导读:本文包含了生长激素抵抗论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:生长激素,胰岛素,糖尿病,亮氨酸,生长素,生长因子,指数。
生长激素抵抗论文文献综述
张玲敏,郑晓雅,谢欣,李庆,任伟[1]（2019）在《中国内脏脂肪指数对中国成人生长激素缺乏患者胰岛素抵抗的评估作用》一文中研究指出目的探讨中国内脏脂肪指数(CVAI)对中国成人生长激素缺乏(AGHD)患者胰岛素抵抗(IR)的评估作用。方法纳入2010年6月-2017年6月在重庆医科大学附属第一医院确诊的77例AGHD患者和同期77名健康人作为研究对象。以1994年全国糖尿病防治协作组调查库中10 147名25～74岁糖耐量正常人群的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)上1/4位点的2.69作为判断IR的切割点,将AGHD患者分为IR组和胰岛素敏感(IS)组。根据CVAI的四分位数将AGHD患者分为4组。测定人体测量学参数,糖脂生化指标,计算腰臀比(WHR)、体重指数(BMI),以稳态模型评价HOMAIR、脂质蓄积指数(LAP)、内脏脂肪指数(VAI)和CVAI。通过绘制受试者工作特征(ROC)曲线,计算BMI、WHR、腰围(WC)、LAP、VAI、CVAI曲线下面积,评估CVAI对IR的评估作用。结果 AGHD组BMI、WC、臀围(HC)、舒张压(DBP)、空腹胰岛素(FINS)、HOMA-IR、LAP、VAI、CVAI均明显高于对照组(P<0.05),而高密度脂蛋白(HDL-C)明显低于对照组(P<0.05)。IR组体重、BMI、WC、HC、空腹血糖(FPG)、FINS、HOMA-IR、叁酰甘油(TG)、LAP、VAI、CVAI均明显高于IS组(P<0.05),而IGF-1、HDL-C明显低于IS组(P<0.05)。根据AGHD患者的CVAI四分位数分为4组进行比较,年龄、身高、体重、BMI、WC、HC、WHR、FINS、HOMA-IR、TG、LAP、VAI随CVAI递增而增高(P<0.05),而HDL-C、胰岛素样生长因子(IGF-1)随CVAI的递增而降低(P<0.05)。ROC曲线分析显示CVAI曲线下面积(0.899)最大,CVAI的最佳临界值为89.26,具有较高的灵敏度和特异度。结论与其他体脂指标相比,CVAI能更准确地筛查和评估中国AGHD患者IR。(本文来源于《解放军医学杂志》期刊2019年11期）
黄丽丽,杨慧明[2]（2015）在《生长激素释放肽在2型糖尿病中调节胰岛素分泌及胰岛素抵抗的研究进展》一文中研究指出生长激素释放肽(Ghrelin)是生长激素促分泌素受体的内源性配体,可以调节生长激素(GH)分泌,主要由胃产生。近年来研究发现,它不仅有调节能量代谢、促进饮食、促生长、促肥胖和抑制炎症反应等作用,而且还有促进细胞生长和分化等作用,具有广泛的生理作用。2型糖尿病(T2DM)是以胰岛素抵抗(IR)、肥胖和能量干扰为特征的葡萄糖代谢紊乱,是由遗传性和非遗传(环境和生活方式)因素相互作用的结果,IR和(本文来源于《中国慢性病预防与控制》期刊2015年10期）
刘婵,夏佳佳,李林蔓,刘秀容,郑晓雅[3]（2015）在《脂质蓄积指数在成人生长激素缺乏症患者中对胰岛素抵抗的评估价值》一文中研究指出目的:探讨成人生长激素缺乏症(adult growth hormone deficiency,AGHD)患者脂质蓄积指数(lipid accumulation product,LAP)水平与人体测量学参数、糖脂代谢、胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)之间的关系。方法:收集42例AGHD患者及42例健康人群,测量2组人群人体测量学参数及糖脂生化指标,计算体质指数(body mass index,BMI)、腰臀比(waist-hip ratio,WHR)、LAP、稳态模型评价胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment of insulin resistance,HOMA-IR)。结果:AGHD组人群LAP高于对照组人群,而且与对照组比较腰围(waist circumference,WC)、WHR、空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)、HOMA-IR、甘油叁酯(triglyceride,TG)升高,高密度脂蛋白(high density lipoprotein-cholesterol,HDL-C)降低(P<0.05)。根据AGHD人群LAP水平四分位数分组进行比较,体质量、BMI、WC、WHR、收缩压(systemic blood pressure,SBP)、舒张压(diastolic blood pressure,DBP)、FINS、HOMA-IR、TG随LAP增高而递增(P<0.05)。