口服胰岛素肠溶聚合物脂质杂化纳米粒的制备与评价

论文摘要

为了提高胰岛素的口服生物利用度,本研究以聚乙二醇聚乳酸共聚物（PEG-PLA）为高分子载体材料、磷脂s75为脂质材料、Eudragit L100为肠溶材料制备口服胰岛素肠溶聚合物脂质杂化纳米粒（INS-NPs L100）,并对其体内外性能进行评价。采用W/O/W复乳溶剂挥发法制备胰岛素聚合物脂质杂化纳米粒（INS-NPs）,以包封率、粒径和释药行为为评价指标,采用单因素法对处方进行优化;将最优INS-NPs与肠溶材料Eudragit? L100混合制备成INS-NPs L100,并对其形态、体外释放及健康大鼠灌胃后的降血糖作用进行评价。以最优处方制备的INS-NPs包封率为（62.18±4.51）%,平均粒径为（225.2±94.3） nm,多分散系数为0.191±0.068,Zeta电位为-（14.84±1.26） mV。包裹肠溶材料后所制备的INS-NPs L100,在pH 1.0盐酸溶液中2 h累积释放量为8.01%,在pH 6.8的磷酸盐缓冲液中6 h累积释放量为67.31%。将所制备的INS-NPs L100经口给予健康大鼠（38 IU/kg）后,具有明显的持续降血糖作用,3.5 h时血糖浓度可降至初始值的76%。实验结果表明,本研究所制备的INS-NPs L100可有效减缓胰岛素在胃液中的释放速度,提高蛋白在胃肠道中的稳定性,为多肽、蛋白类药物口服给药提供了新的研究思路。

论文目录

• 1 材 料
•   1.1 药品与试剂
•   1.2 仪 器
•   1.3 动 物
• 2 方 法
•   2.1 胰岛素经口肠溶聚合物脂质杂化纳米粒 （INS-NPs L100） 的制备
•     2.1.1 胰岛素聚合物脂质杂化纳米粒 （INS-NPs） 的制备
•     2.1.2 INS-NPs L100的制备
•   2.2 INS-NPs的粒径、多分散系数 （PDI） 及Zeta电位的测定
•   2.3 载药量和包封率的测定
•     2.3.1 色谱条件
•     2.3.2 载药量的测定
•     2.3.3 包封率的测定
•   2.4 INS-NPs L100的体外释放
•   2.5 INS-NPs的表面形态
•   2.6 INS-NPs L100在人工胃液中的稳定性试验
•   2.7 INS-NPs L100在人工肠液中的稳定性试验
•   2.8 健康大鼠经口给药降血糖试验
• 3 结 果
•   3.1 INS-NPs L100处方优化
•     3.1.1 胰岛素与胆酸钠物质的量比的确定
•     3.1.2 PEG-PLA质量浓度的确定
•     3.1.3 胰岛素质量浓度的确定
•     3.1.4 脂质材料的确定
•     3.1.5磷脂s75与PEG-PLA质量比的确定
•     3.1.6 肠溶材料的确定
•     3.1.7 Eudragit L100浓度的确定
•   3.2 INS-NPs L100的表征
•     3.2.1粒度分布及Zeta电位的测定
•     3.2.2载药量与包封率的测定
•     3.2.3形态学观察
•     3.2.4 INS-NPs L100体外释放
•     3.2.5 INS-NPs L100在人工胃液和人工肠液中的稳定性
•   3.3 INS-NPs L100对健康大鼠的降血糖作用
• 4 讨 论
• 5 结 论

文章来源

类型: 期刊论文

作者: 林霞,李娜,李金蔚,杨子毅,金坚

关键词: 胰岛素,口服肠溶制剂,聚合物脂质杂化纳米粒,制备

来源: 中国药科大学学报 2019年03期

年度: 2019

分类: 医药卫生科技,工程科技Ⅰ辑

专业: 有机化工,药学

单位: 江南大学药学院

基金: 国家自然科学基金资助项目(No.81603060),江苏高校品牌专业建设工程资助项目(No.PPZY2015B146)~~

分类号: R943

页码: 308-316

总页数: 9

文件大小: 604K

下载量: 479