导读:本文包含了双苯氟嗪论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:盐酸,微粒,常数,系数,抑制剂,大鼠,油水。
双苯氟嗪论文文献综述
陈汝红,郭毅,刘铁钢,王永利[1]（2019）在《双苯氟嗪吸收系数测定的不确定度评估》一文中研究指出目的:对双苯氟嗪吸收系数测定的不确定度进行评估。方法:建立双苯氟嗪吸收系数测定的数学模型,对不确定度的来源进行分析和量化,计算合成和扩展不确定度,给出不确定度报告。结果:双苯氟嗪的吸收系数为(326±8),包含因子k=2。结论:双苯氟嗪吸收系数测定的不确定度评估为该药质量标准的制定提供了科学依据。(本文来源于《中国药师》期刊2019年12期）
郭宇松,李文雅,何朝星,赵兴茹,郭炜[2]（2016）在《盐酸双苯氟嗪对大鼠CYP450酶活性的影响》一文中研究指出目的通过体内、外实验,观察盐酸双苯氟嗪对大鼠CYP450酶活性的影响。方法在正常大鼠肝微粒体温孵反应系统中加入不同浓度盐酸双苯氟嗪(0~200μmol·L~(-1))和探针药物共同温孵,LC-MS/MS测定各组探针药物代谢产物比值,观察盐酸双苯氟嗪对CYP450酶活性的影响。雄性SD大鼠随机分为空白组、盐酸双苯氟嗪低、中、高剂量组和苯巴比妥组,分别灌胃给予盐酸双苯氟嗪30、60、90 mg·kg~(-1)或苯巴比妥120 mg·kg~(-1),连续给药14 d。第15天灌胃给予Cocktail探针药物,于灌胃后不同时间眼内眦取血,LC-MS/MS测定血浆中探针药物浓度,绘制药-时曲线,计算药动学参数。取血结束后,制备肝微粒体。在肝微粒体温孵反应系统中加入探针药物,LC-MS/MS测定探针药物及其代谢物的浓度,计算探针药物的代谢率。通过比较实验组和空白对照组的相对肝脏重量、蛋白浓度、CYP450酶含量、药-时曲线、药动学参数和探针药物的代谢率,确定盐酸双苯氟嗪对CYP450酶活性的影响。结果在正常大鼠肝微粒体温孵液中,盐酸双苯氟嗪对CYP2C6、CYP2D1和CYP2C11有抑制作用,其IC50值分别是8.85、20.93和69.45μg·m L~(-1)。大鼠被不同剂量盐酸双苯氟嗪诱导14 d后,大鼠相对肝脏重量、蛋白浓度和CYP450酶含量没有影响;而苯巴比妥则使大鼠相对肝脏重量、蛋白浓度和CYP450酶含量显着增加。药动学参数和探针药物实验结果均显示,盐酸双苯氟嗪低剂量仅对CYP2C11有诱导作用;中剂量抑制CYP2D1,诱导CYP2C11和CYP3A;高剂量抑制CYP2C6和CYP2D1,诱导CYP2C11和CYP3A。苯巴比妥对CYP1A2、CYP2C11、CYP2D1、CYP3A均有诱导作用。结论正常大鼠肝微粒体温孵及整体动物实验均表明,盐酸双苯氟嗪可显着抑制CYP2C6和CYP2D1,但对CYP2C11则表现为体外抑制而体内诱导。(本文来源于《中国药学杂志》期刊2016年16期）
王海燕,郭宇松,郝亮,王永利,郭炜[3]（2016）在《介导盐酸双苯氟嗪代谢的细胞色素P450酶鉴别》一文中研究指出目的鉴别参与盐酸双苯氟嗪(Dip)代谢的大鼠肝微粒体细胞色素P450酶(CYP)亚型。方法制备SD大鼠肝微粒体并与Dip孵育,产生的Dip代谢产物(M1,M2,M4和M5)采用LC-MS/MS鉴别,通过细胞色素P450酶选择性抑制剂实验、相关性分析实验和重组酶实验确定参与盐酸双苯氟嗪代谢的CYP酶亚型。