导读:本文包含了辅受体论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:受体,因子,缺陷,病毒,免疫,获得性免疫,人类。
辅受体论文文献综述
李翠莹,安群星,甘新宇[1]（2010）在《人PBMCs内表达CCR5Delta32蛋白对HIV-1辅受体抑制作用的研究》一文中研究指出目的:在人PBMCs内表达CCR5Delta32蛋白,研究其对细胞表面HIV-1辅受体CCR5和CXCR4的抑制作用。方法:构建pLenti-CCR5Delta32慢病毒载体,包装后产生重组慢病毒。将其转染PBMCs,Western blot检测目的蛋白的表达。继续培养靶细胞,FACS分析细胞表面CCR5和CXCR4分子的变化。结果:成功构建了pLenti-CCR5Delta32慢病毒载体,包装后产生重组慢病毒。将其转染PBMCs,Western blot检测到目的蛋白的表达。FACS分析表明,靶细胞内目的蛋白的表达对靶细胞表面辅受体CCR5和CXCR4的产生起抑制作用,抑制率在转染后第6天达到高峰(CCR5的抑制率为51.69%,CXCR4的抑制率为61.05%)。结论:靶细胞内目的蛋白的成功表达及其对靶细胞表面HIV-1辅受体CCR5和CXCR4产生的抑制作用,为后续的AIDS基因治疗研究奠定了基础。(本文来源于《中国免疫学杂志》期刊2010年04期）
魏晓燕[2]（2009）在《I：NgR辅受体复合物在大鼠垂体后叶的表达及其与垂体细胞之间缝隙连接的关系 II：大鼠呼吸节律产生中枢pre-B（？）tzinger complex参与呼吸可塑性调控的形态学研究》一文中研究指出第一部分:成年哺乳动物中枢神经系统损伤后难以再生,是困扰神经科学界的百年难题和当代神经科学研究的一个前沿问题。近年来人们认识到少突胶质细胞的髓鞘蛋白是抑制再生的主要因素,其抑制轴突生长的机制已成为研究者关注的焦点。NgR是少突胶质细胞来源的轴突生长抑制因子Nogo-A的受体。最近的研究发现,除了神经元,胶质细胞也表达NgR蛋白,但这种分布的意义尚不明确。我们前期的研究发现在垂体后叶,NgR蛋白定位于垂体细胞(pituicyte)之间的缝隙连接处。这一发现提示,星形胶质细胞表达的NgR可能具有调节缝隙连接活动的新功能。由于NgR缺乏胞内段,因此需要其辅受体LINGO-1/p75或LINGO-1/TROY的参与才能行使功能。为了进一步研究在缝隙连接处NgR是如何起作用的,我们首先从光镜水平观察了正常大鼠垂体后叶LINGO-1/p75/TROY与Cx43的共定位情况,并从亚细胞水平确定了LINGO-1/p75/TROY与缝隙连接的位置关系。通过实验结果我们发现:1、在光镜水平,LINGO-1/p75/TROY与星形胶质细胞缝隙连接蛋白Cx43在大鼠垂体后叶的双标记普遍存在;2、通过免疫电镜实验,我们发现大鼠垂体后叶的LINGO-1/p75/TROY多分布于垂体细胞的胞浆中,并未发现表达在缝隙连接上;3、由于前期研究中发现被认为是星形胶质细胞来源的垂体细胞仅部分为GFAP免疫阳性细胞,我们研究了另一种星形胶质细胞标记蛋白S100β在大鼠垂体后叶的表达,结果显示S100β阳性率均显著高于GFAP;免疫电镜双标记结果也证实S100β能标记两种亚型即实质型和纤维型的垂体细胞,而GFAP只标记其中的一种即实质型。综上所述,我们的研究表明LINGO-1/p75/TROY表达于大鼠垂体后叶的垂体细胞上,光镜下与Cx43密切相关,电镜水平可定位于大鼠垂体后叶垂体细胞胞浆内,但是与缝隙连接并无密切相关。这为我们了解NgR在星型胶质细胞处行使功能的作用方式提供了新的思路。同时我们发现,S100β可能比GFAP更适合于做为大鼠垂体后叶垂体细胞的标记蛋白。第二部分:呼吸可塑性是指在生理或病理条件下诱发的长时间的呼吸活动的改变。这一功能的失调可能影响正常气道通气状态,并有可能引发睡眠呼吸障碍,如睡眠呼吸剥夺(OSAS)和新生儿猝死综合症(SIDS)等。