维生素D与毛细支气管炎的研究进展

维生素D与毛细支气管炎的研究进展

(滨州医学院山东滨州264003)

【中图分类号】R453【文献标识码】A【文章编号】1007-8231(2016)35-0007-02

肺炎是儿童常见的下呼吸道感染疾病之一,其中毛细支气管炎(Capillarybronchitis)是婴幼儿最常见的肺炎,其发病率呈现逐年升高的趋势,严重影响患儿及家属的生活质量。因此,加大对毛细支气管炎的研究具有深远的社会意义[1]。毛细支气管炎多发病于2岁以下的婴幼儿,其中在<6个月的婴儿最常见的肺炎。病原菌主要为呼吸道合胞病毒感染,占70%以上,主要的临床表现为起病急,伴有剧烈咳嗽、气喘、发热、呼吸困难等症状,由于婴幼儿气道直径相对较小,粘膜组织丰富,分泌腺旺盛,呼吸道发生感染后,炎性分泌物、水肿和肌肉收缩均可导致细小的管腔出现狭窄,易导致小儿气道阻塞,易造成多种并发症,临床死亡率较高[2]。

1.维生素D与疾病

维生素D(VitaminD)是具有生物活性的脂溶性类固醇衍生物,包括维生素D2(麦角骨化醇)和维生素D3(胆骨化醇),其中,维生素D3最强的活性代谢衍生物为1,25-二羟基维生素D3(1,25-dihydroxyvitaminD3,1,25(OH)2D3)。维生素D的主要功能为调节体内钙、磷代谢,维持血钙和血磷的正常水平,进而维持牙齿和骨骼的正常生长发育。既往维生素D主要用于治疗缺乏性佝偻病的治疗,随着对维生素D的深入研究,维生素D被证实具有广泛的生物学效应,主要包括参与糖、酯代谢、炎性反应、免疫反应等病理生理过程,抑制多种类型的细胞增殖,诱导细胞凋亡和分化,进而影响机体的免疫系统[3]。机体多数组织及细胞中存在维生素D受体可将血液循环中25(OH)D3转化为具有生物活性的1,25(OH)2D3的转化酶,进而与心血管疾病,糖尿病,肿瘤、感染性疾病以及自身免疫性疾病密切相关。杨晓云[4]研究者证明,在结肠癌患者中,肿瘤的恶化程度与外周血1,25(OH)2D3含量呈反比,可能原因为1,25(OH)2D3可抑制结肠癌上皮细胞增生,进而抑制结肠癌细胞的分化,降低恶化程度,可提示1,25(OH)2D3可抑制肿瘤细胞的周期性进展,与多项研究结果相一致。维生素D在2型糖尿病中的发生、发展中起到重要的作用,维生素D可使胰岛β细胞功能紊乱,加重胰岛素抵抗。许桂萍等人[5]的对糖尿病患者研究结果显示,空腹血糖值与1,25(OH)2D3的水平呈负相关,提示我们针对糖尿病患者可适当补充维生素D3,改善胰岛素的敏感性,减轻胰岛素抵抗作用,进而降低由糖尿病引发的心血管疾病的发生风险[6]。近年来的研究发现,维生素D具有免疫调节作用,可影响树突状细胞、淋巴细胞的分化增殖及多种细胞因子的分泌。炎症性肠病是一种肠道免疫性疾病,与Th1型细胞与Th2型细胞失衡有一定的关系。张红等[7]研究者实验研究证明,应用1,24(OH)2D3治疗炎症性肠病的小鼠,可有效阻断疾病的进展,改善症状。林艳等[8]人在研究血清中1,25(OH)2D3的水平与溃疡性结肠炎的关系中,也同样证实,血清中1,24(OH)2D3水平与溃疡性结肠炎活动性呈负相关。

2.毛细支气管炎与维生素D的关系

维生素D缺乏与多种疾病有关系,维生素D除调节体内钙磷代谢外,还参与机体免疫功能的调节,因此,维生素D的缺乏不仅造成儿童佝偻病,还与呼吸道感染疾病,例如,毛细支气管炎、支气管哮喘、肺炎、急性下呼吸道感染等疾病密切相关,现就维生素D与毛细支气管炎之间的关系进行讨论。

2.1维生素D的水平与毛细支气管炎的发生率

维生素D水平的高低与婴幼儿患喘息性疾病的风险密切相关[7],反复呼吸道感染组佝偻病患病率显著性高于正常体检儿童,说明婴幼儿反复呼吸道感染与佝偻病的发生具有一定的相关性,可提示我们积极防治佝偻病可能降低婴幼儿反复呼吸道感染的发病率。维生素D对婴幼儿肺部发育及肺部功能具有积极的影响,血清1,25(OH)2D3水平与肺功能具有密切关系,维生素D水平与肺功能呈现正相关,由于婴幼儿气道直径相对较小,粘膜组织丰富,分泌腺旺盛,发生毛细支气管炎后会造成通气障碍,炎症可波及肺泡及肺间质,引起喘憋、呼吸困难等表现,维生素D可显著改善喘憋等临床症状,提高肺功能。慢性阻塞性肺病无论是在急性加重期还是稳定,血清中1,25(OH)2D3的水平均显著性低于健康对照组,提示,血清中1,25(OH)2D3的水平可能影响肺功能及血气分析。

