（天津医科大学天津300070）
（天津市静海区医院儿科天津301600）
【摘要】原发性高血压（EH）是由多种因素共同影响导致的慢性疾病，其中环境因素、遗传因素、饮食因素等是发生EH的主要原因，其中遗传因素占30%～50%。为寻找EH易感基因座位，临床较多采取候选基因的研究策略。临床上对至少150种EH候选基因进行研究，结果发现内皮型一氧化氮（eNOS）基因与血压水平变化有密切联系。近年来，eNOS基因受到国内外学者的关注。现就EH与eNOS基因多态性相关性进行叙述。
【关键词】EH；eNOS；相关性；研究进展
【中图分类号】R544.1【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2017）33-0005-01
EH是危害人类健康的常见疾病，其是由环境因素和遗传因素综合造成的，它可引起冠心病、脑卒中、肾脏疾病、心功能不全等，近年来，其患病率逐年上升，通过全国高血压抽样调查显示，1959年的患病率为5.11%，至2002年，原发性高血压的患病率已增长至18.8%，到目前为止，我国高血压人数已发展到2.5亿，鉴于如此惊人的增长趋势，对EH进行及早预防已刻不容缓。对EH的防治不仅需考虑饮食、环境等因素，同时还需了解某些遗传因素的差异。一氧化氮（NO）可调节心血管系统内皮功能，是一种重要的调节因子，研究认为原发性高血压的发病是因内皮型一氧化氮合酶（eNOS）的异常影响NO合成，进而降低血浆中NO水平所致[1]。因此研究eNOS基因多态性，对原发性高血压的防治具有重要意义。
1.eNOS概况
人类基因组中包括内皮型、神经原型、诱导型三种不同类型的NOS基因编码。经临床大量研究证实eNOS基因多态性可影响血压水平，是高血压的易感基因。eNOS基因主要表达于内皮细胞，是调节血管功能的关键。NO可以调节血管收缩张力，还能通过抑制血小板的聚集及血管平滑肌的收缩，进而影响血流。一氧化氮合成的限速酶是一氧化氮合酶，研究发现，使用一氧化氮合酶抑制剂抑制NO合成，会使原发性高血压患者体内的内皮细胞依赖性血管舒张受阻。另外有学者去除小鼠的eNOS基因，结果引起血管平滑肌血管舒张受限，造成动脉血压升高[2]。由以上研究可知，高血压的发生与eNOS基因多态性有密切关系。
2.eNOS基因结构与多态性
人类eNOS基因长度为21kb，含有26个外显子。目前经研究发现eNOS基因中有6个多态性位点-4个单核酸多态性、内含子13的CA重复多态性、内含子4的27bp可变数目重复顺序。
3.EH与eNOS基因多态性之间的关系
3.1高血压与eNOS基因27bpVNTR
27bpVNTR根据重复次数不同可分为a等基因和b等基因，研究指出，其与高血压有密切的联系。Rodiguez等报道，eNOSa/b中的bb纯合子可影响血压变化，与高血压直接相关。10多年前Uwabo等报道，认为日本人EH特异性遗传标志是a等位基因。Musafina等进行研究，认为eNOSa/b基因是俄罗斯EH的特异性遗传标志。Rodi等研究发现eNOSa/b基因型与环境有交互作用，并且发现该基因与西班牙EH的的发生有密切关系。国内学者对eNOS基因进行研究，认为携带b等基因者较携带a等基因的内皮NO释放水平要高，该结果与国外相关文献报道一致。另外，对于以上研究，也有学者持相反观点。Benjafield等对高血压患者进行研究发现，高血压与eNOS基因的等位基因无关，但发现携带a等位基因可影响体重指数及血脂水平。国内学者对中国北方汉族高血压患者进行，未发现高血压与eNOS基因多态性有关，而来自比利时、波兰、意大利等人群的报道不同。有学者发现eNOSmRNA酶活性及水平的差异性可影响eNOS基因多态性，提示新疆少数民族EH患者的NO水平及eNOS基因活性是否会受eNOS基因多态性影响，对该结论还需进一步研究认证[3]。
3.2原发性高血压与eNOSG894T
该突变导致第298位上的谷氨酸被替换成天冬氨酸，进而eNOS活性受到影响。Lacolley等在法国高加索人群中发现，EH人群的G等位基因频率明显升高。Veldman等研究发现日本人G894T的T等位基因与高血压有关。中国学者认为中国维吾尔族人群EH发病可能与G894T的T等位基因有关。然而相关学者指出，在日本EH人群中，G894T的T等位基因多态性与EH发病无太大关联。国内相关学者也提出中国汉族人EH与G894T多态性无关，但可能与新疆哈萨克族男性患者有关。研究进一步显示，G894T基因存在种族差异，而其与EH的关系尚存在差异，还需进一步扩大样本量，对同一地区的不同种族进行研究。
3.3原发性高血压与eNOST786C
T、C基因是T786C的等位基因，T786C可通过影响eNOS基因转录的起始过程，进而影响eNOS基因的多态性，从而影响血压变化。有学者研究发现携带C/C基因型人群患EH的几率较高。国内学者研究认为中国汉族人EH与T786C的C等基因有关，其可通过减少内皮NO的释放，进而参与高血压的发病。研究还表明，T786C基因型存在种族差异。T786C可能是高血压易感基因中最为关键的。因此有必要进行深入研究。而目前对T786C基因的多态性分布特征，与EH的相关性，是否影响NO水平及eNOS活性尚无明确统一观点。
4.eNOS基因与临床
原发性高血压是临床常见疾病，其早期表现之一是内皮功能不全，临床检测其血浆NO水平有明显降低，显示EH发病与eNOS基因突变密切相关，但二者之间的相互作用还需深入研究。
5.结语
血压是一种数量性状，可由多种因素共同影响，例如环境、基因、饮食等。以上相关研究中因地区、种族、饮食、环境等不同，高血压与eNOS基因多态性的的关系也得出不同的结论。因此需更深入的进行研究。进行大样本及设计多个基因的重复试验，了解高血压与eNOS基因多态性的关系，对高血压的防治均有重要的指导意义。
【参考文献】
[1]崔美善.内皮型一氧化氮合成酶基因多态性与原发性高血压的相关性[J].中国心血管病研究，2014，12(4)：362-365.
[2]王刚，邓峰美.eNOS基因多态性与原发性高血压相关性的研究进展[J].现代生物医学进展，2009，9(18)：3554-3557，3564.
[3]杨波，夏晶，纳小菲，等.宁夏回族人群eNOS基因多态性与原发性高血压关联性分析[J].重庆医学，2013，(23)：2697-2699，2702.