结果抑制剂研究、相关性分析实验和重组酶实验3种分析方法测定结果均显示,大鼠肝微粒体中CYP2A1、CYP3A和CYP2C11是催化生成M1和M5的酶亚型;代谢盐酸双苯氟嗪生成M2的CYP酶按作用大小依次为CYP3A、CYP2A1、CYP1A2、CYP2C11和CYP2E1;转化盐酸双苯氟嗪生成M4的酶亚型活性高低依次为CYP3A、CYP2A1、CYP2E1和CYP2C11,重组酶实验结果还进一步表明CYP3A2较CYP3A1具有更强的活性。结论 CYP3A和CYP2A1均参与了Dip 4种代谢物的生成反应。(本文来源于《中国药学杂志》期刊2016年12期）
王一[4]（2016）在《双苯氟嗪—水杨酸复合物的筛选》一文中研究指出双苯氟嗪是哌嗪类钙通道阻断剂,由河北医科大学研制开发,可降低心肌细胞内钙含量,从而可用于钙超载诱发的心律失常。药物共晶(co-crystal)是活性药物成分(active pharmaceutical ingredients,简称API)与共晶前体(co-crystal former,简称CCF)以氢键等非共价键的形式结合在同一晶格中形成的复合物。药物共晶是一种新的药物固体形态,有着传统药物固体形态所不具备的优点。共无定形(co-amorphous)是活性药物成分与其他小分子固体物质(co-amorphous former,简称CAF)结合形成的具有单一玻璃化转变温度的单向无定形二元体系,是改善药物活性成分的理化性质的新方法和思路。对药物共晶和共无定形的研究已经成为新药开发中的一个重要方向。目的:通过研磨法进行双苯氟嗪和水杨酸二者复合物(共晶和共无定形)的筛选,采用粉末PXRD、IR和DSC-TG对复合物的形成进行表征,探索随时间、溶剂的不同形成复合物的变化规律。考查双苯氟嗪-水杨酸共无定形的溶解度及共无定形向晶态转化的热力学,以探索药物共无定形在改善双苯氟嗪理化性质方面的可能性和潜力。方法:应用研磨法制备双苯氟嗪和水杨酸的共晶及共无定形,采用PXRD、DSC-TG、FT-IR等技术手段对共晶和共无定形进行表征;以超声助溶法制备双苯氟嗪-水杨酸共无定形,采用溶解度法,测定不同浓度、不同温度下双苯氟嗪以及双苯氟嗪-水杨酸共无定形的溶解度,对共无定形与晶态双苯氟嗪转化的热力学参数进行测定;采用饱和溶解度法测定37℃不同溶剂中双苯氟嗪及其共无定形的平衡溶解度。结果:PXRD、DSC-TG和FT-IR谱分析结果表明,双苯氟嗪和水杨酸以摩尔比1:1采用不同的研磨条件可形成共晶和共无定形。共晶的PXRD谱中出现了明显不同于原料的新的吸收峰,同时DSC曲线显示的新的熔点峰均表明新物相的形成。共无定形的PXRD谱中典型的单峰衍射晕表明无定形态的形成。IR分析表明复合物中水杨酸的-OH参与了氢键的形成。纯水中共无定形与晶态双苯氟嗪的转化温度Tt为370 K。形成共无定形后双苯氟嗪的溶解度比单体有显着提高,且在20%的乙醇溶液和纯水介质中溶解度都有很大的改善,但在0.1 mol/L的稀HCl介质中,由于单体双苯氟嗪本身的溶解度很大,共无定形对其溶解度的提高程度较小。结论:不同研磨条件下双苯氟嗪-水杨酸共晶与共无定形相互转化的所需的时间不同;产物的最终相态受制备过程中溶剂的影响;以甲醇辅助研磨和以乙醇辅助研磨形成的晶体产物的红外图谱相同;在实验过程中,随着研磨力度、温度、时间、实验批次的不同,转化为晶体或共无定型时的具体时间点也会不同。采用溶剂超声的方法可稳定的制备双苯氟嗪与水杨酸摩尔比1:1的共无定形,共无定形红外图谱中出现了明显不同于原料的新的吸收峰。共无定形的溶解度与单体双苯氟嗪相比有很大程度的提高。(本文来源于《河北医科大学》期刊2016-03-01）