Pearson相关性分析显示,LAP与年龄、BMI、WC、臀围(hip circumference,HC)、WHR、SBP、DBP、FINS、HOMA-IR、TG、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein-cholesterol,LDL-C)呈正相关(P<0.05);HOMA-IR与BMI、WC、TG呈正相关(P<0.05)。IR人群LAP明显增高,ROC曲线下面积分析,LAP曲线下面积最大,LAP的最佳界限值为31.32,有较高的灵敏度与特异度。进一步进行多元线性回归分析发现LAP与BMI、SBP、HOMA-IR独立相关(β=0.414,0.249,0.329,均P<0.05)。结论:AGHD患者LAP高于健康人群,与IR及血脂相关指标显着相关。与其他体脂指标相比,有较好的IR评价价值。(本文来源于《重庆医科大学学报》期刊2015年07期）
高学金,王新颖,田锋,万晓,雷秋成[4]（2015）在《亮氨酸改善盲肠结扎穿孔小鼠生长激素抵抗》一文中研究指出目的:探讨盲肠结扎穿孔小鼠生长激素-胰岛素样生长因子-1(GH-IGF-1)轴的变化及亮氨酸的干预作用。方法:将40只小鼠随机分为四组,每组10只。即正常对照组(Control组)、假手术组(Sham组)、盲肠结扎穿孔等渗盐水组(CLP-N组)和盲肠结扎穿孔亮氨酸组(CLP-L组)。采用盲肠结扎穿孔法制作腹腔感染模型后,CLP-N组给予等渗盐水灌胃,CLP-L组给予亮氨酸灌胃,连续7 d。第8天腹腔麻醉后取门静脉血,检测小鼠血清生长激素(GH)和胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平。同时测定小鼠肝组织生长激素受体(GHR)、IGF-1、胰岛素样生长因子结合蛋白-1(IGFBP-1)和胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)mRNA表达量。结果:与Control组比,CLP-N组小鼠血清GH水平明显升高(P<0.01)、而血清IGF-1水平急剧下降(P<0.01),并且伴随着肝组织GHR和IGFBP-3 mRNA水平显着降低(P<0.01)以及IGFBP-1mRNA水平明显升高(P<0.01);而CLP-L组小鼠血清GH水平明显升高(P<0.01)、血清IGF-1水平轻微下降(P<0.05)以及肝组织GHR、IGFBP-1和IGFBP-3 mRNA水平明显升高(P<0.01)。结论:盲肠结扎穿孔小鼠存在获得性GH抵抗,亮氨酸可改善此现象。(本文来源于《肠外与肠内营养》期刊2015年02期）
王楚琼[5]（2014）在《生长激素对肝脏胰岛素信号的时间效应及其与胰岛素抵抗的关系》一文中研究指出研究背景生长激素(growth hormone,GH)是人体的重要激素,在机体的生长、发育、代谢和衰老等过程起着重要的作用。随着80年代生物工程技术的进步,重组人生长激素(recombinant human growth hormone,rhGH)合成成功。从而,生长激素的临床应用逐渐普及,从最初的仅用于治疗儿童生长激素缺乏症(growth hormone deficiency,GHD),扩展到特发性矮小(idiopathic short stature,ISS)、宫内生长迟缓、先天性卵巢发育不全综合征(Turner syndrome,TS)、严重烧伤、脓毒症、急性重症胰腺炎、炎症性肠病(inflammatory bowel disease, IBD)、慢性肾脏病等。然而,随着重组人生长激素的广泛应用,其安全性问题越来越受到广泛关注。其短期治疗少有不良反应,而长期应用则会出现各种负面效应,例如胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)、肿瘤等。研究显示胰岛素抵抗与多种代谢性疾病的发生发展密切相关,如糖尿病(Diabetes Mellitus,DM)、肥胖、非酒精性脂肪肝、高血压等。近来还有研究发现,胰岛素抵抗与多种消化系肿瘤如肝癌、结直肠癌、胰腺癌等也存在密切关系。胰岛素信号是机体代谢调节的重要信号,主要包括MAPK/ERK和PI3K/Akt两条通路,前者主要涉及细胞生长和增殖,实现基因的转录调控；后者则与多种代谢调控有关。P13K由两个亚基组成,一个是调节亚基p85,一个是催化亚基p110。PI3K/Akt通路可被多种细胞因子激活,如在SPC-A1细胞中表皮生长因子(epidermal growth hormone,EGF)可使PI3K/Akt通路激活。