氨基头孢烷酸论文_杨继宗,赵静,顾晓菲

导读:本文包含了氨基头孢烷酸论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译,主要关键词:头孢,氨基,乙酰,头孢菌素,系统,骨膜,氧化酶。

氨基头孢烷酸论文文献综述

杨继宗,赵静,顾晓菲[1](2018)在《低温酰化工艺在7-氨基头孢烷酸生产中的应用》一文中研究指出目的将低温酰化工艺应用于7-氨基头孢烷酸的生产,提高7-氨基头孢烷酸质量。方法降低7-氨基头孢烷酸生产过程中,酰化步骤的反应温度,由(13±1)℃改为(10±1)℃。结果 D-7-ACA和单杂两项杂质,分别由0.30%和0.15%降低至0.25%和0.10%。结论该工艺改进简单可行,可有效提高7-氨基头孢烷酸质量,适用于产业化生产。(本文来源于《中国抗生素杂志》期刊2018年12期)

邱杰,刘玉婷,陈钰泉,廖威,袁晶[2](2018)在《酶形式差异的叁酶系统一步法转化头孢菌素C制备7-氨基头孢烷酸》一文中研究指出【目的】对酶形式差异的叁酶系统一步法裂解头孢菌素C(CPC)制备7-氨基头孢烷酸(7-ACA)进行研究。【方法】对重组大肠杆菌分别进行摇瓶和发酵罐高密度表达,获得最高酶活后使用两个形式差异的叁酶系统一步法转化CPC制备7-ACA。【结果】相较于摇瓶发酵,发酵罐发酵获得的酶活更高,发酵罐上对重组大肠杆菌的高密度表达发现,补料流加总量为400mL的甘油混合液(15%甘油+7.5%鱼蛋白胨,W/V),发酵72h后菌浓度达到32.79g/L、最高的戊二酰-7-氨基头孢烷酸酰化酶(GA)和过氧化氢酶(CAT)活力分别为7 099.85U/L和15 776.20U/L。利用一个叁酶系统包括固定化D-氨基酸氧化酶(DAAO)、游离GA和CAT,一步法催化CPC获得的7-ACA生成率为87.28%;而另一个叁酶系统包括固定化DAAO、冻融细胞GA和CAT一步法催化CPC获得的7-ACA生成率为87.10%。【结论】两种酶形式差异的叁酶系统一步法制备7-ACA的得率大致相等。GA对α?酮己二酰-7-氨基头孢烷酸(AKA-7-ACA)的特异性和水解能力较差,限制了该工艺运用。(本文来源于《广西科学》期刊2018年04期)

梅玉龙,吴成军,马阳,解凤,王仕科[3](2018)在《一步酶裂解法生产7-氨基头孢烷酸的工艺改进》一文中研究指出目的研究一步酶裂解法生产7-氨基头孢烷酸(7-ACA)的合成工艺。方法依据生物催化7-ACA法的反应机制,在7-ACA一步酶法裂解反应中,分别以氨水和碳酸钠作为反应体系的p H值调节剂,对所得的实验数据进行比较分析。结果与结论以碳酸钠代替氨水作p H值调节剂,反应后7-ACA浓度、反应物残留浓度、杂质及收率等指标均无差别,但是用碳酸钠代替氨水裂解时氨氮值平均降低了80.33%,该方法绿色环保,对环境污染小,适合工业化生产。(本文来源于《中国药物化学杂志》期刊2018年01期)

邱杰,刘玉婷,陈钰泉,廖威,袁晶[4](2018)在《不同酶系统一步法制备7-氨基头孢烷酸的工艺研究》一文中研究指出目的:通过比较分析不同酶系统一步法制备7-氨基头孢烷酸(7-ACA)的工艺。方法:以头孢菌素C(CPC)为底物,分别以单酶系统、双酶系统和叁酶系统等一步法制备7-ACA。结果:单酶系统、双酶系统和叁酶系统等一步法制备7-ACA的产率分别为86.10%、80.50%和87.28%。结论:单酶系统工艺简单,而叁酶系统产率最高。H2O2是影响双酶系统和叁酶系统一步法工艺得率和酶催化剂稳定性的重要因素,通过调节H2O2的流加量,可以提高双酶系统一步法和叁酶系统一步法制备7-ACA的产率。(本文来源于《轻工科技》期刊2018年02期)