目前研究呼吸可塑性最常用的是长时程易化(long-term facilitation, LTF)模型,它是由间断性缺氧引起的膈神经放电的持续增强,并且5-HT_(2A)受体(5-HT_(2A)R)在其中起重要作用。然而,呼吸可塑性相关的大量研究都集中在颈髓膈核处,而被认为是呼吸节律产生中枢的前包钦格复合体(pre-B(o|¨)tzinger complex, pre-B(o|¨)tC)是否参与呼吸可塑性仍然知之甚少。我们通过建立低压氧仓慢性间断性缺氧(chronic intermittent hypoxia, CIH)大鼠模型,模拟了高原缺氧,成功诱导出高大的膈神经LTF。本实验应用这一LTF模型,用NK1R作为特异性标记物,试图观察正常和CIH大鼠pre-B(o|¨)tC内5-HT/5-HT_(2A)R系统及其下游信号途径,包括磷酸化的(phosphor, P)-PKCθ/P-PKC底物和P-CaMKII/P-CREB的表达变化。我们发现:相对于正常大鼠,5-HT和5-HT_(2A)R在CIH组表达增高。特别值得关注的是,在正常大鼠,5-HT_(2A)R大部分位于细胞膜内表面,而在CIH干预后沿细胞膜外表面分布,并且在细胞膜的内陷处也可见到5-HT_(2A)R的分布,这种胞膜的内陷通常认为与受体的胞吞和胞吐过程相关。5-HT_(2A)R的这种膜转位现象提示CIH可激活pre-B(o|¨)tC内的5-HT/5-HT_(2A)R系统。与之相一致的,Western blot结果显示P-PKCθ/P-PKC底物和P-CaMKII/ P-CREB也在CIH后表达增多。更为重要的是,P-PKCθ和P-CaMKII与突触后致密体的密切关系,提示pre-B(o|¨)tC神经元可能通过突触后机制来接到其对呼吸可塑性的作用。5-HT_(2A)R是G蛋白偶联受体,其作用的发挥依赖于第二信使的激活。5-HT_(2A)R通过其作用产物IP3和DAG分别激活CaMKII和PKC。本实验首先从形态学上证明了大鼠pre-B(o|¨)tC存在5-HT→5-HT_(2A)R→P-PKCθ和5-HT→5-HT_(2A)R→CaMKII→CREB两条通路,并且在CIH干预后这两条通路被明显激活。这为深入探讨pre-B(o|¨)tC参与呼吸可塑性调控的功能学研究奠定了细胞神经化学的形态学基础。(本文来源于《第四军医大学》期刊2009-04-01）
孙利[3]（2008）在《CD34~+人造血干细胞（hHSC）HIV-1辅受体的表型剔除对病毒感染的阻断作用》一文中研究指出艾滋病(AIDS)从发现至今已有25年,但它在全球所引起的广泛流行,已使4000多万人受到感染,2200多万人失去了生命。目前全球人类免疫缺陷病毒(HIV)感染者总数达到4200万人,如果不扩大采取有效预防措施,在2010年前,世界126个中、低收入国家还将有4500万人感染HIV,其中40%在亚洲和太平洋地区。中国和印度这两个人口最多的国家HIV/AIDS也在蔓延:中国HIV感染者总数已近100万人,如果不能有效控制,今后10年这一数字可能会成倍增加;印度HIV感染者更是达到了397万,而且今后仍有可能大幅增长。目前应用联合高效的抗逆转录病毒疗法(HAART),已在很大程度上降低了HIV-1感染的发病率和死亡率。叁类主要的药物——核苷类逆转录酶抑制剂(NRTI)、非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTI)和蛋白酶抑制剂(PI),它们定向作用于逆转录酶和蛋白酶。尽管这些药物可以有效地抑制病毒感染,但由于抗药性HIV-1的出现,以及抗逆转录病毒治疗中出现的许多不良反应,目前仍迫切需要研发新的治疗药物和方法。在各种新的正在研发的抗HIV药物中,趋化因子受体拮抗剂最令人注目,这不仅因为它能够有效地对抗逆转录病毒活性,还能靶向性阻断HIV-1入侵细胞的关键蛋白——CD4+T细胞和巨噬细胞表面的微孔蛋白(即HIV-1辅受体),可以阻断其与病毒包膜糖蛋白(gp120)间的相互作用,从而发挥抗HIV-1感染的治疗作用。