正常情况下,胰岛素与受体(insulin receptor,IR)结合,引起自身磷酸化,激活胰岛素受体底物-1(insulin receptor substrate,IRS-1),酪氨酸残基磷酸化的IRS-1与p85亚基结合,进而激活p110亚基,活化的PI3K使磷脂酰肌醇4,5二磷酸(phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate,PI(4,5)P2)转化成磷脂酰肌醇3,4,5叁磷酸(PI(3,4,5)P3)。PIP3使Akt/PKB发生变构从而被激活。活化的Akt通过各种下游信号调控细胞代谢、增殖、分化与凋亡。因此,上述信号通路中的任一环节受到抑制或者被阻断都可导致宏观上葡萄糖转运受阻即胰岛素抵抗。肝脏是生长激素最重要的靶器官,生长激素参与的通路主要包括JAK2/STAT5、MAPK/ERK和PI3K/Akt通路。有研究报道,生长激素可以对胰岛素PI3K/Akt通路有不同效应的作用,并能诱导胰岛素抵抗。虽然,有关研究已有不同的报道,然而,这些研究并没有明确地研究生长激素对胰岛素信号的时间效应关系,更没有对这种时间效应进行动物水平和细胞水平的比较研究。因此,为了更好地了解其机制,本课题同时比较在动物水平和细胞水平上,生长激素对胰岛素信号作用的时间效应。有报道称生长激素和胰岛素能共享PI3K/Akt通路,那么生长激素诱导肝脏的胰岛素抵抗是否与内源性胰岛素分泌有关,是否是两者相互作用共同导致的,也是本课题所要探讨的问题。第一部分不同时间点生长激素对肝脏胰岛素信号的影响[目的]本部分内容在细胞培养水平和动物模型上,研究生长激素作用不同时间情况下对肝脏胰岛素信号的效应。[方法]1.细胞试验：本课题选择人肝癌细胞HepG2。培养液为DMEM(含10%胎牛血清)。细胞血清饥饿12小时后,再用生长激素(2μg/ml)分别刺激4小时和30分钟,裂解前都行10分钟的胰岛素(0.15IU/ml)刺激,RIPA裂解液裂解细胞,提取蛋白。2.动物试验：6-8周龄Balb/c雄性小鼠48只随机分成6组：3w rhGH组、3w control组、4h rhGH组、4h control组、30min rhGH组、30min control,每组8只。重组人生长激素腹腔注射浓度为1μg/g体重,对照注射等体积无菌生理盐水。小鼠处死前10分钟或腹腔注射胰岛素(recombinant human insulin,rhINS)(2IU/kg体重),或对照注射等体积无菌生理盐水。戊巴比妥钠充分麻醉处死小鼠,摘取肝脏,液氮速冻后,-80℃冰箱存放备检。3.蛋白信号分子的测定肝组织冰上研磨,RIPA裂解液裂解,提取蛋白。与HepG2细胞蛋白一起用免疫印迹法(western blot,WB)检测Akt磷酸化水平。4.统计分析采用SPSS13.0软件和Excel2003分析。实验数据以“算术平均值±标准差(arithmetic mean±standard deviation,M±SD)’表示。两组间方差齐性采用两独立样本t检验(Independent-Samples T Test),方差不齐则采用Satterthwaite近似t检验。各组间比较采用方差分析(One-Way ANOVA),方差齐性的多重比较采用Bonferroni检验,方差不齐采用Dunnett'T检验。P值<0.05定义为有显着差异,有统计学意义。[结果]1.体外研究(细胞培养试验)中不同时间点生长激素刺激的效应：检测结果显示,胰岛素刺激后,与对照组(灰度值：1.327±0.089)相比,30min rhGH刺激使HepG2细胞p-Akt水平(1.463±0.031)略有增加,但差异不明显(p=0.104)；而4h rhGH刺激则使HepG2细胞p-Akt水平(0.929±0.048)显着降低(p=0.001)。2.体内研究不同时间点生长激素的效应：A)小鼠处死前10分钟,注射外源胰岛素,以检测肝脏Akt磷酸化变化。western blot结果显示：30min rhGH组、4h rhGH组小鼠肝脏p-Akt信号与各自对照组相比(30min组：1.046±0.0892vs1.103±0.170；p=0.411；4h组：1.035±0.085vs1.134±0.147；p=0.121),均无明显变化；而3w rhGH处理的小鼠,其肝脏p-Akt水平(0.494±0.206)与其对照组(1.046±0.329)相比显着降低(p=0.001)。B)小鼠处死前,无外源胰岛素的注射,以检测小鼠内源性胰岛素信号激活的Akt磷酸化变化。western blot结果显示：30min rhGH组(1.108±0.332)小鼠肝脏p-Akt信号较对照组(0.218±0.055)显着增强(p=0.000);4h rhGH组(0.803±0.179)与4h control组(0.701±0.052)相比,小鼠肝脏p-Akt信号无明显变化(p=0.14)；而3w rhGH组(0.949±0.445)小鼠肝脏p-Akt信号较其对照组(1.950±0.552)显着减弱(p=0.000)。