、电荷密度和氨基种类等电荷性质。优化基因载体结构的参数极其复杂,而进一步优化载体结构通常需要化学改性的方法,生产成本高昂。为此,本部分成功构建了一类电荷可控的超分子嵌段共聚物,该聚合物是基于金刚烷和环糊精的超分子作用构建的。并通过化学改性引入了N,N-二甲基乙二胺(DMEDA),赋予载体更高的表面电荷密度。研究表明,通过化学改性,超分子共聚物载体对质粒DNA的压缩能力显着增强,同时展现了更加优异的生理稳定性,尤其重要的是,表面电荷密度的增加并没有牺牲载体生物相容性。我们以萤光素酶作为报告基因,进一步评估了这类超分子嵌段共聚物载体在COS-7、HeLa以及MCF-7细胞系中的转染性能,与改性前的相比,它展现出了显着增强的基因转染性能,尤其是在肿瘤细胞中展现出了特异的基因转染性能,从而为后续开发用于特异性肿瘤基因治疗的超分子非病毒载体提供了理论基础。3.基于可见光和pH双响应的超分子嵌段共聚物基因载体的构建与应用如何进一步改善超分子非病毒载体的生物稳定性,以实现超分子载体高效的基因表达,是当前超分子化学面临的主要科学问题。尤其,智能型超分子基因载体由于其能够适应外界环境的多种刺激,(比如光响应超分子聚合物)已经引起了众多学者的广泛关注。如何通过对超分子载体的结构改性引入特定环境刺激响应性,以期待实现其在肿瘤细胞中高效可控的基因表达,是当前该领域的研究热点。为此,本部分通过在客体分子中引入二甲基氨基偶氮苯基团开发了一类生物稳定性和生物相容性优异的阳离子型超分子嵌段共聚物(SBC)基因载体,赋予了基因载体可见光和pH双重响应的特性,其中客体分子中引入二甲基氨基偶氮苯基团,赋予了超分子嵌段共聚物可见光响应特性和pH响应性。实验表明,该基因载体不仅具有高效的质粒DNA压缩能力,而且在可见光刺激下实现了可控质粒DNA释放。这类超分子嵌段共聚物基因载体在COS-7和HeLa细胞中呈现出优异的基因转染性能,同时在450 nm可见光的刺激下转染性能有了显着增强,尤其在肿瘤细胞中展现出了特异性基因表达,其有望最终实现其在体内(尤其是肿瘤组织)的特异性基因治疗。(本文来源于《上海交通大学》期刊2018-05-01）
吾麦尔·亚森,朱新远[5]（2017）在《双重响应超分子嵌段共聚物非病毒载体的构建及其基因转染研究》一文中研究指出与传统共价基因载体相比,超分子基因载体具有独特的结构和性能优势,比如低的细胞毒性、优异的生物降解性及智能的环境响应性,然而,超分子基因载体在生理条件下易被解离,致使其转染效率偏低。为了实现高效的基因治疗,超分子基因载体必须具备一定的生物稳定性以使其能够克服各种细胞障碍。为此,本工作结合了传统共价聚合物和超分子聚合物的结构和性能优势,利用非共价策略通过偶氮苯和β环糊精的主客体相互作用设计制备了结构可控、生物性能可调的新型的双重响应的智能超分子两嵌段共聚物,实现了超分子聚合物的动态可逆性与生物稳定性的动态平衡。这类超分子共聚物与DNA形成了核壳纳米复合物,体现了良好的DNA压缩能力以及良好的生物相容性和生物稳定性,其不仅显着改善了生物稳定性和长循环能力,而且在450nm可见光或者酸等生理环境下实现了DNA的可控释放。(本文来源于《中国化学会2017全国高分子学术论文报告会摘要集——主题F：生物医用高分子》期刊2017-10-10）