因此,关于HIV-1辅受体及其配体——趋化因子RANTES、MIP-1和SDF-1的研究,成为抗HIV-1感染基因治疗基础研究的热点内容。美国Chen SY领导的科研小组研究表明:α类趋化因子SDF-1的细胞内表达可以从表型上剔除CXCR4,从而阻断T嗜性HIV-1的感染;而β类趋化因子RANTES和MIP-1的细胞内表达可以从表型上剔除CCR5,从而阻断M嗜性HIV-1的感染。我科白雪帆教授、张颖博士等在单一配基表达阻断HIV-1研究的基础上,采用细胞内趋化因子(intrakine)技术构建含有HIV-1两类辅受体的配体——趋化因子RANTES和SDF-1的双表达真核载体和逆转录病毒载体;将表达载体转染各类细胞,观察目的基因的表达及表达产物在细胞内与辅受体的结合;病毒感染实验检测辅受体表型剔除对HIV-1膜蛋白诱导合胞体形成、假病毒HIV-CAT的表达及病毒p24抗原活性,观察了淋巴细胞辅受体的表型剔除对HIV-1病毒感染的阻断作用。在基础和应用研究中,作为基因转移的一种新的有效和多用途的工具,慢病毒载体在基因治疗领域展示出可喜的前景。慢病毒载体能转导非分裂细胞,并能维持转基因持久和长期表达。许多细胞类型,如脑、肝、肌肉和造血干细胞,已经成功地转导了携带多种基因的慢病毒载体。同样,慢病毒载体能设计成可表达治疗性抗HIV-1的基因,特异性地靶向于病毒复制的不同阶段。为此,我们应用分子生物学技术构建了含CC-细胞内趋化因子(CC-intrakine,RANTES-K)和CXC-细胞内趋化因子(CXC-intrakine,SDF-K)的慢病毒表达质粒pLenti6/V5-R-K和pLenti6/V5-S-K,并在293FT细胞中建立了慢病毒株,转导CD34+人造血干细胞(hHSC)后,观测了细胞中RANTES和SDF-1蛋白的表达情况及感染HIV-1病毒液后p24抗原分泌水平,以观察CD34+hHSC辅受体的表型剔除对HIV-1病毒感染的阻断作用。实验结果如下:1、酶切和测序表明HIV-1辅受体CCR5、CXCR4的配体RANTES和SDF-1的慢病毒表达质粒pLenti6/V5-R-K和pLenti6/V5-S-K符合其物理图谱,构建是成功的。2、在293FT细胞中分别制备了包含慢病毒表达质粒pLenti6/V5-R-K和pLenti6/V5-S-K的慢病毒株,滴度分别为8.67×105转导单位(TU)/ml和8.56×105转导单位(TU)/ml,此慢病毒株可用于后续研究。3、将慢病毒株分别转染HeLa细胞和免疫磁珠法分离人脐带血得到的CD34+hHSC(流式细胞仪分析纯度为96.8%),间接免疫荧光证实RANTES和SDF-1蛋白可以表达于人宫颈癌HeLa细胞系和CD34+hHSC内。4、慢病毒株转染的CD34+hHSC在感染HIV-1 DP1/27病毒液后第4、7和10d皆可发现显着的p24抗原表达下降(P<0.05),分别减少了51%、58%、60%(包含慢病毒表达质粒pLenti6/V5-R-K的慢病毒株)和50%、57%、58%(包含慢病毒表达质粒pLenti6/V5-S-K的慢病毒株),表明慢病毒表达质粒pLenti6/V5-R-K和pLenti6/V5-S-K转染具有阻断HIV-1病毒复制的作用。综上所述,本文采用细胞内趋化因子技术进行HIV-1两类主要辅受体CCR5和CXCR4的配体——RANTES和SDF-1的慢病毒质粒表达,使两类HIV-1辅受体被阻断,并转染到CD34+人造血干细胞(hHSC)中,试图为将来回输基因修饰的hHSC进而永久抑制HIV-1复制的抗HIV-1基因治疗寻求一个新的突破点。(本文来源于《第四军医大学》期刊2008-04-01）