[结论]1.在细胞培养水平,短时生长激素刺激能促进胰岛素信号激活,而长期刺激则能抑制胰岛素信号；2.在健康小鼠模型中,短时生长激素刺激能促进基础的p-Akt信号的激活,随着时间延长逐渐变化成抑制效应;3.在健康小鼠模型中,短时生长激素刺激对外源胰岛素刺激下的p-Akt激活没有明显影响,但长期刺激则能抑制胰岛素p-Akt信号。4.生长激素对肝脏胰岛素信号的变化进程在体内水平(In vivo)比细胞水平(In vitro)的慢,首次揭示了以前报道的体内环境中生长激素刺激对胰岛素的效应可能不仅是两激素间的作用,而是众多激素共同作用的效果。第二部分长期生长激素诱导健康及1型糖尿病小鼠肝内胰岛素抵抗[目的]前述实验发现在细胞及动物水平,生长激素刺激随时间延长均能抑制胰岛素PI3K/Akt信号。然而,长期生长激素刺激可以诱导肝内胰岛素抵抗,是否与自身胰岛素分泌有关?如果破坏了小鼠的胰岛素,长期生长激素是否仍然可以诱导胰岛素抵抗?[方法]1.链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)建立1型糖尿病小鼠模型6-8周龄Balb/c雄性小鼠禁食8小时后称重并测量空腹血糖。连续3天予腹腔注射STZ(120g/kg体重)。3天后测量空腹血糖、体重,空腹血糖≥11.1mmol/L认为1型DM造模成功进入下一步实验。2.成模小鼠随机分为STZ+rhGH组和STZ+control组,STZ+rhGH组同前述3w rhGH组,每天予腹腔注射rhGH(1μg/g体重),STZ+control组同3w control组予等体积无菌生理盐水,连续3周。4组小鼠注射完最后1次生长激素和生理盐水后禁食8小时测量体重及空腹血糖。次日7：00处死,处死前10分钟每组随机抽取一半小鼠予腹腔注射重组人胰岛素(recombinant human insulin,rhINS)(2IU/kg体重),另一半小鼠注射等体积无菌生理盐水对照。心脏采血备ELISA试剂盒检测小鼠血浆胰岛素浓度。采血后快速摘取肝脏组织液氮速冻,-80℃冰箱保存。3.人肝癌细胞HepG2种植于细胞培养板,含10%胎牛血清的DMEM培养基培养,血清饥饿12小时后,按照实验方案给rhGH(2ug/ml)和胰岛素(0.15IU/ml)刺激,RIPA裂解液裂解收集细胞提取蛋白。4.蛋白信号分子的测定肝组织研磨,RIPA裂解液裂解,提取蛋白o western blot检测Akt磷酸化水平。5.统计分析分析方法同上。[结果]1.连续注射STZ3天后,其中19只小鼠的血糖≥11.1mmol/L,随机抽取16只进入下一步实验。2.连续注射3周重组人生长激素后,3w rhGH组和3w control组小鼠体重均有增加,但3w rhGH组小鼠体重增加幅度较其对照组(6.850g±1.303g vs3.800g±0.660g,p=0.001)显着增加；而STZ+rhGH组和STZ+control组小鼠体重均有明显下降,但STZ+rhGH组体重减轻幅度显着低于STZ+control组(1.686g±1.111g vs3.878g±1.810g,p=0.008).3.胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)=[空腹胰岛素(mU/L)×空腹血糖(mmol/L)]/22.5.连续3周重组人生长激素注射后,3w rhGH组、STZ+rhGH组分别和各自对照组比较,血糖变化无显着差异(3w组：4.483m mol/L±0.331m mol/L vs4.417m mol/L±0.319m mol/L,p=0.73;STZ组：18.500m mol/L±3.390m mol/L vs20.040mmol/L±5.988m mol/L,p=0.63).血浆ELISA结果显示,3w rhGH组小鼠空腹血浆胰岛素水平较对照组显着增加(8.845mU/L±3.542mU/L vs3.158mU/L±2.418mU/L, p=0.009);STZ+rhGH组小鼠空腹血浆胰岛素水平较对照组也显着增加(9.468mU/L±3.559mU/L vs3.719mU/L±2.705mU/L, p=0.021)因而3w rhGH组小鼠和对照组相比,胰岛素抵抗指数显着升高(1.736±0.635vs0.631±0.496,p=0.007); STZ+rhGH组小鼠和对照组相比,胰岛素抵抗指数显着升高(7.873±3.784vs3.078±2.413,p=0.044)4.小鼠Western blot检测结果显示,STZ+rhGH组、3w rhGH组分别和各自对照组相比,无论基础还是胰岛素激发后,Akt磷酸化水平均有显着降低(基础：1.385±0.301vs3.199±0.994,p=0.013；胰岛素激发后：0.470±0.509vs1.002±0.572,p=0.041)。