郭炜,王永利[5]（2014）在《参与盐酸双苯氟嗪代谢的大鼠肝微粒体CYP450酶的鉴别》一文中研究指出目的研究SD大鼠肝微粒体中,参与盐酸双苯氟嗪代谢的CYP450酶亚型。方法运用CYP450酶选择性抑制剂和重组酶实验探讨参与盐酸双苯氟嗪代谢的CYP450酶亚型。结果抑制剂研究和重组酶实验两种分析方法测定结果均显示,大鼠肝微粒体中,CYP2A1、CYP3A和CYP2C11是生成M1和M5的酶亚型;代谢盐酸双苯氟嗪生成M2的CYP450酶按作用大小依次为CYP2A1、CYP3A、CYP2C11、CYP2E1和CYP1A2;转化盐酸双苯氟嗪生成M4的酶亚型活性高低依次为CYP2A1和CYP3A、CYP2E1和CYP2C11,重组酶实验结果表明,CYP3A2显示出比CYP3A1更强的活性。结论 CYP3A和CYP2A1均参与了大鼠肝微粒体中4种代谢物的生成反应。(本文来源于《2014年中国药学大会暨第十四届中国药师周论文集》期刊2014-10-25）
闫佳文,杨欢,王静[6]（2013）在《双苯氟嗪的解离常数及油水分配系数的测定》一文中研究指出目的:测定双苯氟嗪的解离常数(pKb)和油水分配系数(lgP)。方法:采用非对数滴定法,以不同比例的乙醇-水(70∶30、60∶40、50∶50、40∶60,V/V)为溶剂配制不同浓度(0.01、0.02、0.03 mmol/L)的双苯氟嗪溶液,用盐酸溶液滴定,经数学计算推算出双苯氟嗪的pKb;以正辛醇-水为模拟系统,采用摇瓶法-紫外分光光度法测定油水分配平衡(正辛醇与水相体积比为1∶1、1∶3)后双苯氟嗪的浓度,计算双苯氟嗪的lgP。结果:双苯氟嗪的pKb为8.11;正辛醇与水相体积比为1∶1、1∶3时双苯氟嗪的lgP分别为0.59±0.038、0.85±0.046。结论:双苯氟嗪属于脂溶性强的药物。(本文来源于《中国药房》期刊2013年41期）
王静,石晓伟,杨彩琴,吴海燕,安志倩[7]（2013）在《双苯氟嗪-聚乙二醇固体分散体的制备及热力学》一文中研究指出目的:制备双苯氟嗪-聚乙二醇6000分散体,计算双苯氟嗪在聚乙二醇分散过程中的热力学参数。方法:研磨法制备双苯氟嗪-固体分散体,采用红外吸收光谱、X线粉末衍射光谱、差示扫描量热分析法表征分散体的形成,考察不同研磨时间、不同载体比例对形成固体分散体的影响,应用相溶解度法测定不同温度下双苯氟嗪在聚乙二醇中的溶解度,计算热力学参数。结果:固体分散体的溶出速率明显高于原料药及物理混合物,而且载体比例越大,分散体的溶出速率越快,药/载体质量比为1∶3、研磨3 h的固体分散体10 min累计溶出为原料药的4.75倍,分散体的表观稳定常数随温度的升高而减小,25℃时分散体形成过程的ΔrH=-267.3 kJ·mol-1,ΔrS=-0.786 kJ·mol-1·K-1,ΔrG=-33.13 kJ·mol-1。结论:制备的双苯氟嗪-聚乙二醇固体分散体能加速体外溶出,药物与载体形成低共熔物,双苯氟嗪在聚乙二醇分散过程中的主要驱动力为焓驱动。(本文来源于《中国医院药学杂志》期刊2013年11期）