张颖,王九平,李谨革,王平忠,陈卫红[4]（2005）在《HIV-1辅受体配体的逆转录病毒载体的构建和表达》一文中研究指出目的:构建HIV 1辅受体的配体-趋化因子RAN TES和SDF 1的逆转录病毒载体,并观察在NIH3T3细胞的表 达.方法:从重组质粒pCMV R K S K中获取RANTES KDEL SDF KDEL基因片段,构建RANTES和SDF 1的逆转录病毒 载体pLNCX R K S K,酶切鉴定并测序.采用标准的磷酸钙共 沉淀法转染包装细胞Bing,G418筛选克隆细胞,制备重组病 毒液,继之感染NIH3T3细胞,计算病毒滴度.间接免疫荧光 检测NIH3T3细胞中RANTES、SDF 1的表达.结果:pLNCX R K S K逆转录病毒载体酶切和测序结果与预期一致,筛选 出抗性克隆,制备了高滴度的重组病毒液,间接免疫荧光证实 RANTES和SDF 1可表达于转染细胞.结论:HIV 1辅受体的 配体、趋化因子RANTES和SDF 1的逆转录病毒载体构建成 功,重组病毒可以感染NIH3T3细胞,为下一步HIV 1感染实 验打下了基础.(本文来源于《第四军医大学学报》期刊2005年02期）
张颖,白雪帆,黄长形,白宪光[5]（2004）在《HIV-1辅受体及针对辅受体的艾滋病治疗策略》一文中研究指出艾滋病(AIDS)是由人类免疫缺陷病毒(Human immunodeficiency virus, HIV)引起的严重危害人类健康的世界性传染病,目前尚无有效的预防和治疗措施。虽然近年高效抗逆转录病毒疗法(HAART)明显提高了AIDS的临床疗效,但由于(本文来源于《中国病毒学》期刊2004年02期）
白雪帆,张颖,李光玉,王平忠,孙永涛[6]（2004）在《HIV-1辅受体的配体细胞内双表达对病毒感染的阻断作用》一文中研究指出目的 观察Ⅰ型人免疫缺陷病毒 (HIV 1)辅受体的配体———RANTES和SDF 1α双表达于人淋巴细胞对各种嗜性HIV 1毒株感染的阻断作用。方法 用 pLNCX R K S K重组逆转录病毒液感染原代人外周血淋巴细胞 (PBLs) ,抗神经生长因子受体 (NGFR) 免疫磁珠法分离转化成功的PBLs,流式细胞仪检测筛选效率 ;HIV 1M嗜性、T嗜性和双嗜性毒株攻击转化PBLs ,检测HIV 1逆转录酶活性和 p2 4抗原分泌 ,以观察抗HIV 1感染的作用 ;同时进行转化PBLs表面CD3、CD4、CCR2、CCR5和CXCR4表达及破伤风毒素刺激后3 H 胸苷 (thymidine)掺入量检测 ,观察HIV 1辅受体配体的双表达对人PBLs正常生物学功能的影响。结果 抗 NGFR 免疫磁珠法获得了转化成功的PBLs,流式细胞仪检测发现pLNCX R K S K转染组 92 %以上的PBLs鼠抗NGFR标记物为阳性 ;HIV 1M嗜性、T嗜性和双嗜性毒株攻击后 ,pLNCX R K S K转化PBLs可以见到明显的逆转录酶活性和 p2 4抗原分泌抑制 ,并且在感染后第 12～ 2 0天时抑制作用最强 ;pLNCX R K S K转化PBLs表面CD3、CD4和CCR2表达水平无明显变化 ,而CCR5和CXCR4表达水平降低 ;破伤风毒素刺激后的转化PBLs仍具有主动增殖的能力。结论 HIV 1辅受体的配体通过在人PBLs内双表达 ,使HIV 1两类主要辅受体表型剔除 ,基本阻断了(本文来源于《中华传染病杂志》期刊2004年02期）
张颖,白雪帆,李靖,张岩,王九平[7]（2004）在《淋巴细胞HIV-1辅受体表型剔除阻断病毒感染的研究》一文中研究指出目的 观察HIV 1辅受体CCR5和CXCR4表型剔除对HIV 1DP1株感染的阻断作用。方法 用含有pLNCX R K S K的重组逆转录病毒液感染原代人PBLs(外周血淋巴细胞 ) ,抗体 免疫磁珠法分离筛选转化成功PBLs,流式细胞仪检测筛选效率 ;HIV 1DP1株攻击转化PBLs ,进行合胞体形成和p2 4抗原分泌检测。