5.HepG2细胞的western blot检测结果显示,与对照组(灰度值：0.895±0.060)相比,4h rhGH组(0.353±0.053)、4h rhGH+30min insulin组(0.265±0.060)p-Akt信号均显着下降(p<0.001)；但4h rhGH+30min insulin组和4h rhGH组p-Akt信号比较无明显差异(p=0.462)[结论]1.长期生长激素可以诱导健康小鼠胰岛素抵抗,也可以诱导1型糖尿病小鼠胰岛素抵抗；2.细胞水平上,30分钟胰岛素模拟内源性胰岛素分泌,无论有无内源胰岛素刺激,生长激素均能抑制胰岛素信号,说明生长激素诱导胰岛素抵抗与内源性胰岛素无关,或各有不同机制。(本文来源于《南方医科大学》期刊2014-05-01）
李妍菲,李伟民[6]（2014）在《生长激素瘤并发糖尿病患者胰岛素抵抗的临床观察(附23例报告)》一文中研究指出生长激素瘤使膜化骨形成增加致骨增宽增厚,若高垂体生长激素(GH)血症发生于骨骺关闭以后,则长骨不能延长,但骨量相对增加,骨骼增宽增厚,表现为特殊的外貌。临床上以骨关节症状为常见。垂体生长激素瘤(growth hormone tumor;GH瘤)与糖代谢密切相关,垂体瘤分泌GH过多,有导致糖尿病(diabetes mellitns,DM)的倾向。国外报道其DM的发生率在24%~50%[1,2],是较常见的继发性DM之一。现总结我院2007(本文来源于《湖北科技学院学报(医学版)》期刊2014年01期）
高学金,王新颖[7]（2014）在《营养不良与生长激素抵抗的研究进展》一文中研究指出近年研究发现,营养不良的病人出现血清生长激素(growth hormone,GH)升高,胰岛素样生长因子1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)减低,即GH抵抗。本文就GH抵抗的产生机制及如何改善营养不良GH抵抗作一阐述。大量临床数据显示,营养不良病人存在GH-IGF-1轴紊乱现象。GH为蛋白质激素,由下丘脑腺垂体嗜酸性细胞分泌,有高度种属特异性。GH和IGF-1可促进机体蛋白质合成,而GH功能的发挥则通过GH受体(GHR)和IGF-1的作用来实现;其中GHR是含620个氨基酸残基的跨膜糖蛋(本文来源于《外科理论与实践》期刊2014年01期）
殷红珍[8]（2013）在《胰岛素改善脓毒症大鼠生长激素抵抗机理的研究》一文中研究指出在目前的营养支持领域,高分解代谢严重影响脓毒症患者的预后,是目前治疗的难点之一。白20世纪80年代起,使用相关激素等药物调整代谢激素合成与分泌,进而促进合成代谢并抑制分解代谢的代谢调理治疗逐渐受到广泛的重视。作为合成激素的代表之一,生长激素(GrowthHormone),具有明显的刺激组织生长、促进机体内氮质潴留进而促蛋白质合成等作用,另有研究发现生长激素具有免疫调节等作用,其曾被人们在调整代谢激素合成与分泌,进而促进合成代谢并抑制分解代谢的代谢调理治疗寄予较大期望。然而,应用生长激素治疗脓毒症患者的过程中,常并发获得性生长激素抵抗(acquired growth hormone resisitanceAGHR),主要表现为：脓毒症机体血浆中生长激素水平升高,胰岛素样生长因子-1(IGF-1)减低及外源性生长激素的促合成作用减弱。生长激素抵抗(AGHR)是脓毒症患者应用生长激素后,促合成代谢效应减低、不良反应增加的重要可能机制。脓毒症机体之所以出现生长激素抵抗,究其原因,可能为：泛素-蛋白酶体途径过度激活导致生长激素受体水平下降；炎性细胞因子过度释放导致受体后的细胞内信号通路受阻抑。作为另一种重要的合成激素胰岛素具有抗炎、抑制泛素-蛋白酶体途径及提高生长激素受体水平等作用。且我们前期以及国内外关于支持胰岛素具有抗炎和抑制泛素—蛋白酶体途径活性的证据在不断增多。有趣的是Kin-Chuen等通过体外研究发现,胰岛素能促进肝细胞GHR的合成、减少GHR的降解；同时还能促进GHR胞内摄作用。当然,此研究仅为正常培养条件下针对肝细胞的研究结果,对于脓毒症状态下,胰岛素对骨骼肌有无类似作用尚需进一步研究证实。目前有研究表明强化胰岛素治疗能降低脓毒症等危重病人骨骼肌蛋白分解,促进合成代谢,不过该研究未能明确具体原因到底是控制血糖的作用还是胰岛素的直接作用。另外,Orellana等研究发现,胰岛素能直接增加新生儿内毒素血症时的骨骼肌蛋白合成。脓毒症状态下,生长激素抵抗(AGHR)的发生主要与生长激素受体(GHR)合成减少和降解增加(泛素-蛋白酶体的过度活化参与此过程)以及受体后信号传导受阻(可能因炎症介质过度释放引起)有关；胰岛素对脓毒症机体具有抗炎、抑制泛素—蛋白酶体途径活性、上调生长激素受体及促进蛋白合成等作用。据此,我们推论：胰岛素联合生长激素可改善脓毒症大鼠的生长激素抵抗。