苏圣贤张志刚张春元（广东省中山市中山市人民医院麻醉科广东中山528400）
【摘要】目的探讨七氟醚预处理对肝脏缺血再灌注损伤的保护作用。方法选择自2007年1月～2010年12月我院行肝叶切除的手术患者60例，通过随机的方式获得对照组和七氟醚组，每组均为30例。七氟醚组在肝门阻断前1h开始吸入七氟醚(呼气末浓度维持在1.0MAC)。采用放射免疫法分别在肝门阻断前(T1)肝门阻断末(T2)及术后第一天(T3)检测血浆TXB2和6-2keto2-PGFIa浓度以及IL-8和TNF2A含量。结果TXB2不同时点的比较中，对照组只有在T3时刻，与T1比较存在差异统计学意义（P<0.05），其他均无差异统计学意义(P>0.05)。而七氟醚组，T2与T1、T3与T1、七氟醚组与对照组相比较均存在差异统计学意义（P<0.05）。6-2keto2-PGFIa不同时点的比较中，对照组在T2与T1、T3与T1比较存在差异统计学意义（P<0.05）。而七氟醚组，T2与T1、T3与T1、T3与T2、七氟醚组与对照组相比较均存在差异统计学意义（P<0.05）。IL-8和TNF2A的不同时点比较中，对照组在T2与T1、T3与T1、T3与T2比较存在差异统计学意义（P<0.05）。而七氟醚组，T2与T1、T3与T1、T3与T2、七氟醚组与对照组相比较均存在差异统计学意义（P<0.05）。结论七氟醚预处理对肝脏缺血-再灌注损伤能够产生保护作用，对炎症反应产生抑制作用，与控制炎性因子生成有相关性。
【关键词】七氟醚肝脏缺血再灌注损伤保护作用炎症反应
【中图分类号】R614【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2012）12-0077-02
缺血-再灌注损伤ischemia-reperfusioninjury)或称再灌注损伤，是指组织缺血一段时间，当血流重新恢复后，组织的损伤程度较缺血时进一步加重、器官功能进一步恶化的综合征。缺血-再灌注损伤是当今医学研究中活跃的领域。吸入麻醉药的预处理对缺血再灌注损伤的保护作用己在心、脑、肾、肺等重要脏器得到证实，提示其作用具有一定的普遍性[1]。七氟醚是二种新型的吸人麻醉药，已广泛应用于临床麻醉，有资料证实，该药对心、脑、肾、肺等重要器官的缺血-再灌注损伤有保护作用，且部分的作用机制已得到共识，本组对七氟醚预处理对肝脏缺血再灌注损伤的保护作用及作用机制进行了探讨。
1资料与方法
1.1一般资料
本次研究选择自2007年1月～2010年12月我院行肝叶切除的手术患者60例，术前通过对患者进行必要的检查，显示血糖、血压、心、肺、肾功能均正常。上述所有患者的肝功能Child-Pugh分级均为A级，肿瘤直径在1.50～8.00cm范围内，对病患进行病理诊断，确诊为原发性肝细胞性肝癌。通过随机的方式获得对照组和七氟醚组，每组均为30例。其中对照组，男20例，女10例，年龄为37～67岁，平均（48.4±2.5）岁；七氟醚组，男19例，女11例，年龄为38～66岁，平均（47.8±3.5）岁。
1.2方法
两组患者在术前均行常规禁食6h，禁水2h。麻醉前30min肌肉注射咪达唑仑2mg和盐酸戊乙奎醚0.5mg。人室后开放静脉通路，常规监测心电图、平均动脉压(MAP)、脉搏血氧饱和度(SpO2)和脑电双频谱指数。对照组做好麻醉维持，静脉输注异丙酚50～100/(kg.min)和瑞芬太尼0.1/(kg.min)，间断静脉注射维库溴铵0.04mg/kg，补充失血和失液量，而对七氟醚组，则在上述常规要求外，需要在肝门阻断前1h开始吸入七氟醚（呼气末浓度维持在1.0MAC）。两组患者分别在肝门阻断前(T1)、肝门阻断末(T2)及术后第一天(T3)时经右侧颈内静脉抽取静脉血10mL。放射免疫法检测血浆，应用SN-697全自动双探头放射免疫γ计数器（上海原子核研究所日环仪器一厂），检测包括TXB2和6-2keto2-PGFIa浓度以及IL-8和TNF2A含量，试剂购自福州迈新生物技术开发有限公司，按照说明书方法检测。
1.3统计方法
所有数据用SPSS13.0统计学软件处理，计量资料采用t检验，计数资料采用x2检验，所有计量资料均用（x-±s）表示，p<0.05表示差异有统计学意义。
2结果
2.1两组患者基本情况比较
从下表1可知，两组患者基本情况比较，在年龄、肿瘤直径、肝门阻断时间、出血量及手术时间比较差异无统计学意义(P>0.05)。
表1两组患者基本情况比较(n=30，x-±s)
2.2不同时点下血浆TXB2和6-2keto2-PGFIa浓度