李婉迪,赵振民[6]（2016）在《非病毒载体在基因治疗中的研究进展》一文中研究指出基因治疗作为当今最有前景的治疗方法之一,目前还存在许多问题需要研究解决,其主要问题是如何将治疗基因送入目的细胞或组织并有效发挥作用。由于基因治疗中的病毒载体安全性备受诟病,因此,安全性较高的非病毒载体已成为研究的热门领域。本文主要回顾了基因治疗中的非病毒载体,尤其是脂质体及多聚物载体近年来的研究进展,以期了解其研究发展方向。(本文来源于《新乡医学院学报》期刊2016年08期）
崔晶晶,周青[7]（2016）在《核定位信号肽优化非病毒载体的相关研究》一文中研究指出非病毒基因载体是一多组分系统,其介导的基因治疗要进行有效的细胞转染,则需要各组分共同作用以突破叁道屏障即细胞膜、内涵体-溶酶体系统、核膜,核膜是一主要屏障。核定位信号肽(NLS)是一段富含精氨酸、赖氨酸等碱性氨基酸在基因转移领域重点研究的一类短肽,主要存在于真核细胞核蛋白及病毒蛋白,具有引导其所在序列趋向定位于核区的功能。近年来,国内外学者对借助NLS突破核膜屏障提高非病毒基因载体的转染效率进行了积极的探索。(本文来源于《医学综述》期刊2016年14期）
郭争荣,彭焕彦,亢继文,姜慧卿,孙殿兴[8]（2016）在《细胞穿透肽:一种新型非病毒载体》一文中研究指出细胞膜的选择通透性对维持细胞内环境的稳定起着非常重要的作用,但细胞膜的这种特性限制了一些生物大分子和药物进入细胞内,不利于对一些细胞内疾病的诊断和药物靶向治疗的应用。如何将一些具有诊断和治疗潜力的生物大分子、药物通过细胞膜进入细胞内一直是医学界研究的热点和难点。细胞穿透肽是一类能够携带多肽、蛋白质、核酸、纳米颗粒、病毒颗粒及药物等穿过细胞膜进入细胞,导致完整载物内化的短肽,为生物大分子和药物进入细胞内部提供了有力的运载工具,其作为载体具有的高转导效率和低毒性特点,已经得到了广泛关注和大量研究。目前,细胞穿透肽作为生物分子和药物细胞内化的运载体已经在荧光成像,肿瘤治疗,抗炎治疗及药物靶向治疗中发挥了潜在的诊断和治疗作用,显示出其诱人的应用前景。(本文来源于《中国生物工程杂志》期刊2016年06期）
王晶,谢丽菲,孟洁,刘健,许海燕[9]（2016）在《阴离子化高分子包覆非病毒载体提高有血清环境下RNA干扰效率的研究》一文中研究指出大多数阳离子化高分子载体在血清环境中会大量吸附血清蛋白而导致转染效率低下,因而难以应用于临床。设计合成羧基化葡聚糖(Dex-COOH)和羧基化葡聚糖修饰富勒烯(C60-Dex-COOH)两种阴离子化高分子,并将其包覆在精胺化普鲁兰(Ps)与siRNA形成的复合物(PS/siRNA)外层,以减少复合物对血清蛋白的吸附。采用DLS/ELS检测阴离子包覆前后复合物的颗粒粒径及Zeta电位;用QCM-D验证阴离子包覆层的形成,并评价包覆层对牛血清白蛋白(BSA)吸附的影响;同时应用cck-8试剂、流式细胞术,检测包覆前后及不同包覆比例下复合物的细胞毒性、进入细胞的情况及对Hela-EGFP细胞的干扰效率。结果表明,Dex-COOH与C60-Dex-COOH能够在PS/siRNA外部形成稳定的负电性包覆层,有效阻止BSA的吸附,并在无血清的条件下显着降低复合物的细胞毒性;在有血清的环境中,表面包覆了阴离子化高分子的复合物可以不受血清蛋白的影响而被细胞大量摄取。对包覆了C60-Dex-COOH的PS/siRNA复合物转染组施加光照,可促使复合物从溶酶体中逃逸,将血清条件下PS/siRNA的干扰效率提高20%。该策略可有效提高阳离子化高分子载体介导的RNA干扰效率。(本文来源于《中国生物医学工程学报》期刊2016年04期）