张晓利[5](2017)在《青霉素酰化酶催化N-溴乙酰-7-氨基头孢烷酸合成的研究》一文中研究指出头孢硫脒是目前我国唯一自主研发的半合成β-内酰胺抗生素,其抗菌谱广且副作用小,在临床上广泛用于预防和治疗各类细菌感染。N-溴乙酰-7-氨基头孢烷酸(N-溴乙酰-7-ACA)是合成头孢硫脒的关键中间体,目前该关键中间体主要采用化学法制备,反应过程中需要使用高活性的溴乙酰溴、反应条件苛刻、工艺较复杂,同时还产生了大量的废物,不符合绿色化学的要求。酶催化具有反应条件温和、步骤简单、环境友好等优点。随着环境问题的日益突出和人们环保意识的增强,酶法制备半合成β-内酰胺抗生素受到了越来越多的关注。本文首次探索了青霉素酰化酶催化7-ACA溴乙酰化合成N-溴乙酰-7-ACA的可行性,并系统地研究了该酶反应特性;随后,针对底物7-ACA在缓冲液体系中的低溶解度问题,采用加碱促溶的策略,以提高反应体系中底物溶解度,并优化了在高底物浓度下酶反应工艺,进而研究了酶反应过程中的各种副反应。结果表明,各种青霉素酰化酶均能识别不带芳香环的侧链——溴乙酸甲酯(乙酯)作为酰基供体,催化7-ACA进行溴乙酰化反应合成N-溴乙酰-7-ACA。其中,来源于Bacillus megaterium的固定化青霉素酰化酶(PGA-750)为最适生物催化剂。随后,研究了酰基供体、底物摩尔比等关键因素对该酶反应的影响。酶法合成N-溴乙酰-7-ACA的最适酰基供体、底物摩尔比(酰基供体/7-ACA)、pH、温度、7-ACA浓度和加酶量分别为溴乙酸甲酯、3、7.5、20℃、50 mM和4 U/mL。在最适条件下,反应2 h后,酶催化7-ACA和溴乙酸甲酯反应合成N-溴乙酰-7-ACA的产率为85%,合成水解比(S/H)为1.5。而且,PGA-750表现出良好的操作稳定性,重复使用7批次后,催化目标产物合成的相对产率可达90%。考察了不同种类的碱对7-ACA的溶解度及PGA-750催化N-溴乙酰-7-ACA合成的影响,结果发现碳酸氢钠的效果最佳。随后研究了碳酸氢钠添加量和有机溶剂等关键因素对高底物浓度下酶促N-溴乙酰-7-ACA合成的影响。结果表明,最适的反应溶剂体系、碳酸氢钠添加量、底物摩尔比(溴乙酸乙酯/7-ACA)、7-ACA浓度和加酶量分别为去离子水、400 mM、2、200 mM和5 U/mL。在最适条件下,反应6 h后,N-溴乙酰-7-ACA的产率为77%。上述结果表明仅通过工艺优化并不能大幅度提高产物的产率,故我们探索了青霉素酰化酶催化N-溴乙酰-7-ACA合成中的副反应,以期为后续提高N-溴乙酰-7-ACA产率提供新的思路。结果表明,酶促N-溴乙酰-7-ACA合成反应中存在以下副反应:(1)在酶的催化作用下,7-ACA会水解产生3-脱乙酰-7-ACA和乙酸;随后,3-脱乙酰-7-ACA在酶催化作用下与乙酸发生酰化反应,合成N-乙酰-3-脱乙酰-7-ACA;在酶催化N-乙酰-3-脱乙酰-7-ACA合成的同时,促进3-羟甲基与4位羧基间的内酯化反应,生成其内酯衍生物;最后,该内酯衍生物在酶作用下,逐步水解为N-乙酰-3-脱乙酰-7-ACA。(2)在青霉素酰化酶催化作用下,3-脱乙酰-7-ACA和溴乙酸乙酯发生酰化反应合成N-溴乙酰-3-脱乙酰-7-ACA的内酯衍生物;同时,3-脱乙酰-7-ACA和溴乙酸乙酯会发生非酶季铵化反应,产生相应的季铵盐,进而该季铵盐与NaHCO3反应生成N-(2-乙氧基-2-氧乙基)-3-脱乙酰-7-ACA。对用于制备固化酶PGA-750的原酶液进行SDS-PAGE电泳分析,发现除青霉素酰化酶中典型的α和β亚基外,还含有多种杂蛋白,故这些副反应的发生可能是由杂蛋白催化作用导致的。本研究成功实现了纯水相体系中酶法合成头孢硫脒关键中间体——N-溴乙酰-7-ACA,并初步阐明了青霉素酰化酶催化N-溴乙酰-7-ACA合成的反应特性及规律。本研究将为头孢硫脒大规模绿色生产奠定一定的技术基础,且对头孢硫脒关键中间体的高效酶法制备具有较高的理论指导价值。(本文来源于《华南理工大学》期刊2017-06-06)