目前,国内外尚无胰岛素协同GH治疗改善脓毒症机体代谢的相关研究。有鉴于此,本研究通过腹腔注射内毒素(LPS)建立大鼠脓毒症模型,观察胰岛素能否改善脓毒症状态下的生长激素抵抗。第一部分检测相关药物治疗后血中胰岛素、生长激素、胰岛素样生长因子-1,检测肝脏生长激素受体mRNA表达变化(RT-PCR法)、肝脏中IGF-1的-nRNA表达变化(RT-PCR法),检测生长激素受体以及pJAK2、pSTAT5b、JAK2及tSTAT5b蛋白含量(Western-blotting法)。验证胰岛素能否改善脓毒症状态下的生长激素抵抗(AGHR)。第二部分研究中,在第一部分实验基础上,通过阻断泛素-蛋白酶体途径及PI3K-Akt通路后,检测血中相关指标(同第一部分),从而进一步探讨胰岛素联合生长激素改善脓毒症大鼠的生长激素抵抗的可能信号通路。第一部分胰岛素改善脓毒症大鼠获得性生长激素抵抗的研究目的：通过建立脓毒症模型,明确胰岛素联合生长激素治疗能否减轻脓毒症所致的生长激素抵抗。方法：SD成年雄性大鼠,禁食12h,自由饮水,腹腔注射脂多糖(LPS)方法造模,腹腔注射LPS (1mg/Kg)1小时后存活的大鼠为造模成功者。随机将30只造模成功的大鼠分为5组,即对照组(control)腹腔注射等渗盐水；脓毒症组(sepsis)腹腔注射LPS；胰岛素组(insulin)腹腔注射LPS (1mg/Kg)+尾静脉注射胰岛素(5u/kg.d);生长激素(GH)组腹腔注射LPS (1mg/Kg)+尾静脉注射生长激素(1IU/kg.d);联合组(IG)腹腔注射LPS (1mg/Kg)+尾静脉注射生长激素(1IU/kg.d)+尾静脉注射胰岛素(5u/kg.d)组。血糖控制在4.4-6.1mmol/L,血糖过低示静脉给予50%葡萄糖,其余组给予等量生理盐水。于给药24h时应用氯胺酮(1mg/kg)麻醉,并留取血浆、肝脏(取大鼠肝右叶组织)的标本,置于液氮中。数据用SPSS19.0软件作单因素方差分析(LSD),检验水准a=0.05。结果：2.1放免法测血浆中胰岛素、生长激素浓度和ELISA法测血浆中IGF-1浓度我们通过放免法测得血浆胰岛素浓度,脓毒症组,因为腹腔注射内毒素导致机体应激反应较正常组显着增高(P<0.01)；胰岛素组与联合组相比,胰岛素浓度不具有显着性差异(P>0.05)(见图1)。同时,我们通过放免法测得血浆中生长激素浓度,脓毒症组较正常组增高并且有统计学意义(P<0.01)；生长激素组与联合组相比,生长激素水平不具有显着性差异(P>0.05)(见图2)。我们通过ELISA法测得血中IGF-1浓度,在脓毒症组浓度较正常组低,有统计学意义(P<0.01)；联合组IGF-1浓度较脓毒症、胰岛素、生长激素组升高有显着性意义(P<0.01)。(见图3)。RT-PCR结果示：脓毒症组肝脏组织中IGF-1mRNA含量显着低于正常组(P<0.01)；生长激素组IGF-1mRNA含量较脓毒症组无显着升高(P>0.05)；联合组IGF-1mRNA含量较脓毒症、胰岛素、生长激素组显着升高(P<0.01)(见图4)。RT-PCR示脓毒症组肝脏组织中GHR mRNA含量较正常组显着降低(P<0.01)；生长激素组较脓毒症组无显着升高(P>0.05)；联合组其肝脏中GHRmRNA含量显着高于脓毒症组、胰岛素组、生长激素组,但显着低于正常组(P<0.01)；脓毒症组,肝脏组织中GHRmRNA含量较正常组显着降低(P<0.01)；胰岛素组肝脏中GHRmRNA含量较脓毒症组显着升高(P<0.01),但低于正常组和联合组,具有统计学意义(P<0.01)(见图5)。WB结果示：联合组肝脏中GHR的蛋白含量显着高于脓毒症组、胰岛素组、生长激素组(P<0.01),但显着低于正常组(P<0.01)；脓毒症组,肝脏组织中GHR蛋白含量较正常组显着降低(P<0.01)；胰岛素组肝脏中GHR的蛋白含量较脓毒症组显着升高(P<0.01),但显着低于正常组和联合组(P<0.01)(见图6)。联合组肝脏中pJAK2/JAK2水平高于脓毒症组、胰岛素组、生长激素组(P<0.01),但显着低于正常组(P<0.01)；脓毒症组,肝脏组织中pJAK2/JAK2水平较正常组显着降低(P<0.01)；胰岛素组、生长激素组肝脏中pJAK2/JAK2水平较脓毒症组显着升高(P<0.01),但低于正常组和联合组,具有统计学意义(P<0.01)(见图7)。联合组肝脏中pSTAT5b/tSTAT5b水平高于脓毒症组、胰岛素组、生长激素组,但低于正常组,有统计学差异(P<0.01)；脓毒症组,肝脏组织中pSTAT5b/tSTAT5b水平较正常组显着降低(P<0.01)；胰岛素组、生长激素组肝脏中pSTAT5b/tSTAT5b水平较脓毒症组无显着升高(P>0.05),较正常组和联合组显着降低(P<0.01)(见图8)。