结果 抗 NGFR 免疫磁珠法获得了转化成功的PBLs ,流式细胞仪检测发现pLNCX R K S K转染组 77.4%的PBLsNGFR(神经生长因子受体 )标记物为阳性 ;HIV 1DP1株攻击后 ,未转染组和pLNCX转染组可以见到明显的合胞体形成 ,而在pLNCX R K S K转化PBLs没有见到合胞体形成 ;pLNCX R K S K转染组在感染后第 4、7和 10天皆可发现显着的p2 4抗原分泌抑制 ,抑制率分别为 15%、43 %、19%。结论 细胞内趋化因子通过与CCR5和CXCR4细胞内结合 ,使HIV 1两类主要辅受体难以在PBLs表面表达 ,从而可以达到阻断HIV 1病毒感染的目的(本文来源于《中华微生物学和免疫学杂志》期刊2004年01期）
张颖,白雪帆,孙永涛,黄长形,李光玉[8]（2003）在《HIV-1辅受体的配体在HeLa细胞的表达及其对合胞体形成的抑制》一文中研究指出目的 观察HIV 1辅受体的配体、趋化因子RANTES和SDF 1的双顺反子表达载体pCMV R K S K在HeLa细胞系表达 ,并对其抗HIV 1感染作用进行初步观察。方法 应用PCR扩增RANTES KDEL基因 ,鉴定后与真核表达质粒 pCMV S/K连接 ,构建RANTES和SDF 1双顺反子表达载体 pCMV R K S K ,酶切鉴定并测序。脂质体介导转染HeLa细胞 ,间接免疫荧光及放射免疫沉淀法检测RANTES和SDF 1表达。合胞体形成实验初步检测其抗HIV 1感染的作用。结果 酶切鉴定和测序证明成功构建了 pCMV R K S K双顺反子表达载体 ,间接免疫荧光及放射免疫沉淀法证实RANTES和SDF 1可以表达于HeLa细胞。pCMV R K S K转染能够抑制M和T嗜性HIV 1膜蛋白诱导的合胞体形成。结论 双顺反子表达载体 pCMV R K S K转染的HeLa细胞可以表达HIV 1辅受体的配体RANTES和SDF 1,并能抵抗HIV 1感染。(本文来源于《中华传染病杂志》期刊2003年06期）
陈峥[9]（2003）在《HIV辅受体的研究进展》一文中研究指出目前关于 HIV辅助受体折研究已经成为一个研究热点 ,HIV辅助受体的发现以及 HIV与辅助受体之间作用机制的深入研究 ,为防止 HIV感染、治疗艾滋病提供了新的思路。本文旨在阐述目前 HIV辅受体的研究进展。(本文来源于《国外医学.病毒学分册》期刊2003年04期）
张颖[10]（2003）在《淋巴细胞HIV-1辅受体的表型剔除对病毒感染的阻断作用》一文中研究指出艾滋病(AIDS)是严重危害人类健康的世界性传染病，截止2002年末我国报告发现AIDS患者和人类免疫缺陷病毒(HIV)感染总人数已近100万，防治形势十分严峻。虽然近年广泛实施的高效抗逆转录病毒疗法(HAART)明显提高了抗HIV感染的疗效，但由于病毒变异相关抗药性、明显的药物毒副作用和价格昂贵等因素，HAART在我国短期内还难以普及。AIDS基因治疗研究近年也取得了一定的进展，部分研究成果进入临床试验阶段，但基因转移效率低、外源载体可能带来的不良反应及病毒的逃逸变异等仍是基因治疗临床应用的主要障碍。 HIV-1辅受体是近年HIV-1感染和AIDS研究最主要的进展之一，它的发现有助于理解HIV-1感染靶细胞的发病机理。现已明确，HIV-1膜蛋白必须与第一受体CD4及辅受体CCR5或CXCR4结合，才能导致与靶细胞融合及进入过程。HIV-1辅受体的发现为抗HIV治疗提供了新的作用靶点，趋化因子RANTES、MIP-1和SDF-1(HIV—1辅受体的配体)及针对HIV-1辅受体的抗体已被广泛应用于抗HIV-1感染基因治疗的基础研究。 东四平区大半停士学位论文晚近美国Chen SY领导的科研小组研究表明：四类趋化因子SDF－1的细胞内表达可以从表型上剔除CXCR4，从而阻断T嗜性HIV一旦的感染；而日类趋化因子RANTES和MIPl的细胞内表达可以从表型上剔除CCRS，从而阻断M嗜性HIV1的感染。