心肌损伤生化标志物在急性心肌梗死诊断中的研究进展

心肌损伤生化标志物在急性心肌梗死诊断中的研究进展

陈美珍黄永健张民乐(恩平市人民医院广东恩平529400)

【摘要】目的探讨心肌损伤生化标志物(CTnI、DD、CRP、UA、CKMB)在急性心肌梗死诊断中的研究进展。方法测定30例急性心肌梗死患者血清CTnI、DD、CRP、UA、CKMB的含量和活性,并与冠心病(CHD)组和正常对照组比较。结果AMI组的CTnI、DD、CRP、UA、CKMB检测阳性率明显高于冠心病组和健康对照组(P<0.01)。结论CTnI、DD、CRPUA、CKMB各自的特点不同,联合检测在AMI诊断中具有重要的临床意义。

【关键词】心肌损伤生化标志物急性心肌梗死

【中图分类号】R446【文献标识码】B【文章编号】2095-1752(2012)16-0382-02

【Abstract】ObjectiveToinvestigatetheResearchprogressofMyocardialinjurybiochemicalmarkers(CTnI,DD,CRP,UA,CKMB)inThediagnosisofacutemyocardialinfarctionMethod:TodeterminetheserumCTnI,DD,CRP,UA,CKMBof30casesofpatientswithacutemyocardialinfarctioncontentandactivity,andcomparewiththecoronaryheartdisease(CHD)groupwiththenormalcontrolgroup.Results:inAMIgroup,CTnI,DD,CRP,UA,CKMBpositiveratewassignificantlyhigherthanthatofthepatientswithcoronaryarterydiseaseandhealthycontrols(P<0.01).Conclusion:CTnI,DD,CRP,UA,CKMBhavedifferentcharacteristics,thecombinationofdetectioninthediagnosisofAMIhasimportantclinicalsignificance.

【Keywords】myocardialinjurybiochemicalmarkersacutemyocardialinfarction

急性心肌梗死(AMI)的死亡率很高,是威胁人类生命的主要疾病之一。根椐WHO诊断标准,典型病例不难诊断,但遇到一些不典型病例时,心肌损伤标志物的检测就显得尤为重要[1]。多年来,心肌损伤时,血中生化标志物的检测一直受到人们的重视,但仅用丙氨酸氨基转移酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)、LDH同工酶和肌酸激酶(CK)活力用于AMI的诊断是不够的。本研究通过测定AMI患者病初期血中血清肌钙蛋白I(CTnI)、C反应蛋白(CRP)、D二聚体(DD)、尿酸(UA)、心肌型肌酸激酶(CKMB)的水平,旨在探讨其在急性心肌梗死发生、发展过程中的作用。并结合文献报道如下。

1材料和方法

1.1材料本文病例均为我院2009年11月~2011年11月心内科住院患者,诊断均符合国际心脏病协会和世界卫生组织(WHO)诊断和命名标准,经病史、临床心电图、超声心电图等检查确诊。其中AMI组30例。冠心病(CHD)组36例,包括稳定型心绞痛和不稳定型心绞痛。患者均在发病6小时内入院,即抽血检测CTnI、DD、CRP、UA、CKMB的含量和活性。对照组为体检合格的健康人35例。

1.2方法:正常体检空腹静脉血以及AMI患者发作后3h、6h、9h、12h、24h、72h、5d各采血1次,CTnI采用单克隆双抗体夹心法,DD检测采用乳胶凝集法,CRP采用速率散射比浊法,UA采用酶法,CKMB采用速率法。

1.3统计学处理数据结果以均数±标准差(±s)表示,采用SPSS12.0统计软件处理数据。计量资料比较采用方差分析,计数资料比较采用χ2检验。

2结果

2.1各组患者CTnI、DD、CRP、UA、CKMB测定水平,详见表1。

2.2各组患者CTnI、DD、CRP、UA、CKMB的阳性率,详见表2。

表1各组患者CTnI、DD、CRP、UA、CKMB水平比较(x±s)

注:与正常对照组相比,*P<0.01;与CHD组相比,◇P<0.01。

表2各组患者CTnI、DD、CRP、UA、CKMB的阳性率比较(例%)

组别例数CTnIDDCRPUACKMB

AMI组3027(90.0)25(83.3)26(86.7)26(86.7)22(73.3)

CHD组3621(58.3)17(47.2)20(55.6)20(55.6)13(36.1)

对照组351(2.9)2(5.7)2(5.7)3(8.6)2(5.7)

