王丽娟雷晨
（宁夏医科大学总医院内分泌科750004）
【摘要】目的：探讨成人隐匿性自身免疫性糖尿病（LADA）临床特点。方法：筛选2013年10月至2014年12月住院的LADA患者25例、T1DM患者24例、T2DM患者24例，分别对其代谢指标、胰岛细胞功能及并发症情况进行分析。结果：LADA的发病年龄、体重指数（BMI）明显高于T1DM，低于T2DM；血脂水平低于T2DM，与T1DM无显著性差异。空腹C肽及餐后2hC肽显著低于T2DM，与T1DM无差异。LADA患者糖尿病肾病、视网膜病变、周围神经病变及大血管病变的发生率与T1DM患者无差异，与T2DM患者相比,糖尿病肾病的发病率低，余无差异。LADA患者出现酮症的几率显著高于T2DM，与T1DM无差异。高血压的发生率与T1DM无差异，但显著低于T2DM。结论：LADA的发病年龄更接近T2DM，但其胰岛细胞功能明显低于T2DM患者，早期筛查有助于LADA的诊断及治疗。
【关键词】成人隐匿性自身免疫性；糖尿病；临床特点
【中图分类号】R587.1【文献标识码】B【文章编号】1003-5028（2015）8-0577-02
成人隐匿性自身免疫性糖尿病（LADA）早期临床表现同T2DM相似，但被归属与免疫介导性T1DM的亚型，以胰岛β细胞出现缓慢自身免疫损害为特征，其发病机制与T1DM相同，建议早期胰岛素治疗[1]。本研究旨在探讨LADA的临床特点，从而提高LADA的诊断及治疗。
1资料与方法
1.1一般资料：选取选2013年10月至2014年12月于我院内分泌科住院的谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）阳性的LADA患者25例，男19例，女6例，平均年龄（40.68±9.91）岁。T1DM患者24例，男9例，女15例，平均年龄（19.21±5.69）岁。T2DM患者24例，男21例，女3例，平均年龄（46.04±6.14）岁。
1.2诊断标准：LADA的诊断符合中华医学会糖尿病分会对LADA的诊断标准[1]：①糖尿病患者年龄≥18岁，②胰岛自身抗体阳性，③诊断糖尿病后至少半年不依赖胰岛素治疗，排除妊娠糖尿病或其他特殊类型糖尿病。T1DM、T2DM诊断均符合1999年WHO糖尿病诊断与分型标准[2]。
1.3方法：
1.3.1填写患者调查问卷，内容包括性别、年龄、糖尿病病程，是否合并高血压病、身高、体重等基本指标；计算体重指数（BMI），公式：体重指数（BMI）=体重（kg）/身高（m2）。
1.3.2所有患者均禁食10小时后，于次日晨采空腹静脉血测定糖化血红蛋白（HbA1C）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、空腹血糖（FBG）。待入院血糖控制平稳后，采空腹静脉血测定胰岛自身抗体，取得患者知情同意后予以口服75g葡萄糖，测定0分钟、120分钟血清C肽。FBG采用葡萄糖氧化酶法，TC、TG采用氧化酶法，一般生化指标均应用我院中心实验室西门子2400全自动生化仪，HbA1C采用高效液相色谱法。
1.3.3慢性并发症及合并症评价①肾病：在无应激、感染情况下，测定尿微量白蛋白、24小时尿蛋白定量、血清肌酐及尿素氮水平。②视网膜病变：完善眼底照相，由眼科医生评价眼底情况或行眼底荧光造影。③周围神经病变：根据临床症状、肌电图检查。④大血管病变：心血管疾病根据有冠心病、心绞痛、心肌梗死病史或心电图有异常；脑血管疾病根据病史、颅脑CT或核磁检查结果；外周血管根据下肢动脉及颈部动脉彩超结果。⑤高血压病：有高血压病史，长期服用降压药物，或本次住院期间监测血压收缩压（SBP）≥140mmHg，和（或）舒张压（DBP）≥90mmHg。
1.4统计学处理：采用SPSS19.0软件建立数据库进行统计分析，计量资料采用均数±标准差(X±S)),组间均数比较采用t检验，计数资料的组间比较采用X2，P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1三组间各指标比较
LADA组的发病年龄、BMI显著高于T1DM组（P<0.01），低于T2DM组（P<0.05）。LADA患者的血脂水平低于T2DM（P<0.05），与T1DM无显著性差异。LADA的空腹C肽及餐后2hC肽显著低于T2DM（P<0.01），与T1DM无明显差异。此外三组的病程、HbA1C均有统计学差异。（具体见表1）