2.2维生素D与毛细支气管炎的发生机制

毛细支气管炎在感染的情况下,人体免疫系统可产生免疫应答,巨噬细胞、淋巴细胞大量分泌多种细胞因子,其中,IL-14、IL-10等参与炎症反应。在维生素D水平与毛细支气管炎的相关研究中表示,维生素D可能通过对机体的免疫功能调节来影响毛细支气管炎的预防及治疗,进而为临床预防及治疗毛细支气管炎提供一定的临床借鉴。毛细支气管炎发生感染后,可诱导细胞毒性T淋巴细胞的增殖和分化,增强自然杀伤细胞的活性。同时促进B细胞分泌抗体IgA及IgE等,参与抗原抗体免疫反应免疫功能紊乱和毛细支气管炎的发病有密切相关,患有毛细支气管炎患儿存在Th2类细胞因子表达和释放增强,Th1类细胞因子表达和释放相对受到抑制。

毛细支管炎和哮喘在喘息性疾病发生、发展过程具有密切的关系,婴幼儿时期患毛细支气管炎己经成为引起儿童时期哮喘发生的高危因素之一[9]。江霞辉[10]在研究毛细支气管与支气管哮喘免疫学改变的实验中比较了两组外周血中CD4+T淋巴细胞亚群中Th1、Th2、Th17细胞以及其他细胞因子的水平。研究结果显示,毛细支气管炎患儿Th1细胞亚群百分比较健康对照组和哮喘组均显著性降低,而支气管哮喘组Th1细胞亚群较健康对照组有降低趋势,但差异无统计学意义。毛细支气管炎患儿Th2及Th17细胞亚群的百分比较正常组有升高的趋势,但差异无统计学意义。Th1/Th2细胞比值的结果显示,支气管哮喘组与毛细支气管炎组均显著性对于健康对照组,差异具有统计学意义(P<0.05),而支气管哮喘组与毛细支气管炎组相相比,无统计学差异。因此可提示,毛细支气管炎患儿与支气管哮喘患儿比较,Th1细胞亚群降低幅度大,而Th2细胞亚群升高不明显,Th1/Th2比值结果提示,毛细支气管炎与支气管哮喘发作期均存在Th1/Th2比较下降,失衡的趋势。

3.展望

适当补充维生素D的水平,改善毛细支气管炎患儿的免疫功能以及肺部功能,对预防及治疗毛细支气管炎具有积极的作用。但针对毛细支气管炎的病因及发病机制尚未研究清楚,补充维生素D对治疗毛细支管炎的预防与治疗的研究相对较少,因此临床需进一步加大研究和探讨维生素D对毛细支管炎的治疗效果,为临床治疗毛细支气管炎提供一定的实验及理论基础。

【参考文献】

[1]李宾,吴福玲,冯学斌,等.呼吸道合胞病毒毛细支气管炎与支气管哮喘的相关性研究[J].临床儿科杂志,2012,30(2):116-119.

[2]王成秀,陈静,王斌,等.布地奈德混悬液雾化吸入治疗毛细支气管炎46例疗效观察[J].儿科药学杂志,2011,17(4):31-32.

[3]章昌敏,史长松.25-羟维生素D_3水平与婴幼儿下呼吸道感染的相关性分析[J].河南医学研究,2016,25(3):487-488.

[4]杨晓云,刘蕊.联合检测血清25羟基维生素D及肿瘤标志物在结直肠癌诊断中的应用[J].中国中西医结合外科杂志,2016,22(5).

[5]许桂平.维生素D与糖尿病[J].复旦学报医学版,2011,38(1):80-83.

[6]段景琪,常慧颖,刘福英,等.血清25羟基维生素D在糖尿病并发急性冠脉综合征中的变化及意义[J].解放军医学杂志,2010,35(12):1486-1488.

[7]张红.1,25-二羟基维生素D_3对慢性实验性结肠炎小鼠Th1、Th17活化的影响[D].河北医科大学,2012.

[8]林艳,周然,林连捷,等.溃疡性结肠炎患者血清25(OH)维生素D水平与疾病活动性的相关性[J].解剖科学进展,2014(2):142-144.

[9]孙惠娟.毛细支气管炎患儿血清骨碱性磷酸酶测定及临床意义[J].南京医科大学学报自然科学版,2011,31(9):1307-1309.

[10]江霞辉,陆俏群,赵若雯.毛细支气管炎与哮喘患儿T淋巴细胞亚群及干扰素-γ、白介素-4的对比分析[J].中国妇幼保健,2013,28(23):3784-3786.

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