杨欢[8]（2013）在《双苯氟嗪—苯甲酸共晶的研究》一文中研究指出双苯氟嗪（Dipfluzine）是由河北医科大学研制开发的哌嗪类钙拮抗剂，可以选择性的扩张脑血管，减少血栓形成，显着降低脑水肿，改善和保护大鼠缺血性脑损伤，可明显改善亚硝酸钠引起的小鼠记忆障碍。药物共晶是药物有效成分（Active pharmaceutical ingredients，API）与共晶前体（Cocrystal former，CCF）通过氢键等非共价键结合形成的复合物，具有改变药物的溶解度、提高药物的溶解度及溶出速率、提高药物的稳定性及降低药物的引湿性、提高药物的生物利用度等优点。目的：测定双苯氟嗪的解离常数及油水分配系数，为制备药物共晶提供理化参数；以苯甲酸为CCF，制备双苯氟嗪与苯甲酸的共晶，研究共晶形成的热力学，并测定共晶的理化性质如溶解度、溶出速率；测定药物和共晶在大鼠血浆的药代动力学及各组织的组织分布；探索双苯氟嗪共晶在改善API的理化性质方面的潜力。方法：（1）采用电位滴定法，以稀酸溶液为滴定剂，在不同体积比例的乙醇/水混合溶液中滴定不同浓度的双苯氟嗪，得pK_(b1)；再以pK_(b1)对乙醇/水比例作图，外推到乙醇为0时即为该浓度下纯水中的解离常数pK_(b2)，以pK_(b2)对双苯氟嗪浓度作图得无限稀释时的pKb，进而求得pK_a；以正辛醇-水为模拟系统，采用摇瓶法-紫外分光光度法测定不同油/水体积比例（1:1、1：3、1：9）下的分配系数lgP（2）应用溶剂辅助研磨法和超声助溶法制备双苯氟嗪和苯甲酸的共晶，采用PXRD、DSC-TG、FT-IR、FT-Raman、ss-NMR、THz等技术手段对共晶的形成进行表征；采用溶解度法，即测定不同浓度、不同温度的苯甲酸溶液中双苯氟嗪的溶解度，对共晶形成的结合常数和热力学参数进行测定；采用饱和溶解度法测定不同温度下双苯氟嗪及其共晶在水中的平衡溶解度。以药典为依据，桨法测定了双苯氟嗪及其共晶在pH=4.5的NaAc-HAc缓冲溶液中的溶出速率，考察药物共晶的体外释放度。（3）12只SD雄性大鼠随机分为两组，分别以40mg/kg及相当于40mg/kg剂量的双苯氟嗪及共晶给予灌胃，于设定时间点眼眦取血，置于肝素化的离心塑料管中，血浆样品甲醇处蛋白后，在碱性条件下采用液-液萃取，经RP-HPLC测定，判断房室模型，计算相对生物利用度；36只SD雄性大鼠随机分为两组，分别以40mg/kg及相当于40mg/kg剂量的双苯氟嗪及共晶给予灌胃，于给药后1h、6h、24h处死迅速取出各组织，组织样品经匀浆后，在碱性条件下采用液-液萃取，经RP-HPLC测定各组织浓度。结果：（1）通过电位滴定法测得双苯氟嗪的pK_a=5.89；通过摇瓶法-紫外分光光度法测得油/水体积比例分别为1：1、1：3、1：9时，双苯氟嗪的logP分别为0.5900±0.0271、0.8540±0.0352、1.287±0.054。（2）PXRD、DSC-TG和THz谱的分析表明双苯氟嗪和苯甲酸以摩尔比1：2形成共晶。共晶的太赫兹谱中出现了明显不同于原料的新的吸收峰，表明太赫兹谱是探索新物相-共晶形成的有力手段。IR，Raman和NMR分析表明共晶中双苯氟嗪和苯甲酸以O-H···O和O-H···F两种氢键结合；25℃、31℃、37℃时共晶中API和CCF的表观结合常数分别为4.611*10~9L~2/mol~2、3.488*10~9L~2/mol~2、1.806*10~9L~2/mol~2；25℃时共晶形成的热力学参数Δ_rG~θ、Δ_rH~θ、Δ_rS~θ分别为-55.31kJ/mol、-59.87kJ/mol、-15.27J/mol/K。共晶在水中的溶解度较原药双苯氟嗪有很大的提高，25℃、31℃和37℃时共晶的平衡溶解度分别为161.5、279.6、345.8μg/mL。