论文摘要
目的研究阿托伐他汀肝毒性损伤作用及机制。方法将24只Wistar han雄鼠分为对照组和阿托伐他汀低（68.5mg/kg）、高剂量组（205.5 mg/kg）,按照10mL/kg的药液体积给药,溶媒对照组ig等体积5%CMC-Na,连续ig28d。检测血清中天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、碱性磷酸酶（ALP）、尿素氮（BUN）和血肌酐（CRE）的含量,HE染色观察肝组织病理。在体外,HepG2细胞经传代培养后,给予阿托伐他汀干预24 h,检测细胞存活率,丙二醛（MDA）水平、Na+-K+-ATP酶和Ca2+-Mg2+-ATP酶活性及线粒体膜电位。结果与对照组比较,阿托伐他汀高剂量组大鼠肝细胞弥漫性肿胀,核分裂多见,部分肝细胞极性消失,排列紊乱（P<0.05）。与对照组比较,阿托伐他汀高剂量组给药后血清中ALT和AST显著升高（P<0.05、0.01）。在体外,与对照组比较,阿托伐他汀125、250、500μmol/L能明显抑制细胞存活率（P<0.05、0.001）。与对照组比较,阿托伐他汀500μmol/L HepG2细胞MDA含量明显升高（P<0.01）。与对照组比较,阿托伐他汀125μmol/L能使Na+-K+-ATP酶活性增强,500μmol/L使Na+-K+-ATP酶活性降低（P<0.001）。与对照组比较,阿托伐他汀125、250、500μmol/L均能使能使Ca2+-Mg2+-ATP酶活性降低（P<0.01,0.001）。与对照组比较,阿托伐他汀125、250、500μmol/L均能降低线粒体膜电位（P<0.001）。结论阿托伐他汀高剂量可导致肝组织损伤,其毒性作用通过破坏细胞的线粒体膜电位,抑制Na+-K+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶活性,细胞膜脂质过氧化,从而破坏细胞内微环境的平衡,导致细胞凋亡和坏死。
论文目录
文章来源
类型: 期刊论文
作者: 苏萍,陈影,张广平,张海静,陈腾飞,杨依霏,侯红平,李晗,杜保民,蒲云熙,叶祖光
关键词: 阿托伐他汀,肝毒性,丙二醛
来源: 药物评价研究 2019年11期
年度: 2019
分类: 医药卫生科技
专业: 药学
单位: 中国中医科学院中药研究所,辽宁师范大学,北京北大维信生物科技有限公司,中国人民大学附属中学ICC
基金: 国家中药标准化项目(ZYBZH-C-SD-42)
分类号: R965
页码: 2174-2179
总页数: 6
文件大小: 590K
下载量: 189