高珊珊,李侠,宋占帅,陈晓文,郑传斌[6](2017)在《6-氨基青霉烷酸和7-氨基头孢烷酸职业暴露工人血清骨膜蛋白、IgE的水平及意义》一文中研究指出目的探讨职业暴露6-氨基青霉烷酸(6-aminopenicillanic acid,6-APA)、7-氨基头孢烷酸(7-aminocephalosporanic acid,7-ACA)工人血清骨膜蛋白、IgE的表达水平及意义。方法选择90名接触7-ACA、6-APA粉尘哮喘或变应性鼻炎患者为病例组,117名接触7-ACA、6-APA粉尘无哮喘或鼻炎工人为接尘组,192名不接触粉尘健康体检者作为对照组。用ELISA法测定血清骨膜蛋白和IgE水平,比较叁组测定结果。结果病例组、接尘组血清骨膜蛋白、IgE水平均高于对照组(P<0.05),而病例组与接尘组血清骨膜蛋白、IgE水平差异无统计学意义(P>0.05);与低浓度接尘工人相比,高浓度接尘工人血清骨膜蛋白水平明显升高(P<0.05),IgE水平升高不明显(P>0.05);不同接尘工龄工人血清骨膜蛋白、IgE水平差异无统计学意义(P>0.05);血清骨膜蛋白与IgE之间均呈明显正相关关系(P<0.001)。结论职业暴露7-ACA、6-APA可导致血清骨膜蛋白、IgE表达水平升高,且血清骨膜蛋白水平升高与接尘浓度有关,有潜力成为7-ACA或6-APA所致职业性哮喘相关的生物标志物。(本文来源于《中国工业医学杂志》期刊2017年02期)

马晨露[7](2016)在《一步酶法制备7-氨基头孢烷酸关键技术的研究》一文中研究指出7-氨基头孢烷酸(7-Amino cephalosporanic acid,7-ACA)是合成头孢类抗生素的重要中间体,其传统的制备途径是将CPC (Cephalosporin C, CPC)通过化学的脱乙酰化处理而制得,但是,化学法需要苛刻的反应条件,并且会产生一些有毒物质。生物催化法具有安全性高、环境友好、选择性强及设备投入低等优势。而生物催化主要包括两步酶法和一步酶法两种工艺。其中,两步酶法工艺副产物较多,酶的制备工艺复杂,一步酶法生产工艺相对比较简单,生产成本相对较低,更具有吸引力,但是一步酶法工艺对CPC的活性较低。迄今为止,无论是在中国还是全球,两步酶法的工艺已非常成熟,而一步酶法的研究起步相对较晚,尤其是低温催化工艺仍然未能突破。研究先将Pseudomonas sp SE 83来源的Ⅲ型CPC乙酰化酶CAⅢ的编码基因,根据E. coli K12的密码子偏爱性将原酶的编码基因进行了密码子优化,优化后委托Takara公司进行了全基因的合成,然后,根据对常用的原核表达载体图谱的分析研究,利用带有Trx标签的pET32a质粒在低温度、低浓度诱导剂浓度的条件下实现了CAⅢ基因的可溶性表达,重组酶reCAⅢ对CPC的比活为6.02 U/mg。分子对接技术能够快速、准确地预测酶与底物可能的结合位点与方式,在工业酶的理性分子改造中是一种强有力的辅助工具。因此,本研究利用分子对接的手段,使用pymol软件筛选出底物分子3A范围内的氨基酸残基,再结合对文献的分析,确定了CPC乙酰化酶与底物结合部位口袋开口位置的四个关键氨基酸残基,然后通过将其替换为侧链基团更小的氨基酸残基,进行突变,突变体reCAⅢM对CPC的比酶活为26.7 IU/mg,提高了3.44倍。进一步证明了拓宽酶与底物结合部位口袋的开口的大小,减小酶与底物结合的空间阻碍,能够显着提高乙酰化酶对CPC的催化活性。此外,对传统的p-DAB比色法做了一定的改进,优化了终止液的配方,能够有效准确地终止反应,同时利用96深孔板诱导表达及较温和的酶解法,实现了CPC乙酰化酶的高通量筛选。研究过程中对建立的方法也做了初步的论证与应用评价,从CPC乙酰化酶突变文库中随机挑选了190个突变子,进行高通量的表达,从中筛选到了2个在13℃下比酶活明显增高,显着高于原酶的突变体,且通过初筛与复筛,论证了2个突变体的酶活性,确定了筛选结果的准确性。此外,对该方法的准确性和精确性做了较为系统的评价,证明了在我们的筛选条件下A405的变化能够准确地反映酶活性的大小,确保了该方法筛选结果的准确度与可信度。研究建立的筛选方法能够加快CPC乙酰化酶改造及筛选的效率,为低温下CPC乙酰化酶的创制提供了技术支撑,也为研究如何提高我国CPC乙酰化酶的市场占有率提供了理论基础。(本文来源于《南阳师范学院》期刊2016-10-20)