在pH=4.5的NaAc-HAc缓冲溶液中，双苯氟嗪、双苯氟嗪-苯甲酸物理混合物以及共晶的t1/2分别为3.028h、1.405h、0.48h，共晶的释放速率明显快于原药，释放曲线拟合结果表明共晶的释放符合Weibull模型。（3）双苯氟嗪和共晶在大鼠体内的药代动力学均符合一室模型。双苯氟嗪及其共晶的Cmax分别为1.054μg/mL和1.393μg/mL，Tmax分别为1.600h、1.119h，AUC分别为5.493μg/mL*h和14.28μg/mL*h，共晶相比原药生物利用度为260%。血药浓度数值经配对t检验，P=0.003，按0.05水准，可以认为共晶的药代动力学与原药有显着差异（P<0.05）。经组织分布研究，双苯氟嗪在肾、小肠、肝、脑、肺中分布较多，药物共晶在脑、肾、肝肺中分布较多，相比于原药，共晶在脑中含量增多，小肠中减小。结论：（1）双苯氟嗪的pK_a为5.89，与苯甲酸的ΔpK_a≤3，具备形成共晶的条件；双苯氟嗪的油水分配系数大于0，为低溶解度、亲脂性的碱性药物。（2）双苯氟嗪与苯甲酸以摩尔比为1：2的计量比形成共晶。共晶中API和CCF以氢键结合，结合常数高达10~9数量级，表明结合力很强。以上结果是在综合各种固态表征手段和溶液热力学公式的推导的基础上得到的。这些固态表征手段的应用和分析以及热力学的研究也为其它API和CCF体系提供参考。（3）共晶的溶解度较之原药提高了将近500倍，溶出速率提高了5倍，共晶相比原药生物利用度为260%，组织分布实验表明共晶较原药相比，在脑组织中含量增多、小肠中减小。以上结果充分说明共晶在改善API的理化性质，如溶解度、溶出速率和生物利用度方面的潜力。(本文来源于《河北医科大学》期刊2013-03-01）
刘向楠[9]（2012）在《盐酸双苯氟嗪对缺血/再灌注性脑损伤的保护作用及机制研究》一文中研究指出目前，临床上急性脑卒中的主要治疗手段是溶栓，但溶栓后的再灌注往往会加剧脑损伤，因此急需研究和开发能有效对抗缺血再灌注性脑损伤的药物。盐酸双苯氟嗪是由河北医科大学首创合成的一个新型的桂利嗪类衍生物。本实验室已通过生理、生化及形态学等多种技术从不同角度证明双苯氟嗪对缺血/再灌注性脑损伤有明显的保护作用。但是由于双苯氟嗪较难溶于水，不方便临床上脑卒中病人使用。所以我们将其制成盐酸盐，增加了其在水中溶解度，使其注射液可直接血管内给药。本研究拟在整体动物水平与细胞水平建立缺血再灌注脑损伤模型，观察盐酸双苯氟嗪对缺血/再灌注损伤的保护作用，并进一步探讨其保护机制。第一部分盐酸双苯氟嗪对大鼠局灶性缺血再灌注所致脑损伤的保护作用及机制研究目的：评价盐酸双苯氟嗪在大鼠局灶性缺血再灌注所造成的脑损伤中的保护作用及其机制方法：大鼠随机分为假手术组，溶剂对照组，盐酸双苯氟嗪组2.5μmol/kg组，盐酸双苯氟嗪1.3μmol/kg组，盐酸双苯氟嗪0.7μmol/kg，氟桂利嗪（Flu）1.3μmol/kg组。采用线栓法制备大鼠局灶性缺血再灌注模型，各组在缺血再灌注的同时尾静脉注射给药，给药容积为0.2ml/100g。假手术组只行手术通路，不插线栓不给药。缺血2h再灌4h后测定神经症状、脑含水量、血清中超氧化物歧化酶（SOD）活性、丙二醛（MDA）含量，采用HE染色法光镜下观察组织病理变化，采用免疫组织化学染色法检测AQP-4蛋白的表达，以评价盐酸双苯氟嗪对缺血再灌注损伤的保护作用，并探讨其可能的机制。结果：（1）神经功能评价结果显示，假手术组大鼠未产生神经功能损伤，溶剂组大鼠神经功能评分为9.50±0.22，有明显损伤（P＜0.01）。