杨文章（河北省大名县妇幼保健院056900）
【中图分类号】R722.1【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2013）16-0194-02
【摘要】目的探讨早期治疗新生儿缺氧缺血性脑病的临床疗效。方法回顾86例患儿的临床资料，按确诊后采取治疗措施距出生时时间分为观察组和对照组，分析治疗方法及治早期治疗效果。结果82例患儿临床治愈出院，4例死亡，观察组后遗症发生率5.1%。对照组后遗症发生率23.1%。结论对新生儿缺氧缺血性脑病患儿进行早期有效治疗，特别是出生后6小时内治疗，能使缺血性脑损害明显降低，能减少相关后遗症的发生。
【关键词】新生儿缺氧缺血性脑病6小时内治疗亚低温
新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)是指各种围生期窒息引起的部分或完全缺氧、脑血流减少或暂停而导致胎儿或新生儿的脑损伤。可发生脑瘫、癫痫、共济失调、智力低下、学习困难等永久性神经系统后遗症，严重影响儿童生理及心理健康。本病的预后与病情严重程度及正确及时抢救密切相关，通过分析HIE发病机制，认为围生期窒息后早期诊断及早期正确的治疗能有效促进神经系统的修复及神经功能的恢复，减少神经系统后遗症的发生。根据国外学者的研究[2]，早期治疗的时机大约应在缺氧、缺血事件后6小时内。回顾分析我院2006年至2010年86例新生儿缺氧缺血性脑病的治疗效果，总结分析如下。
1、资料与方法
1.1一般资料本组选自我院新生儿科2006年9月至2010年9月收治的新生儿缺氧缺血性脑病86例，其中男41例，女婴45例；所有病例均符合中华医学会儿科学会新生儿组制定的HIE诊断标准。其中轻度缺氧缺血性脑病29例，中度缺氧缺血性脑病45例，重度缺氧缺血性脑病12例。将86例新生儿缺氧缺血性脑病按确诊后采取治疗措施距出生时时间分为观察组59例，为出生6小时内采取治疗措施组；对照组27例，为出生6小时后采取治疗措施组。两组相比较，在年龄、性别、疾病程度上无差异。
1.2治疗方法
1.2.1一般治疗：①纠正低氧血症和高碳酸血症必要时使用机械通气。②纠正低血压，避免血压过高。③供给足够的葡萄糖满足脑组织能量代谢需要。④纠正代谢性酸中毒。⑤血钙低于1.9mmol/L时静脉葡萄糖酸钙。
1.2.2中枢神经系统营养药物：使用胞二磷胆碱100-125mg/日稀释后静滴，生后第2日开始每日一次静滴;脑活素5ml以生理盐水稀释后静滴，治疗持续至症状完全消失。中度HIE一般治疗10-14日；重度HIE一般治疗14-21日。
1.2.3控制惊厥：应用苯巴比妥，负荷量20mg/kg，于15—30分钟静滴。12-24小时后给维持量，每日3-5mg/kg。
1.2.4治疗脑水肿：20%甘露醇，每次0.25-0.5g/kg,静注，每4-6小时一次，连用3-5天
1.2.5头部亚低温冰帽：维持鼻咽部温度33-34℃,肛温34-35℃,持续72小时后复温。
2、结果
所有患儿经治疗后，82例临床治愈出院，4例死亡，其中观察组死亡1例，死亡率1.7%；对照组死亡3例，死亡率11%；死亡均为重度HIE患儿。82例出院患儿分别于3、6、12、18、24月龄来院儿保科复诊，评估治疗效果及后遗症发生率，并指导后遗症患儿家长后期行为康复治疗。观察组脑瘫2例，癫痫1例。后遗症发生率5.1%。对照组脑瘫2例，癫痫1例，共济失调1例，智力低下2例。后遗症发生率23.1%。
3、讨论
HIE是新生儿窒息后的严重并发症，病情重，病死率高，并可产生永久性神经功能障碍，其发生率远超过产伤性颅内出血，是围生期足月儿脑损伤的最常见原因。发病率约为活产儿的1‰～8‰,其中10%～20%在新生儿期死亡,存活者中25%～30%可能留有某种类型的远期神经发育后遗症,给家庭及社会带来很大影响[3]。新生儿HIE的发病机理是一个十分复杂的过程，是多种机制综合作用的结果，Vento[1]等认为包括三个过程：(1)原发性能量衰竭：为原发性细胞损伤阶段，缺氧缺血是细胞损伤的原发阶段；（2）潜伏期：为窒息恢复期间能量恢复阶段。（3）继发性能量衰竭：为迟发性细胞损伤阶段。其中最关键的环节是两次能量衰竭的发生，特别是迟发性能量衰竭，后者可起动一系列生化级联反应“瀑布”式的发生，引起或加重最终的神经元死亡。两次能量衰竭之间的间期亦就是所谓的治疗的“时间窗”，是减轻脑损伤的神经保护措施能被成功应用的最佳时期。因此，神经保护措施在治疗时间窗内应用，能减轻脑组织的损伤。FerrieroDM[2]等认为此时间窗在动物模型约为6～15h，而在人类新生儿中可能更短约6h左右。本组病例中，6小时前观察组的后遗症发生率及死亡率均明显低于6小时后对照组后遗症发生率及死亡率，提示HIE的最佳治疗时间可能为出生后6小时之内。
HIE的治疗基本原则：三项支持，两项对症。
1、支持疗法（1）维持良好通气功能，保持PaO2>7.98—10.64kPa、PaCO2和pH在正常范围。（2）维持血压稳定，避免脑灌注过高或过低。（3）维持血糖在正常高值，以保持神经细胞代谢所需能源。
2、控制惊厥首先苯巴比妥，肝功不良者改用苯妥英，顽固性抽搐加用安定或水合氯醛。
3、治疗脑水肿避免输液过量是预防和治疗脑水肿的基础。颅内压增高时，首选利尿剂呋塞米，严重者可用甘露醇。
4、亚低温治疗亚低温是指采用人工诱导方法将体温下降2～6℃，以达到治疗目的。其神经保护机制为：①亚低温保护线粒体功能，降低脑神经细胞代谢需求，缩短继发性能量衰竭的时间，从而进一步降低细胞毒素的大量聚集，保护脑组织；②亚低温减轻或抑制神经细胞凋亡。③亚低温改善脑血流和脑氧合代谢。亚低温治疗至少应持续48小时以上。
综上所述，新生儿脑缺氧缺血性脑病早期确诊及早期正确的治疗，特别是出生6小时以内的有效治疗，能使缺血性脑损害明显降低，对减少相关后遗症的发生，提高患儿生存质量，减少家庭及社会的负担有重要价值。
参考文献
[1]VentoM.AsensiM,SastreLloretA,Oxidativestressingasphyxiatedterminfantsresuscitatedwith100%oxygen[J].JPediatr.2003.142(3);240-246.
[2]FerrieroDM,Timingiseverything-delayingtherapyfordelayedcelldeath[J].DevNeurosci,2002.24（5）：349-351.
[3]邵肖梅.新生儿缺氧缺血性脑病的亚低温治疗[J].中国实用儿科杂志,2006(9):647650.
[4]选择性头部亚低温治疗新生儿HIE多中心协作组.亚低温治疗新生儿缺氧缺血性脑病临床床多中心研究阶段性疗效分析[J].中国循证儿科杂志,2006,2(1):99105.