邓远平
富顺县中医院四川省自贡市643200
【摘要】糖尿病肾病是糖尿病病人最重要的并发症之一,随病程延长会出现蛋白尿、高血压、肾小球率过滤低、水肿等症状,进而发展为终末期肾病,其致残率和死亡率极高,医疗费用高,治疗主要是以降糖、降压、降脂、降蛋白联合用药为主,治疗缺乏针对性的有效措施。复方丹参滴丸在治疗早期糖尿病肾病方面显示出良好的临床效果,本文对中复方丹参滴丸治疗糖尿病肾病的临床应用及作用机理进行探讨,期望对复方丹参滴丸治疗糖尿病肾病的前景进行探讨。
【关键词】复方丹参滴丸;糖尿病肾病;临床应用;机理探讨
1、对糖尿病肾病的认识
随着我国人们生活水平的不断提高,糖尿病肾病的发病率亦呈现上升的趋势,目前已成为终末期肾脏病的第二大原因,仅次于各种肾小球肾炎。糖尿病肾病作为糖尿病病人最重要的合并症之一,随病程延长会继发蛋白尿、高血压、肾小球率过滤低、水肿等症状,进而发展为肾功能不全、尿毒症,是糖尿病死亡的主要原因之一。由于其存在复杂的代谢紊乱,一旦发展到终末期肾脏病,往往比其他肾脏疾病的治疗更加棘手,因此及时采取有效措施进行防治对于延缓糖尿病肾病的意义重大[1]。
糖尿病肾病的原发病为糖尿病,属于中医学的“消渴症”范畴。长期临床研究表明,糖尿病肾病多因消渴日久及肾,导致肾亏阴阳两伤,淤血阻络。中医认为,肾亏阴阳两虚是糖尿病肾病之本,肾络瘀阻贯穿于糖尿病肾病的始终,“肾虚”、“阻络”与糖尿病肾病有着密切的联系。
西医认为糖尿病肾病的病因和发病机制尚不明确,系多因素共同影响,在一定的遗传背景以及部分危险因素的共同作用下致病,主要包括遗传因素、高血压、肾脏血流动力学异常、高血糖导致的代谢异常、血管活性物质代谢异常等因素,治疗主要采取控制血糖、血压、饮食疗法、器官移植、终末期肾脏病的替代治疗等手段。现代西医药的治疗具有局限性及不良反应等缺点,而中医药在改善临床症状、延缓肾功能恶化方面具有较大优势,因此应加强中医药防治糖尿病肾病的研究。
2、复方丹参滴丸在糖尿病肾病的实验研究
李氏等[2]采用了高糖高脂饲料喂养并加入低剂量STZ建立Ⅱ型糖尿病肾病大鼠模型,给予复方丹参滴丸治疗3个月后,结果表明,高剂量可使大鼠尿量减少,尿微量白蛋白减少,肾脏肥大症状减轻;中剂量可使大鼠血清甘油三酯水平降低。动物实验证实了复方丹参滴丸在高剂量时,能起到控制尿微量白蛋白的作用,从而有效控制Ⅱ型糖尿病肾病模型大鼠的肾脏病变。
陈氏等[3]采用了高糖高脂饲料喂养并加入2%STZ制备Ⅱ型糖尿病肾病大鼠模型,给予复方丹参滴丸治疗2个月后,结果表明,糖尿病大鼠的糖脂代谢及肾功能得到明显改善,肾脏肥大指数及ECM堆积指数明显降低。动物实验证实了复方丹参滴丸具有调节糖尿病脂代谢紊乱及其慢性血管并发症的作用。
3、复方丹参滴丸在糖尿病肾病的临床应用
目前临床上没有较好的针对治疗糖尿病肾病的有效措施,都是在控制血糖的基础上,辅助降压、降脂,还有将蛋白的西药,如厄贝沙坦类及抗凝药物进行治疗。复方丹参滴丸在合理控制血糖基础上联合降压药物,临床表现对早期糖尿病肾病具有较好的疗效。
王氏等[4]观察100例糖尿病肾病患者,联用组采用复方丹参滴丸加氯沙坦每次10丸,1日3次,治疗3个月后,结果表明,联用组能明显降低尿蛋白定量,显著升高血清蛋白水平,疗效优于氯沙坦单用组。
袁氏[5]观察94例糖尿病早期肾病患者,对照组每日静脉点滴PGE1,2周,治疗组在对照组基础上口服复方丹参滴丸12周,结果表明,治疗后24h尿总蛋白、尿白蛋白排泄率均明显下降,与治疗前比有显著差异(P<0.01)。