盐酸双苯氟嗪大、中剂量组和Flu组与溶剂组相比有明显下降（P＜0.01），大鼠神经功能评分分别降至6.50±0.96、7.33±0.94和7.66±0.42。（2）脑含水量测定结果显示，缺血再灌注损伤后脑组织含水量明显升高至82.24±0.23%，药物干预后，盐酸双苯氟嗪各剂量组与Flu组大鼠脑含水量有明显降低，分别为大剂量组78.96±0.95%、中剂量组79.95±0.47%、小剂量组81.08±0.40和Flu组79.41±0.65%，抗脑水肿效果明显。（3）血清中SOD活性与MDA含量测定结果显示，缺血再灌注损伤后血清中SOD活性明显下降至24.86±0.86U/ml，MDA含量明显升高至6.11±0.05nm/ml，给予盐酸双苯氟嗪干预后，可减轻以上损伤，其中大剂量盐酸双苯氟嗪作用最为明显，SOD活性提高至61.79±1.09U/ml，MDA含量下降为4.64±0.05nm/ml。（4）HE染色结果显示，假手术组大鼠神经细胞未见明显病变。溶剂组大鼠缺血侧大脑皮层、纹状体和海马区出现严重的神经细胞变性坏死，胞体固缩，核浓缩深染，细胞与周围组织形成明显的间隙，出现空泡变性。高中低叁个剂量的盐酸双苯氟嗪可以剂量依赖性明显改善上述病变。（5）免疫组化检测AQP-4蛋白表达结果显示，AQP4主要在血管周围的胶质细胞有阳性表达，表达部位为细胞膜。假手术组胶质细胞仅有少量AQP-4的表达，缺血再灌注以后梗死周边区域AQP-4的表达则明显增多。盐酸双苯氟嗪大剂量组（4.60±0.31）、盐酸双苯氟嗪中剂量组（6.10±0.37）以及Flu组（5.70±0.47）胶质细胞的AQP-4表达与溶剂组相比均有显着减少（P＜0.01）。结论：盐酸双苯氟嗪能够通过清除自由基、抗脂质过氧化及减少梗死周边区域AQP-4的表达而减轻脑水肿程度，发挥神经保护作用。目的：评价盐酸双苯氟嗪在糖氧剥夺/复氧所致海马神经元损伤中的保护作用以及机制研究方法：体外培养原代海马神经元，7-8天成熟后，细胞随机分为I2h-R24h组、I4h-R24h组、I6h-R24h组、I8h-R24h组，通过MTT比色法测定细胞存活率，确定使用I6h-R24h作为糖氧剥夺/复氧模型。经I6h-R24h损伤后的细胞随机分为空白对照组、溶剂对照组、盐酸双苯氟嗪10μmol/L组、盐酸双苯氟嗪1μmol/L组、盐酸双苯氟嗪0.1μmol/L组和氟桂利嗪（Flu）1μmol/L组。分别测定各组神经元细胞MTT OD值、LDH漏出、胞内钙离子浓度、NO含量、NOS活性、细胞凋亡率，以评价盐酸双苯氟嗪的保护作用并研究其机制。结果：（1）经不同浓度盐酸双苯氟嗪干预的细胞，MTT测定的OD值明显增高，显示细胞活性升高，LDH漏出显着降低，表示细胞受损程度减小。（2）糖氧剥夺/复氧可致海马神经元胞浆内钙离子超载，盐酸双苯氟嗪可减轻由糖氧剥夺/复氧所致的海马神经元钙超载，其中高浓度组（238.50±7.73）与溶剂组(319.40±10.79)相比有显着性差异（P＜0.01）。（3）糖氧剥夺/复氧损伤会使细胞NO含量与NOS活性都明显升高，不同浓度的盐酸双苯氟嗪与Flu能够不同程度的改善此种损伤变化。（4）原位凋亡实验结果显示，正常对照组细胞可见有少量凋亡细胞（41.30±1.78），糖氧剥夺/复氧损伤使凋亡细胞数目明显增多（152.20±2.29，P＜0.01），盐酸双苯氟嗪可降低凋亡细胞数目，其中高浓度组（60.70±1.61）和中浓度组（100.10±1.94）与溶剂组相比有显着性差异（P＜0.01）。结论：盐酸双苯氟嗪可能通过阻断糖氧剥夺/复氧所致海马神经元胞浆内游离钙离子浓度， NO含量以及NOS活性的升高，改善糖氧剥夺/复氧引起的海马神经元损伤，发挥抗凋亡的作用。(本文来源于《河北医科大学》期刊2012-03-01）
