论文摘要
目的肺动脉高压是一种严重的慢性心肺功能障碍,其主要特征在于肺血管重塑。大量研究已证明ROCK通路在血管重塑中起重要作用。本文主要研究新型Rho激酶抑制剂DL0805-1对是否可以通过抑制ROCK通路发挥对肺动脉高压的治疗作用。方法利用一次性sc给予50 mg·kg-1野百合碱（MCT）诱导的肺动脉高压大鼠模型,研究DL0805-1对大鼠肺动脉高压的治疗作用及其作用机制。154只SD大鼠随机分为7组:空白组,模型组,MCT+波生坦组,MCT+法舒地尔组,MCT+DL0805-1低、中、高剂量组,野百合碱制备模型后第7天开始给药,连续给药18 d,实验终点检测心电图、血流动力学参数、超声心动图等相关指标。结果在改善生存率方面,DL0805-1显示出比阳性药法舒地尔更优的治疗效果,且能够更有效地降低大鼠的右心室收缩压（RVSP）。此外,DL0805-1显示出较强的肺部保护作用,可有效改善肺动脉重构,且该作用优于目前临床上批准的用于治疗肺动脉高压的药物——波生坦。对分子机制的探究表明,DL0805-1在肺组织及肺动脉中均可抑制ROCK通路。结论 DL0805-1具有治疗肺动脉高压的潜力,可进一步研究和开发。
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文章来源
类型: 期刊论文
作者: 陈迪,袁天翊,陈俞材,王丹姝,孙姝婵,方莲花,杜冠华
关键词: 肺动脉高压,肺血管重构,通路
来源: 中国药理学与毒理学杂志 2019年10期
年度: 2019
分类: 医药卫生科技
专业: 药学
单位: 中国医学科学院北京协和医学院药物研究所北京市药物靶点研究与新药筛选重点实验室
基金: 国家自然科学基金(81773935,81573645,81603101),中国医学科学院医学与健康科技创新工程项目(2017-I2M-1-010),国家科技重大专项(2018ZX09711001-001-014,2017ZX09101001)
分类号: R965
页码: 809
总页数: 1
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