钱茜（河南中医学院第一附属医院药学部河南郑州450003）
【中图分类号】R543【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2009)32-0086-02
【摘要】目的观察奥曲肽治疗食管静脉曲张破裂出血的临床疗效。方法42例食管静脉曲张破裂出血患者随机分为治疗组(奥曲肽组)22例和对照组(垂体后叶素+硝酸甘油组)20例，并进行临床疗效对比观察。结果治疗组总有效率81.8%显著高于对照组75.0%，差异具有显著性(χ2=4.738,P<0.05)。治疗组显效率59.1%显著高于对照组40.0%，差异具有显著性(χ2=6.807,P<0.05)。结论奥曲肽治疗食管静脉曲张破裂出血效果确切，临床应用安全，不良反应少。
【关键词】奥曲肽垂体后叶素食管静脉破裂出血疗效
食管胃底静脉曲张破裂出血是肝硬化门脉高压的严重并发症，也是肝硬化患者的主要死因。奥曲肽是人工合成的一种生长抑素类似物，是治疗门脉高压并发食管胃底静脉曲张破裂出血新的治疗手段[1]，为观察其临床疗效，我科于2006年3月～2007年10月比较了应用奥曲肽与垂体后叶素治疗食管胃底静脉曲张破裂出血病人的临床效果，报告如下。
1资料和方法
1.1一般资料42例病人为我院2006年3月至2007年10月食管胃底静脉曲张破裂出血住院患者，男22例，女16例，年龄42～72岁，中位年龄55岁。患者均经B超、CT、生化等辅助检查确诊为肝硬化，经胃镜或上消化道钡餐诊断为食管胃底静脉曲张，并排除其他原因引起的出血。其中肝炎后肝硬化32例，酒精性肝硬化10例；平均出血次数4.5次，出血量>1000ml者23例，>2000ml者9例；根据Child分级，A级5例，B级30例，C级7例。随机分为治疗组(奥曲肽组)22例和对照组(垂体后叶素+硝酸甘油组)20例，两组在年龄、性别、出血次数、出血量及Child分级等构成上无显著差异(均P>0.05)。
1.2方法治疗组：采用奥曲肽(瑞士诺华)0.1mg加入5%葡萄糖液20ml中缓慢静注，然后将奥曲肽0.3mg加入5%葡萄糖液500ml中以25μg/h持续静滴48～72小时。对照组：首剂垂体后叶素5U加10%葡萄糖液20ml中缓慢静推，继之垂体后叶素50～100U加入生理盐水500ml或5%葡萄糖500ml中以0.2～0.4U/min速度静滴，硝酸甘油10～20mg加入500ml液体中以1～2ml/min速度静滴(以双通道Y型管静脉滴注)，持续静滴48～72小时。两组病人在上述治疗的同时均给予扩容、抗休克、预防感染、防治肝昏迷及对症处理等治疗。
1.3观察项目及疗效判定所有病人均需观察的主要症状为呕血(次数、量)、黑便(次数、量)、昏厥、冷汗；体征为脉搏、心率、血压；实验室检查：各组病人于治疗前后均进行血、尿、便常规、电解质、肝、肾功能检查以及药物毒副作用观察。于用药后72小时进行疗效判定。出血停止标准：①无呕血、黑便或大便变干、颜色变黄，血压及心率平稳，血红蛋白无进行性下降。②连续3次大便隐血阴性。疗效判断：①显效：完全止血，呕血停止，未经输血心率、血压恢复正常且稳定，胃液变清亮；②有效：部分止血，黑便次数减少，胃管抽出的胃液由鲜红变淡红；③无效：仍有呕血或频数的黑便，胃管抽出为鲜红血液，采用内镜下硬化剂或三腔管压迫止血；④总有效率为显效+有效。
1.4统计学处理用SPSS11.0软件包进行统计分析。总有效率(显效+有效)比较，采用χ2检验，检验水准α=0.05。
2结果
2.1治疗组和对照组总有效率比较治疗组总有效率81.8%显著高于对照组75.0%，差异具有显著性(χ2=4.738,P<0.05)。治疗组显效率59.1%显著高于对照组40.0%，差异具有显著性(χ2=6.807,P<0.05)。
2.2不良反应治疗组3例出现面部潮红，停药后症状消失，对照组使用垂体后叶素后有4例出现胸闷、心悸、头晕、乏力感，4例出现腹痛、便意、恶心，上述症状均对症处理后缓解消失。
3讨论
奥曲肽为一种人工合成的8肽生长抑素，除了保留14肽生长抑素的全部生物活性外，还延长了其生物半衰期，且生物活性比天然生长抑素强70倍，副作用相对减少。其主要的药理作用为：该药可抑制胰高血糖素、血管活性肠肽等血管扩张肽的产生和释放，选择性的收缩内脏血管，使门脉主干的血流减少，从而降低门脉压力，但对全身血液动力学无明显影响；具有抑制胃酸和胃蛋白酶的分泌及刺激粘液分泌，保护胃粘膜及其上皮细胞，消除胃酸、胃蛋白酶对血凝块的溶解作用；增加食管下段括约肌收缩力，增加对食管下段静脉丛的收缩作用，导致曲张的食管静脉内血流减少；有促血小板聚集和血块收缩的作用，可以用于治疗多种原因的上消化道出血[2]。餐后门静脉血管的压力是明显升高的，并常是导致食管曲张静脉破裂出血原因，而餐后奥曲肽100～200μg皮下注射可有效降低门脉压力[3]。
本研究显示，奥曲肽在对食管曲张静脉破裂出血治疗的总有效率显著高于垂体后叶素联合硝酸甘油的总有效率，且奥曲肽在对食管曲张静脉破裂出血治疗的所产生的不良反应低于对照组。提示奥曲肽对食管曲张静脉破裂出血治疗效果是肯定的。Zhang等[4]的研究也显示，奥曲肽与生长抑素均能通过减少心脏输出量，扩张内脏血管，从而有效控制食管曲张静脉破裂出血，明显优于垂体加压素加硝酸甘油的疗效。Ludwig等[5]通过观察门静脉血流动力学变化证实奥曲肽能有效地减少餐后门静脉及肝脏血流，降低门脉压力；同时，其半衰期为90～120min的药代动力特性为长期维持治疗提供了可能性。已经证实[6]，生长抑素及其衍生物除了直接作用于内脏血管平滑肌使之收缩外，还通过增强内皮素-1和抑制血管活性肠肽、P物质等发挥其收缩血管和降低门脉压力的作用。另有报道在急性出血控制以后，与β受体阻滞剂比较，皮下注射奥曲肽(100μg/8h)15d可以显著降低早期再出血率[7];也有人在硬化剂治疗的基础上，用奥曲肽0.1mg、每天2次皮下注射，连续6个月，可显著降低曲张静脉再出血的发生率。
垂体后叶素是从动物脑垂体后叶中提取的9肽物质，其中含有血管加压素(VP)和缩宫素，垂体后叶素也是通过收缩小动脉降低内脏的血流量，但其选择性差，对全身的小动脉具有收缩作用，对全身血液动力学有影响。在使用中病人常出现面色苍白、出汗、心悸、胸痛、腹痛、便意、血压升高、心律失常、心绞痛、急性心肌梗塞等不良反应。本研究显示垂体后叶素组不良反应显著高于奥曲肽组。
由此可见，奥曲肽作为一种新型的止血药物，具有止血迅速、疗效显著、使用方便、安全性好、副作用小的特点，可以作为治疗急性上消化道出血的首选治疗药物。
参考文献
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