商氏[6]观察68例早期2型糖尿病肾病患者,治疗组采用复方丹参滴丸加缬沙坦每次口服10粒,每天3次,疗程3个月,结果表明,缬沙坦联合复方丹参滴丸用于早期2型糖尿病肾病患者的治疗,可有效降低患者的尿微量白蛋白水平,显著改善肾功能且对血糖无影响。
4、复方丹参滴丸在糖尿病肾病的机理探讨
糖尿病肾病的发病机理尚不明确,是一个多因素共同作用的慢性过程,认为与血流动力学的异常、高血糖、微循环障碍及氧自由基作用引起的代谢紊乱等有关。复方丹参滴丸治疗糖尿病肾病的机制可能有以下几点。
4.1改善肾脏微循环
复方丹参滴丸可以通过改善微血管病变和血液流变学,从而改善肾脏微循环。研究表明,糖尿病患者的微循环障碍与血液流变学关系密切,相互影响可使病情加重,糖尿病存在较严重的微循环异常,服用复方丹参滴丸后,可使毛细管壁厚度降低、改善微血管结构。糖尿病肾病尿蛋白增加与血液流变学异常密切相关,患者红细胞聚集性增强导致变形能力下降,肾小管中形成微血栓,复方丹参滴丸主要成分为丹参素,可纠正血流变及其成分异常,增加纤溶活性,从而起到防治糖尿病肾病作用。
4.2改善脂质代谢
脂代谢紊乱是糖尿病肾病发生的一项独立的危险因素。脂代谢异常能导致神基底膜损伤,尿蛋白排泄增加,脂质过氧化及间质炎症,最终导致肾脏形态学及功能损坏,研究表明降脂治疗可降低糖尿病肾病患者尿蛋白,从而保护肾脏。复方丹参滴丸中的丹参素能抵制细胞内胆固醇合成,抵抗密度脂蛋白氧化,调节代谢紊乱。
4.3清除自由基
复方丹参滴丸能减轻氧自由基损伤,提高机体抗脂质过氧化作用,通过增加机体SOD活性,阻止肾小球滤过膜电荷或结构屏障损坏,降低体内蓄积的脂质过氧化代谢产物,减轻肾小球的免疫损伤,防止蛋白质从尿液中丢失,从而延缓肾脏病理进程。
4.4与因子的作用
复方丹参滴丸能调节各种生长因子和细胞因子降低尿蛋白,保护肾脏,其中三七总皂苷发挥主要作用。炎症因子与其大血管病变的发生、发展及预后有密切的关系,复方丹参滴丸能有效降低炎症因子的水平,调节糖脂代谢,作用效果随剂量的增加而增强。研究发现,复方丹参滴丸可降低糖尿病患者血清相关粘附因子的水平,为其防治糖尿病血管并发症提供血清学依据。
糖尿病肾病是糖尿病病人最重要的并发症之一,因此及时防治对于延缓糖尿病肾病的意义重大。复方丹参滴丸是由丹参、三七等中药材组成,具理气活血,化瘀通络之功。通过改善肾脏微循环、改善脂质代谢、清除自由基及调节与各种因子作用等手段,防治糖尿病肾病,具有良好的临床疗效,经济实惠,值得我们开发利用。
参考文献:
[1]朱成英,李鸣,莫燕新.糖尿病肾病病因病机探讨[J].河南中医,2010,30(11):1050.
[2]李右生,王文健.复方丹参滴丸防治大鼠早期糖尿病肾脏损害的研究[J].中成药,2007,29(1):40-44.
[3]陈频,郑全林,陈文钰,等.复方丹参滴丸对2型糖尿病大鼠肾组织HIF-1α及VEGF表达的影响[J].中华保健医学杂志,2011,13(3):200-203.
[4]王凌,林洁欣,陆增生,等.复方丹参滴丸联合氯沙坦治疗糖尿病肾病蛋白尿临床观察[J].山东中医药大学学报,2014,38(1):25-26.
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[6]商建明.缬沙坦联合复方丹参滴丸治疗早期2型糖尿病肾病临床研究[J].新中医,2015,47(5):127-128.