注:与CHD组及对照组比较,*P<0.05。

3讨论

随着检测技术的改进和发展,心肌损伤血液生化标志物的检测已从酶活性检测发展到以蛋白质量为主的免疫检测。CTnI仅存在于心房肌和心室肌中,且只有一种TnI存在,胎儿、新生儿及成年等各阶段的CTnI均相同。所以CTnI是一种理想的心肌细胞特异性标志。在心肌细胞膜完整的情况下,CTnI不能透出细胞膜进入血循环。当心肌细胞因缺血、缺氧发生变性坏死时,CTnI通过破损细胞膜释放入血。由于CTnI分子量较小并持续从变性细胞内逸出,故AMI发生后,在血中出现较早,并持续相当长时间,是近年来发现的一种高灵敏性、高特异性反映心肌损伤及心肌细胞坏死的标志物[2]。D二聚体(DD)是交联纤维蛋白在溶血酶作用下所产生的一种特异性降解产物,是人体内高凝状态和血栓形成的分子标志物之一,对高凝状态和血栓形成性疾病的诊断、疗效观察、预后判断具广泛的应用价值。冠心病与冠状动脉内血栓形成有着较密切关系,而冠状动脉内血栓形成对心绞痛,尤其是AMI的发生、发展起着重要的作用,冠状动脉粥样硬化斑块的破裂及血管表面的损伤则是诱导高凝状态及血栓形成的因素。CRP是炎性淋巴因子刺激肝脏和上皮细胞合成,释放入血的急性时相反应蛋白,在心肌损伤发生的早期即出现异常增高且“窗口期”较短,对心肌损伤的早期诊断和预后估计有较好的临床价值。CRP水平是判断组织损伤比较敏感的指标,可促进粥样斑块处血栓形成,在急性细菌感染发生后6~8h开始升高,24~48h达到高峰,比正常值高几百倍甚至上千倍[3]。血尿酸升高与嘌呤的过量合成和肾脏对尿酸的排除减少有关。人们认为,尿酸水平是诊断痛风和反映肾脏功能的指标,而最近的研究提示,尿酸为激发身体产生炎症反应和强免疫反应的受损细胞所发出的“危险信号”,血尿酸升高与心血管疾病相关联[4]。CKMB是由分子量约为82kd的M亚基和B亚基组成的二聚体,主要存在于心肌细胞中。AMI时血清CKMB可显著升高,而肝肾疾病、肺梗死或溶血等情况CKMB均不升高。一般AMI患者在心肌损伤3h~8hCKMB升高,16h~24h达高峰,增高10倍~20倍,是几个酶中升高最早,辐度最大的一个酶。但在3d后基本恢复正常。故CKMB作为重要的早期诊断手段之一而应用于实验室AMI的早期诊断[5]。CKMB对心肌具有相对较高的特异性和敏感性,在临床诊断和治疗心肌梗死中起着重要的作用,并有极高的诊断符合率。CKMB的检测最为重要,被称为AMI诊断的“黄金指标”。对判定梗死发生的时间、面积、部位、梗死的扩展及有无心肌灌注均具有一定的价值[6]。但CKMB也存在局限性,首先胸痛超过36h,其峰值已错过,甚至降至正常;其次在围手术期或骨骼肌损伤的情况下,CKMB也可升高。

总之,以上这些标志物各具特点,在具体应用上可能根据各实验室条件不同有很大差别。本研究表明,AMI组的CTnI、DD、CRP、UA、CKMB检测阳性率及含量均明显高于冠心病组和健康对照组。2000年,美国心脏病学会和欧洲心脏病学会建议的心肌梗死诊断标准中,将检测到心肌损伤标志物,主要是cTn的异常变化作为诊断心肌梗死急性发病的必要条件。随着医学科学技术的不断发展,心肌损伤标志物的研究和应用,将在心肌梗死的早期诊断、治疗、病情监测和疗效观察等方面发挥更重要的作用。CTnI、DD、CRP、UA、CKMB的联合检测在AMI诊断中具有重要的临床意义。

参考文献

[1]苏汉文,李栋,李艳,等.急性心肌梗死血清标志物肌酸激酶和肌酸激酶同工酶及谷草转氨酶等临床应用的比较[J].中华老年心脑血管病杂志,2004,6(6):417.

[2]LoebergM,TahelaR,HarkonenM,etal.Myosinheavy-chainfragmentsandcardiactroponinsintheseruminrhabdomyolysisdiagnosticspecificityofnewbiochemicalmarkers[J].ArchNeurol,1995,52(12):1210-1214.

[3]MairJ.CardiactroponinIandtroponinT:areenzymesstillreleventascardiacmarkers[J]?ClinChimActa,1997,257(1):99-115.

[4]GinsbergMH,KozinfO,MalleyM,etal.ReleaseofplateletConstituentsbymonosodiumuratecrystals〔J〕.JClinInvest,1997,60(6):9991007.

[5]KiniAS,LeeP,MarmurJD,etal.CorrelationofpostpercutaneouscoronaryinterventioncreatinekinaseMBandtroponinIelevationinpredictingmidtermmortality[J].AmJCardiol,2004,93(1):1823.

[6]JeremiasA,BaimDS,HoKK,etal.DifferentialmortalityriskofpostproceduralcreatinekinaseMBelevationfollowingsuccessfulversusunsuccessfulstentprocedures[J].JAmCollCardiol,2004,44(6):12101214.

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