导读:本文包含了罗非昔布衍生物论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:衍生物,环氧,抑制剂,开环,研究进展,量子,选择性。
罗非昔布衍生物论文文献综述
刘改枝,韩德恩,王鹏,刘宏民[1]（2013）在《罗非昔布及其衍生物合成研究进展》一文中研究指出罗非昔布是一种新型非甾体抗炎药,是环氧化酶抑制剂的代表性药物,服用罗非昔布会增加患心脏病或中风的危险.虽然罗非昔布曾由于心血管安全风险而撤市,但其优异的镇痛抗炎活性仍然具有很大的研究价值和广阔的应用前景,因此以罗非昔布为先导寻找具有更高药理活性或更低毒副作用的罗非昔布衍生物一度成为研究热点.综述了罗非昔布及其衍生物的研究进展,包括罗非昔布合成工艺的研究,罗非昔布衍生物的合成.(本文来源于《有机化学》期刊2013年08期）
苏高翔,方志杰[2]（2005）在《罗非昔布及其衍生物的合成及研究综述》一文中研究指出对罗非昔布的合成,以及罗非昔布的几种衍生物的制备进行了综述。(本文来源于《第二届全国精细化工药物（医药、农药、兽药）中间体学术交流会论文专辑》期刊2005-06-01）
汪凤颖,李顺来,冯文林[3]（2004）在《一类新型罗非昔布开环衍生物抗炎构效关系》一文中研究指出用PM 3半经验量化方法优化了一类新型罗非昔布 (RC)开环衍生物与RC的几何构型 ;对其中 11个化合物搜寻和计算了它们的结构参数 ,采用多元逐步回归分析方法 ,建立了经典结构 活性关系 (2D QSAR) ;并用SOM FA2软件分析了全部化合物的 3D QSAR关系。结构优化表明活性RC开环衍生物具有类似RC的立体结构 ,构效关系研究也表明该类新型RC开环衍生物具有其它环氧合酶选择性抑制剂相似的构效关系。(本文来源于《北京化工大学学报(自然科学版)》期刊2004年06期）
刘琨[4]（2003）在《罗非昔布及其衍生物的合成》一文中研究指出罗非昔布是新一代的非甾体抗炎药（NSAID），它在治疗骨关节炎和减轻疼痛方面有很好的疗效。该药于1999年在美国上市，由于它避免了传统NSAID常见的不良反应，因此受到了人们的广泛关注。NSAID的作用机制与抑制环氧合酶（COX）有关，而COX有两种同工酶：COX-1和COX-2。抑制COX－2会产生抗炎作用，而抑制COX－1会产生不良反应。罗非昔布属于选择性COX－2抑制剂，既发挥了药效，又避免了副作用的发生。因此，对选择性COX－2抑制剂的研制和开发将对消炎、止痛、退热等与炎症相关疾病的治疗产生重大的积极影响。目的：研究罗非昔布（Ⅰ）及其衍生物3－苯基－4（4－磺酰胺基）苯基－2（5H）呋喃酮（Ⅱ）、3－（4－氯）苯基－4（4－磺酰胺基）苯基－2（5H）呋喃酮（Ⅲ）和3－（4－甲氧基）苯基－4（4－磺酰胺基）苯基－2（5H）呋喃酮（Ⅳ）的合成。并对叁个衍生物进行药理筛选。实验设计：由于罗非昔布在抗炎方面所表现出来的出色的药效和安全性，所以考虑把罗非昔布作为原型，根据开发“me-too药”的原理，将其化学结构作局部改变，探索有类似药理活性的药物。我们分析了罗非昔布抑制COX－2的药理作用。抑<WP=4>制剂对于COX同工酶的特异性乃由COX-1与COX-2在结构形态方面的差异和抑制剂本身的分子结构特点所致。COX-1与COX-2在结构上的不同是，在523位，COX-1是一个异亮氨酸残基(Ile523)，而COX-2则为分子较小的缬氨酸残基(Val523)。COX-2特异性抑制剂在分子结构方面的特点，为他们大多带有一个含有苯环等刚性结构，以甲磺酰基或磺酰胺基为终端的侧链。正是这个刚性侧链，使得分子较大的COX－2特异性抑制剂无法进入开口较小的COX－1通道，故而不能对其产生抑制作用。因此侧链－SO2CH3和－SO2NH2就成为COX－2抑制剂的药效基团。将罗非昔布结构中4－位苯环上的－SO2CH3替换成－SO2NH2，得到衍生物Ⅱ，我们认为理应可选择性与COX－2作用，产生类似的效用。而且－NH2、－CH3为一个系列的电子等排体，由于电子等排体具有相近的物理化学性质，因此认为应与母体化合物有类似的生物活性。在罗非昔布3位苯环上可带有不同的取代基，如H，卤素，C1－6烷氧基，CF3，CN，C1－6硫烃基等。我们选择了－Cl和－OCH3，设计了衍生物Ⅲ和Ⅳ。通过查阅国内外文献，这叁个化合物的合成方法均未见报道。方法：化合物（Ⅰ）：以茴香硫醚和乙酰氯为原料，经傅克－酰化反应、氧化、溴化得α－溴－对－甲磺酰基苯乙酮，再在二异丙基胺催化下与苯乙酸钠环和得化合物（Ⅰ）。