王熙,耿圆圆,侯蔷,李智丽,王吉贵[10]（2016）在《细菌磁小体作为新型非病毒载体用于肿瘤基因治疗的研究进展》一文中研究指出磁小体是由趋磁细菌自身生物矿化形成的纳米级单磁畴晶体,其主要成分为Fe_3O_4,以脂膜包裹。磁小体晶型完美、粒径均一、有良好的分散性、分布范围窄等特点,可作为一种纳米载体应用于多种活性物质的固定负载。且由于磁小体具有良好的生物相容性及表面可修饰等显着优势,故在肿瘤靶向治疗方面有着广阔的应用前景。本文主要介绍了基因治疗的研究现状、细菌磁小体的特性以及将磁小体作为非病毒载体用于肿瘤基因治疗的优势和应用,并探讨了磁小体作为一种新型非病毒载体的发展前景。(本文来源于《肿瘤学杂志》期刊2016年04期）
非病毒载体论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
基因治疗是一种新兴的治疗方式,也是攻克肿瘤最具挑战的研究领域。然而,基因治疗的实现仍然面临着缺乏安全有效转运载体的问题。常用的载体主要包括病毒载体和非病毒载体。病毒载体的转染效率高,但近年来因存在安全性问题,其临床使用受到了制约。非病毒载体具有免疫原性低、安全性高、易于制备且基因容量大等优势,目前越来越受到研究学者的关注。尤其近年来发展了一系列多功能非病毒载体,将多种功能整合于同一个非病毒载体中,使之能同时实现靶向、成像、示踪、光热疗、载药或可控释药等,从而达到了更加有效的治疗肿瘤的目的。现就近年来国内外对于影像导向、光热驱动、联合药物3种多功能病毒载体在肿瘤基因治疗中的应用作一综述,阐述其优点及临床应用前景,了解其发展方向。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
非病毒载体论文参考文献
[1].任超,周诺.非病毒载体介导的基因治疗在骨缺损修复中的研究进展[J].实用医学杂志.2019
[2].肖月,李格非,刘丹,陈婷,林桂淼.多功能非病毒载体在肿瘤基因治疗中的应用[J].癌变·畸变·突变.2019
[3]..高建青教授团队与申有青教授团队合作成果在神经干细胞的非病毒载体转染领域取得进展[J].浙江大学学报(医学版).2019
[4].吾麦尔·亚森.基于超分子嵌段共聚物的智能型非病毒载体的构建及应用[D].上海交通大学.2018
[5].吾麦尔·亚森,朱新远.双重响应超分子嵌段共聚物非病毒载体的构建及其基因转染研究[C].中国化学会2017全国高分子学术论文报告会摘要集——主题F：生物医用高分子.2017
[6].李婉迪,赵振民.非病毒载体在基因治疗中的研究进展[J].新乡医学院学报.2016
[7].崔晶晶,周青.核定位信号肽优化非病毒载体的相关研究[J].医学综述.2016
[8].郭争荣,彭焕彦,亢继文,姜慧卿,孙殿兴.细胞穿透肽:一种新型非病毒载体[J].中国生物工程杂志.2016
[9].王晶,谢丽菲,孟洁,刘健,许海燕.阴离子化高分子包覆非病毒载体提高有血清环境下RNA干扰效率的研究[J].中国生物医学工程学报.2016
[10].王熙,耿圆圆,侯蔷,李智丽,王吉贵.细菌磁小体作为新型非病毒载体用于肿瘤基因治疗的研究进展[J].肿瘤学杂志.2016
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