3讨论
从LADA由Tuomi等[3]提出至今，对其分型的争议一直不断，由于LADA最初是从临床表型类似于T2DM患者中筛选出来的，其早期临床表现与T2DM类似，具有一定的胰岛细胞功能，病初数月乃至数年无需胰岛素治疗，饮食控制或口服降糖药物能够控制血糖，临床上容易将其与T2DM混淆，而采用同T2DM相似的治疗，但其胰岛功能衰退的速度却三倍于T2DM[4]，不恰当的治疗。根据多国的研究报道，LADA占糖尿病患者的2%～12%，我国进行的LADAChina多中心协作研究，发现LADA在初诊T2DM患者中的检出率为6.2%，年轻者患病比例较高[1]。在一项由Fourlanos[5]等人的回顾性队列性研究显示，2型糖尿病患者中确诊LADA者多具备发病年龄较轻，起病较急，低BMI等特点。其他学者同样提出，LADA的发病年龄、BMI、腰/臀比、TC、TG、C肽水平及高血压发生率均较T2DM降低[6]，与本次的研究结果一致。
关于并发症方面的研究，Isomaa[7]等比较了长病程的LADA、T1DM和T2DM患者慢性并发症情况，发现LADA的微血管并发症患病率同T1DM相似，而肾脏、视网膜病变与T2DM相比无统计学差异，大血管并发症患病率LADA同T2DM相似，高于T1DM。本次研究发现LADA的微血管并发症发生率同T1DM无差异，与上述研究结果一致，但同T2DM比较，除肾病发病率低外，余无差异，这与Baum[6]等人的研究结果一致。本次研究显示三组大血管并发症无差异，可能与样本量不足有关。对于LADA发生酮症或酮症酸中毒的比例，此次研究结果显示酮症发生率LADA明显高于T2DM，与Leslie[8]等人的研究结果一致。
综上研究结果，LADA的临床特点虽与T2DM相似，但同T2DM患者相比，呈现出年轻化、低体重、酮症发生率高、胰岛细胞功能差等特点，对于初诊2型糖尿病患者进行胰岛自身抗体及胰岛细胞功能检查，能够早期筛查出LADA，可以有效保留残存胰岛β细胞功能，延缓并发症的发生和发展。
参考文献：
[1]中华医学会糖尿病分会.关于成人隐匿性自身免疫性糖尿病的诊疗共识［J］.中华糖尿病杂志，2012,4（11）：641～646.
[2]陆再英，钟南山.内科学[M]北京：人民卫生出版社.2010：274-778.
[3]TuomiT，GroopLC，etal.Antibodiestoglutamicacidde-
carboxylasereveallatentautoimmunediabetesmellitusinadultswithanon-insulin-dependentonsetofdisease.Diabetes,1993,42:359-362.
[4]杨琳，周智广，黄干，等.成人隐匿性自身免疫性糖尿病患者胰岛β细胞功能的6年前瞻性研究.中华糖尿病杂志，2002,12:335-339.
[5]KanungoA,SanjeeviCB.IA-2autoantibodiesarepredominantinlatentautoimmunediabetesinadultspatientsfromeasternIndia.AnnNYAcadSci2003;1005:390-394.
[6]BaumP,HermannW,VerlohrenHJ,etal.Diabetesneuropathyinpatientswith“Latentautoimmunediabetesoftheadults”(LADA).comparedwithpatientswithtype1andtype2diabetes.JNeurol,2003,250:652-687.
[7]IsomaaB,AlmgrenP,HenricssonM,etal.Chroniccomplic–ationsinpatientswithslowlyprogressingautoimmunetype1diabetes(LADA).DiabetesCare,1999,22:1347-1353.
[8]LeslieRD,KolbH,SchlootNC,etal.Diabetesclassificat-ion:greyzones,soundandsmoke:actionLADA1.DiabetesMetabResRev,2008,24:511-519.