从下表2可知，TXB2不同时点的比较中，对照组只有在T3时刻，与T1比较存在差异统计学意义（P<0.05），其他均无差异统计学意义(P>0.05)。而七氟醚组，T2与T1、T3与T1、七氟醚组与对照组相比较均存在差异统计学意义（P<0.05）。
6-2keto2-PGFIa不同时点的比较中，对照组在T2与T1、T3与T1比较存在差异统计学意义（P<0.05）。而七氟醚组，T2与T1、T3与T1、T3与T2、七氟醚组与对照组相比较均存在差异统计学意义（P<0.05）。
表2不同时点下血浆TXB2和6-2keto2-PGFIa比较(n=30，pg/ml，x-±s)
注：a表示T2与T1相比较，P<0.05；b表示T3与T1相比较，P<0.05；c表示T2与T2相比较，P<0.05；*表示七氟醚组与对照组相比较，P<0.05
2.3不同时点下IL-8和TNF2A含量
在下表3中，IL-8的不同时点比较中，对照组在T2与T1、T3与T1、T3与T2比较存在差异统计学意义（P<0.05）。而七氟醚组，T2与T1、T3与T1、T3与T2、七氟醚组与对照组相比较均存在差异统计学意义（P<0.05）。
TNF2A的不同时点比较中，对照组在T2与T1、T3与T1、T3与T2比较存在差异统计学意义（P<0.05）。而七氟醚组，T2与T1、T3与T1、T3与T2、七氟醚组与对照组相比较均存在差异统计学意义（P<0.05）。
表3不同时点下IL-8和TNF2A含量比较(n=30，pg/ml，x-±s)
注：a表示T2与T1相比较，P<0.05；b表示T3与T1相比较，P<0.05；c表示T2与T2相比较，P<0.05；*表示七氟醚组与对照组相比较，P<0.05
3讨论
自1960年Jennings首次提出心肌再灌注损伤以来，临床医生陆续发现在休克治疗、心肺复苏、心脑血管栓塞再通、器官移植时均会发生缺血-再灌注损伤[2]。防治缺血-再灌注损伤直接关系到疾病的治疗效果。因此，对缺血-再灌注损伤机制的阐明具有重要的理论和实际意义[3]。肝脏缺血再灌注损伤多发生于失血性休克及需要阻断第一肝门血流的肝外科手术，特别在较复杂的肝叶切除及肝移植中，是影响术后肝功能恢复的重要因素。肝脏对缺血耐受力较低。肝脏缺血再灌注后，由于脂质过氧化反应增强，氧自由基的大量形成等损伤线粒体而最终导致肝细胞不同程度的损伤和代谢紊乱[4]。
本研究发现，TXB2不同时点的比较中，对照组在T1、T2、T3时点的值为189.3±76.8、179.1±71.2、168.7±68.9，七氟醚组分别为191.2±66.3、175.7±59.6、161.0±71.3，七氟醚组的值比对照组更低。6-2keto2-PGFIa不同时点的比较中，七氟醚组的值比对照组表现出更高的特点。因此，本文结果发现，七氟醚组患者血浆中TXB2含量的降低的同时6-2keto2-PGFIa的含量升高，说明在七氟醚组治疗后能有效地抑制血小板黏附、聚集，激活并促进血管内皮细胞释放6-2keto2-PGFIa，纠正循环血中TXB2与6-2keto2-PGFIa平衡失调，对预防病症保护肝脏有积极意义。
七氟醚组缺血再灌注后IL-8和TNF2A的分泌于缺血再灌注后在一定时间内达到高峰，但是上升幅度明显受到抑制。提示七氟醚通过抑制枯否氏细胞和肝窦内皮细胞的活化，减少IL-8和TNF2A等细胞因子的分泌，减少中性粒细胞与内皮细胞的黏附、游走和损伤性酶类、氧自由基的释放，使肝细胞凋亡减少，改善了肝功能，达到保护缺血再灌注损伤的效果[5]。本研究结果表明，1.0MAC七氟醚预处理对于缺血-再灌注损伤有一定的保护作用，这可能是通过抑制过度炎症反应，减少炎性因子生成有关。
参考文献
[1]沈途，张锦英，陈权.七氟醚预处理对大鼠缺血-再灌注肝脏NF-κB及ICAM-1表达的影响[J].临床麻醉学杂志,2011,27(2):184.
[2]周少朋，张雪霞，候冰宗，朱新运.七氟醚预处理对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的影响[J].消化肿瘤杂志（电子版）,2011,03(1):47.
[3]黄祥,崔中路,谢言虎，方才.七氟醚预先吸入在右肝切除术中对肝脏缺血/再灌注损伤的保护作用[J].安徽医科大学学报,2010,45(1):92.
[4]刘中砥,林峥,李兴旺.依达拉奉对大鼠肠部分缺血再灌注后肝损伤保护作用的实验研究[J].安徽医学,2008,29(3):263-265.
[5]孙艳红,崔湧,王俊科.七氟醚对在体大鼠肺缺血-再灌注损伤的影响[J].临床麻醉学杂志,2006,22(2):125-127.