张金锋,刘鑫[8](2016)在《氮气惰化抑制7-氨基头孢烷酸粉尘爆炸试验研究》一文中研究指出以石家庄某制药企业生产的7-氨基头孢烷酸(简称7-ACA)粉体为研究对象,利用20 L球型爆炸系统研究氮气抑制粉尘爆炸的规律。通过设计的混气系统向爆炸容器内充入氮气以降低容器内的氧气体积分数,创造不同氮气体积分数环境来进行一系列粉尘爆炸试验。结果表明,在化学点火能量为10 k J、7-ACA粉尘质量浓度为775g/m3时,爆炸压力达到最大值。在该粉尘质量浓度条件下,随氮气充入量增加,其最大爆炸压力逐渐降低;当氧气体积分数达10.93%时,测试系统显示7-ACA粉尘不发生爆炸;继续充入氮气,也没有发生爆炸现象,表明抑爆效果明显。(本文来源于《安全与环境学报》期刊2016年03期)

李小瑞[9](2015)在《一步酶法制备药物中间体7-氨基头孢烷酸的研究分析》一文中研究指出医学临床实验证明,将头孢菌素类抗生素用在中度以及重度干扰症状的疾病上有着非常明显的疗效作用,对于提高患者的免疫力有着非常重要的意义,而7-氨基头孢烷酸则属于头孢类抗生素合成过程中不可或缺的重要中间体,常见的7-氨基头孢烷酸制备工艺有化学法以及生物酶法两种类型。本文将针对7-氨基头孢烷酸的生物酶法制备工艺中的一步酶法制备工艺进行具体的研究和分析。(本文来源于《生物技术世界》期刊2015年06期)

李直,庄林芳,倪乐平,徐玉婷,李波[10](2015)在《加校正因子的RP-HPLC法测定不同方法生产的7-氨基头孢烷酸中有关物质》一文中研究指出目的建立一种能够准确测定7-氨基头孢烷酸中有关物质的方法,同时进行不同方法生产的产品的含量测定及有关物质检查。方法采用高效液相色谱法。使用C18色谱柱(SB-C18,5μm,4.6mm×250mm);以磷酸盐缓冲液(取5g磷酸氢二钾和5g磷酸二氢钾溶解于1000m L水中,用磷酸调节流动相p H值至6.0)—乙腈(92:8)为流动相;检测波长为254nm;柱温为35℃;进样量20μL。结果 7-氨基头孢烷酸在504~0.02534μg/m L范围内,线性关系良好,相关系数R2为0.9991;去乙酰7-氨基头孢烷酸在10.52~0.0263μg/m L范围内,线性关系良好,相关系数R2为0.9996;去乙酰氧7-氨基头孢烷酸在9.66~0.02415μg/m L范围内,线性关系良好,相关系数R2为0.9998;头孢菌素C在10.5~0.02625μg/m L范围内,线性关系良好,相关系数R2为0.9998。溶液的稳定性及进样精密度、日内精密度、重复性、专属性良好。去乙酰7-氨基头孢烷酸、去乙酰氧7-氨基头孢烷酸和头孢菌素C的校正因子分别为0.80、0.82、1.67。结论此方法可以准确测定7-氨基头孢烷酸中的含量,并采用校正因子法计算有关物质的含量。不同方法生产的7-氨基头孢烷酸的含量及有关物质无明显差异。(本文来源于《中国抗生素杂志》期刊2015年01期)