高效液相色谱法示：联合组趾长伸肌中酪氨酸和3-MT水平显着低于脓毒症组、胰岛素组、生长激素组,但显着高于正常组(P<0.01)；脓毒症组,趾长伸肌中酪氨酸和3-MT水平较正常组显着升高(P<0.01)；胰岛素组趾长伸肌中酪氨酸和3-MT水平较脓毒症组显着降低(P<0.01),但高于正常组和联合组,具有统计学意义(P<0.01)(见图9、10)。结论：脓毒症状态下,胰岛素联合生长激素改善生长激素抵抗。第二部分胰岛素发挥生长激素协同作用的胞内信号传导路径研究目的：通过阻断泛素蛋白酶体及PI3K-Akt通路后,应用激素,明确胰岛素联合生长激素治疗改善脓毒症所致的生长激素抵抗的可能信号通路。方法：SD成年雄性大鼠,禁食12h,自由饮水。我们采用腹腔注射脂多糖(LPS)方法造模,腹腔注射LPS(1mg/Kg)1小时后存活的大鼠为造模成功者。随机将42只造模成功的大鼠分为5组,即对照组(control)腹腔注射等渗盐水；脓毒症组腹腔注射LPS；胰岛素(insulin)组腹腔注射LPS(1mg/Kg)+尾静脉注射胰岛素(5u/kg.d);生长激素组(GH)腹腔注射LPS(1mg/Kg)+尾静脉注射生长激素(1IU1kg.d);联合组(IG)腹腔注射LPS(1mg/Kg)+尾静脉注射生长激素(1IU/kg.d)+尾静脉注射胰岛素(5u/kg.d);LY294002组静脉注射LY294002+腹腔注射LPS(1mg/Kg)+尾静脉注射生长激素(1IU/kg.d)+尾静脉注射胰岛素(5u/kg.d);MG-132组静脉注射MG-132+腹腔注射LPS(1mg/Kg)+尾静脉注射生长激素(1IU/kg.d)+尾静脉注射胰岛素(5u/kg.d)。血糖控制在4.4-6. lmmol/L,血糖过低示静脉给予50%葡萄糖,其余组给予等量生理盐水。于给药24h时应用氯胺酮(1mg/kg)麻醉,并留取肝脏(取大鼠肝右叶组织)的标本,置于液氮中。数据用SPSS19.0软件作单因素方差分析(LSD),检验水准α=0.05。结果：通过放免法测得血浆胰岛素浓度,在脓毒症组,因为腹腔注射内毒素机体应激反应而增高,显着高于正常组(P<0.01)；在胰岛素组、联合组、LY294002组和MG-132组之间,胰岛素浓度不具有显着性差异(P>0.05)(见图1)。同时,通过放免法测得血浆中生长激素浓度,在脓毒症组显着增高(P<0.01)；在生长激素组、联合组、LY294002组和MG-132组之间,生长激素浓度不具有显着性差异(P>0.05)(见图2)。通过ELISA法测得血浆中IGF-1浓度,在脓毒症组浓度较正常组显着降低(P<0.01)；胰岛素组、生长激素组、LY294002组和MG-132组IGF-1浓度较脓毒症组均无显着升高(P>0.05)；联合组IGF-1浓度较胰岛素组、生长激素组、LY294002组和MG-132组显着升高(P<0.01)(见图3)。RT-PCR结果示：肝脏组织中IGF-1mRNA含量在脓毒症组浓度较正常组显着降低(P<0.01)；生长激素组IGF-1mRNA含量较脓毒症组无显着升高(P>0.05)；联合组IGF-1mRNA含量较胰岛素组、生长激素组、LY294002组和MG-132组显着升高(P<0.01)(见图4)。RT-PCR示肝脏组织中GHRmRNA在脓毒症组浓度较正常组显着降低,有统计学意义(P<0.01)；胰岛素组较脓毒症组显着升高(P<0.01)；生长激素组较脓毒症组无显着升高(P>0.05)；联合组GHRmRNA较胰岛素组、生长激素组、LY294002组和MG-132组显着升高(P<0.01)(见图5)。Western-blot结果示：脓毒症组,肝脏组织中GHR蛋白水平较正常组显着降低(P<0.01)；联合组较胰岛素组、生长激素组、LY294002组和MG-132组,肝脏中GHR的蛋白水平显着升高(P<0.01),但低于正常组,具有显着性意义(P<0.01)(见图6)。联合组肝脏中pJAK2/JAK2水平显着高于脓毒症组、胰岛素组、生长激素组、LY294002组和MG-132组,但低于正常组,有统计学差异(P<0.01)；脓毒症组,肝脏组织中pJAK2/JAK2蛋白水平较正常组显着降低(P<0.01)；胰岛素组、生长激素组、LY294002组和MG-132组,肝脏中pJAK2/JAK2水平显着低于正常组和联合组(P<0.01)(见图7)。联合组肝脏中pSTAT5b/tSTAT5b水平显着高于脓毒症组、胰岛素组、生长激素组、LY94002组和MG-132组,但显着低于正常组(P<0.01)；脓毒症组,肝脏组织中pSTAT5b/tSTAT5b水平较正常组显着降低(P<0.01)(见图8)。高效液相甘色谱法示：联合组趾长伸肌中酪氨酸和3-MT水平显着低于脓毒症组、胰岛素组、生长激素组、LY294002组和MG-132组,但高于正常组(P<0.01)；脓毒症组,趾长伸肌中酪氨酸和3-MT水平较正常组显着升高(P<0.01)；胰岛素组趾长伸肌中酪氨酸和3-MT水平较脓毒症组显着降低(P<0.01),但高于正常组和联合组,具有统计学差异(P<0.01)。结论：胰岛素可以改善脓毒症大鼠生长激素抵抗,可能与其抑制泛素蛋白酶体路径有关,PI3K途径可能参与此过程；胰岛素联合生长激素能提高IGF-I的水平；胰岛素联合生长激素能改善脓毒症大鼠高分解代谢情况。(本文来源于《南京大学》期刊2013-05-01）