然而，由于HIVl感染者或AIDS患者体内多同时存在 T嗜性和 M嗜性两类毒株，单一阻断一种嗜性 HIV一的感染的治疗方法其临床应用价值有限。 因此，本研究课题在单一配基表达阻断HIV司研究的基础上，采用细胞内趋化因子（intrakine）技术构建含有 HIV．1两类辅受体的配体——趋化因子RANTES和 SDFI的双表达真核载体和逆转录病毒载体；将表达载体转染各类细胞，观察目的基因的表达及表达产物在细胞内与辅受体的结合；病毒感染实验检测辅受体表型剔除对HIV一膜蛋白诱导合胞体形成、假病毒HIV（AT的表达及病毒p24抗原活性，以观察淋巴细胞辅受体的表型剔除对HIVl病毒感染的阻断作用。 实验结果如下：l、酶切和测序表明 ＊V－l辅受体 CCRS、CXCR4的配体 RANTES和 SDF一的双JI匝反子真核表达质粒pCMV－R－K习一K符合其物理图谱，构 建是成功的；将／＊（凡K七《质粒转染出h细胞，间接免疫荧光 和放射免疫沉淀检测证实 RANTES和 SDFI蛋白可以表达于人宫颈癌 HeLa细胞系内。2、pCMV－R－K石l转染HeLa细胞可以显着抑制M及T嗜性HIVJ膜蛋 白诱导的合胞体形成：当两种嗜性重组病毒感染拉＊（见义Sl转化 的PM一淋巴细胞时，仅检测到背景水平的CAT活性，表明pCMVE－ K－Sl转染可以抑制M和T嗜性HIV－l病毒的复制。3、构建了重组逆转录病毒载体 pLNCX－R－KSK（么NGFR），并经酶切 和测序证实；pLNCXEl习l（凸NGFR）在包装细胞Bing的辅助与 6 第四军医大学低十q位论文 互补作用后，可以分泌仅有一次性感染整合作用的缺陷型病毒颗粒； SDF．l和MNTES基因通过逆转录病毒载体的介导能稳定地整合至成 纤维细胞染色体上，并有效地转录表达。4、pLNCX丑l五米（凸NGFR）的逆转录病毒液感染正常人 PBLS，抗一 NGFfo免疫磁珠法筛选转化成功的 pBLS，用” TCID别的 HIV一 病毒液攻击转化PBLS，发现pLNCX－R－KSl（凸NGFR）转化PBLS 可以抑制 DP 膜蛋白诱导的合胞体形成，PLNCX－R－K－S＊（凸 NGFR）转染在感染后第 4、7和 10天皆可发现显着的 DP p24抗原分 泌抑制（P、0．m），抗原抑制率分别为15％、羽％和19％，表明 pmCX－R－K－S－K（凸NGFR）转染具有阻断＊V－IDPI病毒复制的作 用。 综上所述，本文在单一辅受体表型剔除阻断＊ l感染研究的基础上，采用细胞内趋化因子技术进行HIV－1两类主要辅受体CCRS和 CXCR4的配体一tHNTES和 SDF河的双表达，使两类＊V习辅受体同时被阻断，实现了广泛抑制各种HIV－l毒株感染的目的，为将细胞内趋化因子技术用于抗 HIV－l动物实验和临床研究打下了坚实的基础。(本文来源于《中国人民解放军第四军医大学》期刊2003-04-01）
辅受体论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
第一部分:成年哺乳动物中枢神经系统损伤后难以再生,是困扰神经科学界的百年难题和当代神经科学研究的一个前沿问题。近年来人们认识到少突胶质细胞的髓鞘蛋白是抑制再生的主要因素,其抑制轴突生长的机制已成为研究者关注的焦点。NgR是少突胶质细胞来源的轴突生长抑制因子Nogo-A的受体。最近的研究发现,除了神经元,胶质细胞也表达NgR蛋白,但这种分布的意义尚不明确。我们前期的研究发现在垂体后叶,NgR蛋白定位于垂体细胞(pituicyte)之间的缝隙连接处。这一发现提示,星形胶质细胞表达的NgR可能具有调节缝隙连接活动的新功能。由于NgR缺乏胞内段,因此需要其辅受体LINGO-1/p75或LINGO-1/TROY的参与才能行使功能。为了进一步研究在缝隙连接处NgR是如何起作用的,我们首先从光镜水平观察了正常大鼠垂体后叶LINGO-1/p75/TROY与Cx43的共定位情况,并从亚细胞水平确定了LINGO-1/p75/TROY与缝隙连接的位置关系。