氨基头孢烷酸论文开题报告

(1)论文研究背景及目的

此处内容要求:

首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景,再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题,并提出你的论文准备的观点或解决方法。

写法范例:

【目的】对酶形式差异的叁酶系统一步法裂解头孢菌素C(CPC)制备7-氨基头孢烷酸(7-ACA)进行研究。【方法】对重组大肠杆菌分别进行摇瓶和发酵罐高密度表达,获得最高酶活后使用两个形式差异的叁酶系统一步法转化CPC制备7-ACA。【结果】相较于摇瓶发酵,发酵罐发酵获得的酶活更高,发酵罐上对重组大肠杆菌的高密度表达发现,补料流加总量为400mL的甘油混合液(15%甘油+7.5%鱼蛋白胨,W/V),发酵72h后菌浓度达到32.79g/L、最高的戊二酰-7-氨基头孢烷酸酰化酶(GA)和过氧化氢酶(CAT)活力分别为7 099.85U/L和15 776.20U/L。利用一个叁酶系统包括固定化D-氨基酸氧化酶(DAAO)、游离GA和CAT,一步法催化CPC获得的7-ACA生成率为87.28%;而另一个叁酶系统包括固定化DAAO、冻融细胞GA和CAT一步法催化CPC获得的7-ACA生成率为87.10%。【结论】两种酶形式差异的叁酶系统一步法制备7-ACA的得率大致相等。GA对α?酮己二酰-7-氨基头孢烷酸(AKA-7-ACA)的特异性和水解能力较差,限制了该工艺运用。

(2)本文研究方法

调查法:该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。

观察法:用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。

实验法:通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。

文献研究法:通过调查文献来获得资料,从而全面的、正确的了解掌握研究方法。

实证研究法:依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。

定性分析法:对研究对象进行“质”的方面的研究,这个方法需要计算的数据较少。

定量分析法:通过具体的数字,使人们对研究对象的认识进一步精确化。

跨学科研究法:运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。

功能分析法:这是社会科学用来分析社会现象的一种方法,从某一功能出发研究多个方面的影响。

模拟法:通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。

氨基头孢烷酸论文参考文献

[1].杨继宗,赵静,顾晓菲.低温酰化工艺在7-氨基头孢烷酸生产中的应用[J].中国抗生素杂志.2018

[2].邱杰,刘玉婷,陈钰泉,廖威,袁晶.酶形式差异的叁酶系统一步法转化头孢菌素C制备7-氨基头孢烷酸[J].广西科学.2018

[3].梅玉龙,吴成军,马阳,解凤,王仕科.一步酶裂解法生产7-氨基头孢烷酸的工艺改进[J].中国药物化学杂志.2018

[4].邱杰,刘玉婷,陈钰泉,廖威,袁晶.不同酶系统一步法制备7-氨基头孢烷酸的工艺研究[J].轻工科技.2018

[5].张晓利.青霉素酰化酶催化N-溴乙酰-7-氨基头孢烷酸合成的研究[D].华南理工大学.2017

[6].高珊珊,李侠,宋占帅,陈晓文,郑传斌.6-氨基青霉烷酸和7-氨基头孢烷酸职业暴露工人血清骨膜蛋白、IgE的水平及意义[J].中国工业医学杂志.2017

[7].马晨露.一步酶法制备7-氨基头孢烷酸关键技术的研究[D].南阳师范学院.2016

[8].张金锋,刘鑫.氮气惰化抑制7-氨基头孢烷酸粉尘爆炸试验研究[J].安全与环境学报.2016

[9].李小瑞.一步酶法制备药物中间体7-氨基头孢烷酸的研究分析[J].生物技术世界.2015

[10].李直,庄林芳,倪乐平,徐玉婷,李波.加校正因子的RP-HPLC法测定不同方法生产的7-氨基头孢烷酸中有关物质[J].中国抗生素杂志.2015

论文知识图

酶法制备7-氨基头孢烷酸1 高效液相色谱法测定去乙酰基-7-氨温度与固定化曲活力的关系种目标物的色谱图(1.7-氨基-3-去乙...引言引言

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