张雪琼,戈兰[9]（2012）在《系统性红斑狼疮患者生长激素释放肽与胰岛素抵抗的相关性研究》一文中研究指出目的:初步探讨初治SLE患者生长激素释放肽(Ghrelin)表达水平及其与胰岛素抵抗的关系。方法:选择30例初治SLE患者为观察组,另选择30名健康志愿者为正常对照组。分别检测两组外周血单个核细胞(PBMC)中ghrelin mRNA表达水平和空腹血清ghrelin水平,计算两组胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),利用Pearson相关系数进行相关分析。结果:SLE组HO-MA-IR明显高于正常对照组(P<0.01);SLE组PBMC ghrelin mRNA表达比正常对照组明显减弱,其血清ghrelin水平亦明显低于正常对照组(P<0.01),且SLE组低水平的ghrelin与HO-MA-IR呈负相关关系(r=-0.60,P<0.01)。结论:SLE患者存在胰岛素抵抗(IR),ghrelin表达水平低下可能与SLE患者IR相关。(本文来源于《新医学》期刊2012年11期）
王润秀,谢富华,毕新生,汤显湖,吴斌[10]（2009）在《重组人生长激素对COPD营养不良患者胰岛素抵抗影响的临床研究》一文中研究指出目的:观察重组人生长激素(rhGH)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)营养不良患者胰岛素抵抗(IR)的影响。方法:60例COPD营养不良的患者随机分治疗组和对照组,两组均给予抗感染、氧疗及营养支持治疗等,治疗组在上述治疗基础上加用rhGH,每天皮下注射rhGH(0.1μ/kg.d)连用7~10日,而对照组给予等量的注射用水。治疗前后分别测空腹血糖、空腹胰岛素,并计算两组治疗后胰岛素敏感指数(ISI)。结果:治疗前血糖、胰岛素及ISI组间比较差异无统计学意义(P>0.05),而治疗后均有统计学意义(P<0.05);治疗组血糖在治疗后较治疗前升高,差异有统计学意义(P<0.05),而对照组则降低,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:rhGH治疗COPD营养不良患者会引起血糖升高,胰岛素抵抗。(本文来源于《赣南医学院学报》期刊2009年01期）
生长激素抵抗论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
生长激素释放肽(Ghrelin)是生长激素促分泌素受体的内源性配体,可以调节生长激素(GH)分泌,主要由胃产生。近年来研究发现,它不仅有调节能量代谢、促进饮食、促生长、促肥胖和抑制炎症反应等作用,而且还有促进细胞生长和分化等作用,具有广泛的生理作用。2型糖尿病(T2DM)是以胰岛素抵抗(IR)、肥胖和能量干扰为特征的葡萄糖代谢紊乱,是由遗传性和非遗传(环境和生活方式)因素相互作用的结果,IR和
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
生长激素抵抗论文参考文献
[1].张玲敏,郑晓雅,谢欣,李庆,任伟.中国内脏脂肪指数对中国成人生长激素缺乏患者胰岛素抵抗的评估作用[J].解放军医学杂志.2019
[2].黄丽丽,杨慧明.生长激素释放肽在2型糖尿病中调节胰岛素分泌及胰岛素抵抗的研究进展[J].中国慢性病预防与控制.2015
[3].刘婵,夏佳佳,李林蔓,刘秀容,郑晓雅.脂质蓄积指数在成人生长激素缺乏症患者中对胰岛素抵抗的评估价值[J].重庆医科大学学报.2015
[4].高学金,王新颖,田锋,万晓,雷秋成.亮氨酸改善盲肠结扎穿孔小鼠生长激素抵抗[J].肠外与肠内营养.2015
[5].王楚琼.生长激素对肝脏胰岛素信号的时间效应及其与胰岛素抵抗的关系[D].南方医科大学.2014
[6].李妍菲,李伟民.生长激素瘤并发糖尿病患者胰岛素抵抗的临床观察(附23例报告)[J].湖北科技学院学报(医学版).2014
[7].高学金,王新颖.营养不良与生长激素抵抗的研究进展[J].外科理论与实践.2014
[8].殷红珍.胰岛素改善脓毒症大鼠生长激素抵抗机理的研究[D].南京大学.2013
[9].张雪琼,戈兰.系统性红斑狼疮患者生长激素释放肽与胰岛素抵抗的相关性研究[J].新医学.2012
[10].王润秀,谢富华,毕新生,汤显湖,吴斌.重组人生长激素对COPD营养不良患者胰岛素抵抗影响的临床研究[J].赣南医学院学报.2009
论文知识图