通过实验结果我们发现:1、在光镜水平,LINGO-1/p75/TROY与星形胶质细胞缝隙连接蛋白Cx43在大鼠垂体后叶的双标记普遍存在;2、通过免疫电镜实验,我们发现大鼠垂体后叶的LINGO-1/p75/TROY多分布于垂体细胞的胞浆中,并未发现表达在缝隙连接上;3、由于前期研究中发现被认为是星形胶质细胞来源的垂体细胞仅部分为GFAP免疫阳性细胞,我们研究了另一种星形胶质细胞标记蛋白S100β在大鼠垂体后叶的表达,结果显示S100β阳性率均显著高于GFAP;免疫电镜双标记结果也证实S100β能标记两种亚型即实质型和纤维型的垂体细胞,而GFAP只标记其中的一种即实质型。综上所述,我们的研究表明LINGO-1/p75/TROY表达于大鼠垂体后叶的垂体细胞上,光镜下与Cx43密切相关,电镜水平可定位于大鼠垂体后叶垂体细胞胞浆内,但是与缝隙连接并无密切相关。这为我们了解NgR在星型胶质细胞处行使功能的作用方式提供了新的思路。同时我们发现,S100β可能比GFAP更适合于做为大鼠垂体后叶垂体细胞的标记蛋白。第二部分:呼吸可塑性是指在生理或病理条件下诱发的长时间的呼吸活动的改变。这一功能的失调可能影响正常气道通气状态,并有可能引发睡眠呼吸障碍,如睡眠呼吸剥夺(OSAS)和新生儿猝死综合症(SIDS)等。目前研究呼吸可塑性最常用的是长时程易化(long-term facilitation, LTF)模型,它是由间断性缺氧引起的膈神经放电的持续增强,并且5-HT_(2A)受体(5-HT_(2A)R)在其中起重要作用。然而,呼吸可塑性相关的大量研究都集中在颈髓膈核处,而被认为是呼吸节律产生中枢的前包钦格复合体(pre-B(o|¨)tzinger complex, pre-B(o|¨)tC)是否参与呼吸可塑性仍然知之甚少。我们通过建立低压氧仓慢性间断性缺氧(chronic intermittent hypoxia, CIH)大鼠模型,模拟了高原缺氧,成功诱导出高大的膈神经LTF。本实验应用这一LTF模型,用NK1R作为特异性标记物,试图观察正常和CIH大鼠pre-B(o|¨)tC内5-HT/5-HT_(2A)R系统及其下游信号途径,包括磷酸化的(phosphor, P)-PKCθ/P-PKC底物和P-CaMKII/P-CREB的表达变化。我们发现:相对于正常大鼠,5-HT和5-HT_(2A)R在CIH组表达增高。特别值得关注的是,在正常大鼠,5-HT_(2A)R大部分位于细胞膜内表面,而在CIH干预后沿细胞膜外表面分布,并且在细胞膜的内陷处也可见到5-HT_(2A)R的分布,这种胞膜的内陷通常认为与受体的胞吞和胞吐过程相关。5-HT_(2A)R的这种膜转位现象提示CIH可激活pre-B(o|¨)tC内的5-HT/5-HT_(2A)R系统。与之相一致的,Western blot结果显示P-PKCθ/P-PKC底物和P-CaMKII/ P-CREB也在CIH后表达增多。更为重要的是,P-PKCθ和P-CaMKII与突触后致密体的密切关系,提示pre-B(o|¨)tC神经元可能通过突触后机制来接到其对呼吸可塑性的作用。5-HT_(2A)R是G蛋白偶联受体,其作用的发挥依赖于第二信使的激活。5-HT_(2A)R通过其作用产物IP3和DAG分别激活CaMKII和PKC。本实验首先从形态学上证明了大鼠pre-B(o|¨)tC存在5-HT→5-HT_(2A)R→P-PKCθ和5-HT→5-HT_(2A)R→CaMKII→CREB两条通路,并且在CIH干预后这两条通路被明显激活。这为深入探讨pre-B(o|¨)tC参与呼吸可塑性调控的功能学研究奠定了细胞神经化学的形态学基础。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
辅受体论文参考文献
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