钙激活钾通道开放剂论文_王鹤云,吕遐师,林海霞,崔永梅

导读:本文包含了钙激活钾通道开放剂论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:通道,电导,荧光,离子,药物,流量,论文。

钙激活钾通道开放剂论文文献综述

王鹤云,吕遐师,林海霞,崔永梅^[1]（2012）在《大电导钙激活钾通道(BK_(Ca))及其开放剂研究进展》一文中研究指出大电导钙激活钾通道(BKCa)广泛分布在哺乳动物各种组织(不含心肌细胞)中,并参与细胞内信号转导、细胞的兴奋及代谢调节等生理过程。BKCa功能异常牵涉到特发性癫痫、高血压等疾病的发生。BKCa通道是治疗高血压、尿失禁、哮喘、冠心病及缺血性脑中风等疾病的潜在药物靶点。探索高活性、高选择性、细胞通透性优良、类药性好的BKCa通道开放剂,不仅有助于阐明BKCa通道在生理病理条件下的作用机制,而且为治疗心脑血管疾病的药物研发奠定基础。对各类BKCa通道开放剂做一概述。(本文来源于《生命科学》期刊2012年10期）

沙宇^[2]（2006）在《大流量钙激活钾离子通道开放剂的设计、合成及活性筛选》一文中研究指出本文综述了大流量钙激活钾离子通道(Large conductance，calcium-activated，voltage-dependent K~+ channels，简称BK或MaxiK)的结构特点、分子组成、功能、活性及表达的调节及现有的BK通道调节剂。BK广泛分布于各类平滑肌细胞，BK的主要特点是因膜的去极化或者细胞内的钙离子浓度升高而激活来发挥超极化作用。BK是脉管系统的重要调节因素，可根据细胞的需要，像变阻器一样精确调节细胞膜电位和细胞内的钙离子浓度。BK是细胞内钙离子浓度的负反馈机制的关键调节因素，在病理生理条件下，BK开放防止细胞内的钙离子浓度过高导致细胞死亡。BK通道的开放剂可以增强BK的活性，并且可能具有保护缺血性中风后的神经细胞及防治平滑肌的过度兴奋等作用，可用于高血压、哮喘、中风等的治疗、预防。BK通道可被雌二醇及他莫希芬的非激素样作用调节开放，并且这种作用是通过BK通道β_1亚基参与来实现的。这些化合物对BK的非激素样作用主要表现在增加细胞BK的NP_0。本文以他莫希芬为先导化合物，设计合成了89个小分子化合物，即带有二甲胺基乙氧基侧链的取代二苯基乙烯类、取代二苯基丁烯类、取代二苯亚甲基哌啶(羧酸酯)类、双苯环类化合物，共有75个未见文献报道。在化合物的构建上，考虑到合成、分离、结构鉴定的易操作性，特别是避免合成不对称的Z／E异构体，在构建双键时，采取McMurry反应，以一分子对称的脂肪或芳香酮为原料，与另一分子取代酮进行分子间一步偶联反应，直接得到目标化合物的母环，再进行简单的取代变换，得到目标化合物。目标化合物结构经质谱、高分辨质谱及氢谱确证。并对McMurry反应机理及以Weinreb酰胺合成关键中间体苯基酮的反应机理进行了初步探讨。在总结BK开放剂的测定方法基础上，采用荧光分析方法及膜片钳实验对化合物的活性进行测定。采用测量膜电位的慢反应染料DiBAC_4(3)为荧光试剂，利用高表达大鼠的α和β_1亚基的HEK293细胞对目标化合物进行活性筛选，观察加入化合物前后的每个细胞的荧光变化。以他莫希芬为对照得到化合物的相对开放活性。59个目标化合物多数具有潜在的大流量钙激活钾离子通道开放活性，并对构效关系进行了初步总结。同时对16个目标化合物进行内面外向式膜片钳实验活性测定，其中5个化合物具有BK开放活性，间接证实了荧光法作为筛选体系的可信性。(本文来源于《沈阳药科大学》期刊2006-05-01）

钙激活钾通道开放剂论文开题报告

（1）论文研究背景及目的

此处内容要求：

首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。

写法范例：

本文综述了大流量钙激活钾离子通道(Large conductance，calcium-activated，voltage-dependent K~+ channels，简称BK或MaxiK)的结构特点、分子组成、功能、活性及表达的调节及现有的BK通道调节剂。BK广泛分布于各类平滑肌细胞，BK的主要特点是因膜的去极化或者细胞内的钙离子浓度升高而激活来发挥超极化作用。BK是脉管系统的重要调节因素，可根据细胞的需要，像变阻器一样精确调节细胞膜电位和细胞内的钙离子浓度。BK是细胞内钙离子浓度的负反馈机制的关键调节因素，在病理生理条件下，BK开放防止细胞内的钙离子浓度过高导致细胞死亡。BK通道的开放剂可以增强BK的活性，并且可能具有保护缺血性中风后的神经细胞及防治平滑肌的过度兴奋等作用，可用于高血压、哮喘、中风等的治疗、预防。BK通道可被雌二醇及他莫希芬的非激素样作用调节开放，并且这种作用是通过BK通道β_1亚基参与来实现的。这些化合物对BK的非激素样作用主要表现在增加细胞BK的NP_0。本文以他莫希芬为先导化合物，设计合成了89个小分子化合物，即带有二甲胺基乙氧基侧链的取代二苯基乙烯类、取代二苯基丁烯类、取代二苯亚甲基哌啶(羧酸酯)类、双苯环类化合物，共有75个未见文献报道。在化合物的构建上，考虑到合成、分离、结构鉴定的易操作性，特别是避免合成不对称的Z／E异构体，在构建双键时，采取McMurry反应，以一分子对称的脂肪或芳香酮为原料，与另一分子取代酮进行分子间一步偶联反应，直接得到目标化合物的母环，再进行简单的取代变换，得到目标化合物。目标化合物结构经质谱、高分辨质谱及氢谱确证。并对McMurry反应机理及以Weinreb酰胺合成关键中间体苯基酮的反应机理进行了初步探讨。在总结BK开放剂的测定方法基础上，采用荧光分析方法及膜片钳实验对化合物的活性进行测定。采用测量膜电位的慢反应染料DiBAC_4(3)为荧光试剂，利用高表达大鼠的α和β_1亚基的HEK293细胞对目标化合物进行活性筛选，观察加入化合物前后的每个细胞的荧光变化。以他莫希芬为对照得到化合物的相对开放活性。59个目标化合物多数具有潜在的大流量钙激活钾离子通道开放活性，并对构效关系进行了初步总结。同时对16个目标化合物进行内面外向式膜片钳实验活性测定，其中5个化合物具有BK开放活性，间接证实了荧光法作为筛选体系的可信性。

（2）本文研究方法

调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。

观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。

实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。

文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。

实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。

定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。

定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。

跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。

功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。

模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。