将傅克－酰化反应的溶剂邻二氯苯改为氯仿合成<WP=5>中间体。合成衍生物共用的中间体C（α－溴－对－磺酰胺基苯乙酮）：以对氨基苯乙酮为起始原料，经重氮化反应，与二氧化硫和二水合氯化铜作用，得对磺酰氯苯乙酮，再氨解、溴代即得化合物C。化合物（Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ）：将中间体C在二异丙基胺的催化下，分别与苯乙酸钠、对氯苯乙酸钠、对甲氧基苯乙酸钠环合即得到化合物（Ⅱ）、（Ⅲ）、（Ⅳ）。药理试验：用二甲苯刺激小鼠耳片肿胀的炎症模型和醋酸扭体试验两种方法分别测试四个化合物的抗炎和止痛作用。结果：合成出罗非昔布（Ⅰ）及其衍生物3－苯基－4（4－磺酰胺基）苯基－2（5H）呋喃酮（Ⅱ）、3－（4－氯）苯基－4（4－磺酰胺基）苯基－2（5H）呋喃酮（Ⅲ）和3－（4－甲氧基）苯基－4（4－磺酰胺基）苯基－2（5H）呋喃酮（Ⅳ）。四个化合物的结构经元素分析、UV、IR、NMR、MS确证。化合物（Ⅰ）的UV(MeOH)λmax(nm)：220。IR（KBr）υ（cm-1）：1747.7（-C=O），1148.8（-C-O），1309.3（-CH3），1595.2（-C=C），3018.6（-ArH），2930.7（-CH），776.7（-C=H）。1HNMR（DMSO－d6）δ(ppm)：3.24（3H，s，-CH3），5.40（2H，s，-CH2-），7.61（2H，d，J=8.4Hz，4-PhH），7.95（2H，d，J=8.4Hz，4-PhH），7.32－7.44（5H，m，3-PhH）。13CNMR（DMSO－d6）δ(ppm)：172.55（s），155.99（s），141.95（s），135.67（s），129.75（s），129.07（s），128.92（d），126.85（d），128.63（d），128.74<WP=6>（d），127.40（d），70.80（t），43.11（q）。MS－EI（m/z）：314.3（M+），257，237，189，178，165，131，103。元素分析（C17H14O4S）实测值（理论值，％）：C 65.04（64.95），H 4.42（4.49），S 10.29（10.20）。化合物（Ⅱ）的UV(MeOH)λmax(nm)：222。IR（KBr）υ（cm-1）：3414.6（-NH2），3237.8（-NH2），1730.3（-C=O），1162.8（-C-O），1341.8（SO2），1635.2（-C=C），839.2（-C=H）。1HNMR(DMSO－d6)δ(ppm)：5.39（2H，s，-CH2-），7.54（2H，d，J= 8.1Hz，4-PhH），7.81（2H，d，J=8.1Hz，4-PhH），7.31－7.46（5H，m，3-PhH），7.46（2H，s，-NH2）。13CNMR（DMSO－d6）δ(ppm)：172.65（s），156.38（s），145.29（s），133.94（s），129.90（s），128.86（s），129.10（d），128.72（d），128.34（d），126.30（d），126.07（d），70.79（t）。MS－FAB（m/z）:316（M+1），307，176，154，136，120，107，89。元素分析（C16H13NO4S）实测值（理论值，％）：C 61.02（60.94），H(本文来源于《河北医科大学》期刊2003-03-01）
罗非昔布衍生物论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
对罗非昔布的合成,以及罗非昔布的几种衍生物的制备进行了综述。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
罗非昔布衍生物论文参考文献
[1].刘改枝,韩德恩,王鹏,刘宏民.罗非昔布及其衍生物合成研究进展[J].有机化学.2013
[2].苏高翔,方志杰.罗非昔布及其衍生物的合成及研究综述[C].第二届全国精细化工药物（医药、农药、兽药）中间体学术交流会论文专辑.2005
[3].汪凤颖,李顺来,冯文林.一类新型罗非昔布开环衍生物抗炎构效关系[J].北京化工大学学报(自然科学版).2004
[4].刘琨.罗非昔布及其衍生物的合成[D].河北医科大学.2003
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