（无锡市中医医院江苏无锡214001）
【摘要】目的：促进临床对细胞毒类抗肿瘤药物的合理应用。方法：搜集临床用药资料,整理常用注射用抗肿瘤药物的说明书等，对应用方法进行分析。结果与结论：临床注射应用细胞毒类抗肿瘤药物时的注意事项应引起足够重视。
【关键词】细胞毒；抗肿瘤药物；注意事项
【中图分类号】R969.3【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2017）28-0132-01
注射用细胞毒类抗肿瘤药物在肿瘤综合治疗的诸多措施中常作为首选的治疗方法，但是细胞毒类抗肿瘤药物是一把双刃剑，在发挥治疗作用的同时常伴随着较大的副作用，使用不当更可能会引起严重不良反应，给病人带来伤害。因此使用时要注意以下几个方面。
1.注意选择合适的溶媒
1.1注意溶媒的种类
有些抗肿瘤药物对溶媒有特殊的要求。有的必须以5%葡萄糖溶液为溶媒，如力朴素、楷莱等脂质体类注射液在0.9%氯化钠溶液中，脂质体会被破坏；吡柔比星因溶媒PH的原因会导致效价降低或出现浑浊。而另一些药物则应使用0.9%氯化钠注射液稀释，如依托泊苷在葡萄糖或葡萄糖氯化钠注射液中，可形成微细沉淀而失效；羟基喜树在萄萄糖或其他酸性溶液中，可能会出现沉淀。
1.2注意溶媒的量
如依托泊苷用氯化钠注射液稀释后浓度每毫升不能超过0.25mg，故100mg依托泊苷至少需要加入到400ml以上的氯化钠注射液中，否则可能会导致药物晶体析出。
2.注意用药剂量
2.1开医嘱时要注意选择合适的剂量
细胞毒类抗肿瘤药物过量使用可能会引起严重不良反应，且药物过量常无已知的解毒剂。如紫杉醇用药过量最主要的、可预测的并发症包括骨髓抑制、外周神经毒性及黏膜炎。柔红霉素总剂量不能超过20mg/kg，如果累积总量过高，则心脏毒性发生率就相应增加。
2.2加药时避免过量
有些药物已经对在准备过程中由于药液粘稠导致的药液粘着瓶壁及不能抽出的“死容积”等原因造成的液体损失进行了补充，如多西他赛（多帕菲）注射液，使用时用注射器将每瓶溶液抽取干净即可，切勿用溶剂洗涮西林瓶和注射器。
2.3采用低剂量节律化疗
一些抗肿瘤药物采用低剂量节律化疗不仅能降低毒性反应，而且能提高抗肿瘤效果，如顺铂为一种含铂无机络合物，抗肿瘤谱广、疗效高，具有与多种抗癌药协同作用的优点，是常用的化疗药物，但其毒副作用较大，大剂量、多疗程应用可引起质量下降及肝脏、肾脏毒性等，并可成为不可逆损伤，采用低剂量顺铂节律化疗体外有抑制血管内皮细胞生长、体内有抑制血管生成作用[1]。
3.注意药物相互作用
3.1药物学相互作用
如硫醇类物质美司钠加入到顺铂溶液后由于形成美司钠-铂共价化合物，导致顺铂失活[2]。表柔比星、柔红霉素与肝素混合会产生沉淀，并有心脏毒性。
3.2药代动力学相互作用
如酮康唑、红霉素、环孢素等CYP3A4抑制剂可能干扰多西他赛的代谢，因此当与此类药物同时应用时应格外小心。紫杉醇与阿霉素合用，可明显降低阿霉素的清除率，加重中性粒细胞减少和口腔炎。顺铂可使紫杉醇的清除率降低约1/3，若使用顺铂后再给紫杉醇，可产生更为严重的骨髓抑制。
3.3药效学相互作用
如顺铂与氨基糖苷类抗生素、两性霉素B、头孢噻吩、呋喃苯胺酸、利尿酸钠等并用，有肾毒性或耳毒性叠加作用，与丙磺舒并用时，可致高尿酸血症，抗组胺药则可掩盖本品所致的耳鸣、昡晕等症状。顺铂或多西他赛累积剂量超过200mg/m2时联合应用较单独应用神经毒性发生率和程度增加。
4.注意给药方法
4.1注意配制方法
对于不稳定的药物，配制后应及时使用，避免效价降低和增加毒副反应，严格遵循现配现用的原则。如环磷酰胺、异环磷酰胺、亚叶酸钙、多西他赛、长春地辛等。对于见光易分解的药物，除在标签上有明显的避光标识外，均应使用黑色避光袋包装，如顺铂、卡铂、表柔比星、长春新碱等，保证静滴时避免日光直接照射。
4.2注意给药时间
时辰生物学和时辰药理学研究发现，机体大约对30种抗癌药物的耐受性或药物疗效随日周期节律的改变而波动，按时辰化疗毒副作用仅为传统用药毒性的1/2～1/10，抗肿瘤作用可提高2倍。
4.3注意给药顺序
细胞周期特异性药物常呈顺序依赖性，相同药物、相同剂量，按不同顺序应用时，可产生不同疗效。如甲氨喋呤与氟尿嘧啶同用，或先用氟尿嘧啶后用甲氨喋呤，均可产生拮抗作用，但如先用甲氨喋呤，4～6小时后再用氟尿嘧啶则可产生协同作用。表柔比星与紫杉醇类药物联合用药时，应先给表柔比星，否则会引起表柔比星药物原形及代谢物血药浓度升高，其中代谢物既没有活性也没有毒性。
4.4注意滴注速度
有些药物由于半衰期很短，体内清除率大，需短时输注。如吉西他滨注射液，静脉滴注应为30分钟，若滴注药物时间延长可增大药物的毒性，长春瑞滨必须于15～20分钟内静脉输入。而有些药物则需缓慢滴注。如高三尖杉酯碱需缓慢滴入3小时以上，奥沙利铂输注时间为2～6小时，而氟尿嘧啶、长春地辛则需缓慢滴注6小时以上。
4.5注意输注装置
有些药物输注时需特殊装置。如紫杉醇应使用特制的带有滤过装置的聚乙烯输液器。奥沙利铂不能用含铝的静脉注射器具。
4.6注意静脉穿刺
不正确的输注将导致药液外渗，发生坏死和血栓性静脉炎。
总之，使用细胞毒类抗肿瘤药物，应重视其配制和输注方法的影响，选择适宜的溶媒、溶解方法、配制时间、采取最佳的输注速度、输液时辰、输注顺序和输注装置，提高抗肿瘤药物疗效，降低毒性反应，从而改善肿瘤病人的生存质量。
【参考文献】
[1]牟坤，沈方臻，等，低剂量顺铂节律化疗抗血管生成作用的实验研究[J].青岛大学医学院学报，2009，45（2）：115-118.
[2]胡胜，藏爱华.癌症治疗中药物相互作用[J].中国肿瘤，2006，15（1）：25-28.