李立,白靖,曹德英[10]（2011）在《盐酸双苯氟嗪单层芯渗透泵控释片的研制》一文中研究指出目的:研制盐酸双苯氟嗪(DH)单层芯渗透泵控释片,并考察各因素对其体外释放度的影响。方法:以醋酸纤维素等为包衣材料制备DH单层芯渗透泵控释片,采用相似因子(f2)法考察片芯中助溶剂的种类、致孔剂聚乙二醇6000用量及包衣增重各因素对药物释放度的影响,确定最佳处方并进行验证。结果:各考察因素均为影响药物释放的主要因素(f2值均小于60),确定酒石酸3%和;丁所二制酸3(批6制5∶剂13在0)1为2助h内溶释剂药,采速用率醋基酸本纤恒维定素,呈与现聚良乙好二的醇零60级00(释1放0∶特1)征混(合r=作0为.99包6衣3)膜。组结成论,:致DH孔单剂层用芯量渗为透1泵0%控,释包片衣工增艺重稳为定,符合控释片要求。(本文来源于《中国药房》期刊2011年41期）
双苯氟嗪论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的通过体内、外实验,观察盐酸双苯氟嗪对大鼠CYP450酶活性的影响。方法在正常大鼠肝微粒体温孵反应系统中加入不同浓度盐酸双苯氟嗪(0~200μmol·L~(-1))和探针药物共同温孵,LC-MS/MS测定各组探针药物代谢产物比值,观察盐酸双苯氟嗪对CYP450酶活性的影响。雄性SD大鼠随机分为空白组、盐酸双苯氟嗪低、中、高剂量组和苯巴比妥组,分别灌胃给予盐酸双苯氟嗪30、60、90 mg·kg~(-1)或苯巴比妥120 mg·kg~(-1),连续给药14 d。第15天灌胃给予Cocktail探针药物,于灌胃后不同时间眼内眦取血,LC-MS/MS测定血浆中探针药物浓度,绘制药-时曲线,计算药动学参数。取血结束后,制备肝微粒体。在肝微粒体温孵反应系统中加入探针药物,LC-MS/MS测定探针药物及其代谢物的浓度,计算探针药物的代谢率。通过比较实验组和空白对照组的相对肝脏重量、蛋白浓度、CYP450酶含量、药-时曲线、药动学参数和探针药物的代谢率,确定盐酸双苯氟嗪对CYP450酶活性的影响。结果在正常大鼠肝微粒体温孵液中,盐酸双苯氟嗪对CYP2C6、CYP2D1和CYP2C11有抑制作用,其IC50值分别是8.85、20.93和69.45μg·m L~(-1)。大鼠被不同剂量盐酸双苯氟嗪诱导14 d后,大鼠相对肝脏重量、蛋白浓度和CYP450酶含量没有影响;而苯巴比妥则使大鼠相对肝脏重量、蛋白浓度和CYP450酶含量显着增加。药动学参数和探针药物实验结果均显示,盐酸双苯氟嗪低剂量仅对CYP2C11有诱导作用;中剂量抑制CYP2D1,诱导CYP2C11和CYP3A;高剂量抑制CYP2C6和CYP2D1,诱导CYP2C11和CYP3A。苯巴比妥对CYP1A2、CYP2C11、CYP2D1、CYP3A均有诱导作用。结论正常大鼠肝微粒体温孵及整体动物实验均表明,盐酸双苯氟嗪可显着抑制CYP2C6和CYP2D1,但对CYP2C11则表现为体外抑制而体内诱导。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
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