调脂药物在心血管疾病防治中的作用

调脂药物在心血管疾病防治中的作用

柳丹宁(辽宁省瓦房店市中心医院心内科116300)

【中图分类号】R714.252【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2013)16-0215-01

高脂血症是动脉硬化、冠心病和脑血管疾病的重要致病因素,高胆固醇、高甘油三酯、低密度脂蛋白升高和高密度脂蛋白降低可造成血管内皮细胞功能受损,内皮依赖性舒张功能降低,内皮通透性增加,加速动脉粥样硬化的发展;内皮功能细胞受损后,单核巨噬细胞向血管壁的浸润性增加,同时在高脂血症的影响下,单核巨噬细胞表面受体被修饰,吞唾脂质的作用增加,导致大量脂质和胆固醇聚集在浸入于血管内皮下的巨噬细胞之中,形成泡沫细胞,最终形成内膜乃至中膜层中大量脂质和胆固醇的堆集。浸入内膜及中膜层的脂质和巨噬细胞还具修饰平滑肌细胞的作用,使平滑肌细胞改变其功能,具有巨噬脂质的作用和向内膜下移行,并不断增生。巨噬细胞的浸润、平滑肌细胞的移行和增生,以及它们共同的吞噬脂质的结果,导致了大量脂质和胆固醇堆积在血管壁内,致使血管壁不断增厚、钙化或纤维化,血管腔逐渐狭窄。一旦脂质因表面的纤维帽破裂,可诱发血栓形成,血管腔闭塞,在临床上表现为不稳定型心绞痛或机型心肌梗死;或者脂质从纤维帽中排空,形成自发性血管夹层,这种夹层是诱发大量血栓形成的重要因素。在高脂环境中,血管平滑肌细胞功能异常活跃,尤其在PTCA术后它可直接影响到血管壁的重塑和术后再狭窄。

目前多个大型国际临床试验证实有效地降脂和调脂,不管作为心脑血管病的一级或二级预防和治疗,均有显著的降低心脑血管病发生率和死亡率(30%)的作用,还能改变介入治疗的预后。有效的降脂治疗还有助于控制肥胖患者的血压,有助于糖尿病并高脂血症患者的降糖和调脂治疗。具体表现在以下几个方面:

1、减缓或终止动脉粥样硬化的病程,稳定消退动脉粥样硬化斑块,降低心脏事件发生率和死亡率。目前我国已将降脂调脂治疗确定为冠心病二级预防的基础用药之一。

2、改善血管内皮功能:冠状动脉内皮的完整性对于血管的通透性,正常的舒张和收缩功能以及抗血栓形成具有重要的作用。

3、心肌保护:辛伐他汀可使缺氧状态下心肌细胞内钙离子浓度升高的趋势减轻,从而起到缺氧状态下保护心肌的作用。同时,通过减少辅酶Q10抑制缺血心肌线粒体呼吸,降低ATP消耗,使心肌不受缺氧的损伤。

4、降低PTCA术后心脏事件发生率(二级预防):研究显示在心梗的病人行PTCA的同时加强他汀类降脂治疗,的确可明显降低中期和远期子心脏事件发生率。他汀类药物降脂治疗,不管是对心梗后药物治疗还是再通术的患者预后都有益处,尤其是对心梗后行再通术的患者将降脂药物作为一线二级预防,可使总的死亡率下降36%,再次心梗发生率下降39%,心脏事件减少39%,PTCA后需再次PTCA减少13%,需行CABG减少32%,CABG后需行PTCA减少34%。

5、抑制动脉粥样硬化斑块的炎性反应:由炎性活动介导的冠状动脉粥样硬化的不稳定性是急性冠脉综合症的主要病因之一。其中的CRP可作为观察动脉斑块是否有炎症反应,是否稳定以及估测预后的较为特异的重要标志。目前国外已将CRP在血液中的浓度作为估测冠状斑块是否存在炎性活动、是否稳定、是否会出现心梗或心绞痛的预后的重要检测指标。

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