核酸介导的膜蛋白集聚行为精准调控

核酸介导的膜蛋白集聚行为精准调控

论文摘要

单个蛋白质分子的结构决定了它的物理化学性质,而多个蛋白质分子的聚集,则是其实现诸多生命功能的基础,当这种聚集达到一定程度,蛋白质就会发生相分离。目前已有多项研究涉及其中,但研究仅限制于对蛋白质相分离情况的观察分析,对于蛋白质分子集聚行为的控制方法依旧匮乏。本文建立了一种核酸介导的多种分子空间排布的精准调控方法,并借助该方法实现了细胞表面蛋白分子集聚行为的有效操控。我们通过引入三角形核酸折纸结构作为基底,实现精准的金纳米颗粒空间排布;利用核酸的碱基互补,实现细胞表面的多重修饰,并据此建立了一种新型核酸编码的CAR-T细胞;选用四面体核酸结构作为基元,通过操纵其间的自组装,实现对于抗体分子集聚行为的调控。为蛋白质分子聚集行为的操控提供新方向,未来有望成为相分离领域的重要研究手段。

论文目录

  • 摘要
  • ABSTRACT
  • 第一章 绪论
  •   1.1 蛋白行为相关研究概述
  •     1.1.1 蛋白质相分离
  •     1.1.2 抗体重置的CAR-T细胞免疫治疗
  •   1.2 核酸结构自组装及其应用
  •   1.3 本文研究目的与内容
  •     1.3.1 研究意义
  •     1.3.2 解决的主要科学问题及创新点
  •     1.3.3 主要研究内容
  • 第二章 核酸介导的金纳米颗粒精准空间排布
  •   2.1 引言
  •   2.2 实验部分
  •     2.2.1 实验试剂
  •     2.2.2 实验仪器
  •     2.2.3 构建三角形核酸折纸结构
  •     2.2.4 金纳米颗粒的修饰及组装
  •   2.3 结果与讨论
  •     2.3.1 实验原理
  •     2.3.2 三角形核酸折纸结构表征
  •     2.3.3 金纳米颗粒在三角形核酸折纸结构上的空间排布
  •   2.4 小结
  • 第三章 核酸编码的细胞表面修饰用于制备CAR-T细胞
  •   3.1 引言
  •   3.2 实验部分
  •     3.2.1 实验试剂
  •     3.2.2 实验仪器
  •     3.2.3 核酸编码的细胞表面多重修饰及CAR-T细胞的建立
  •   3.3 结果与讨论
  •     3.3.1 实验原理
  •     3.3.2 核酸介导的细胞表面多重修饰
  •   3.4 小结
  • 第四章 核酸介导的细胞膜表面蛋白集聚
  •   4.1 引言
  •   4.2 实验部分
  •     4.2.1 实验试剂
  •     4.2.2 实验仪器
  •     4.2.3 四面体核酸结构单元的合成与自我组装
  •     4.2.4 核酸结构控制的细胞膜表面蛋白集聚
  •     4.2.5 核酸编码CAR-T细胞的应用分析
  •   4.3 结果与讨论
  •     4.3.1 实验原理
  •     4.3.2 四面体核酸结构单元及其组装体的表征
  •     4.3.3 基于四面体核酸结构的细胞表面抗体分子集聚分离
  •     4.3.4 核酸介导CAR-T细胞的免疫效果评价
  •   4.4 小结
  • 结论
  • 参考文献
  • 后记
  • 附录:在学期间所取得的科研成果
  • 文章来源

    类型: 硕士论文

    作者: 姚晓玮

    导师: 裴昊

    关键词: 自组装,核酸,蛋白质集聚,细胞治疗

    来源: 华东师范大学

    年度: 2019

    分类: 基础科学

    专业: 生物学,生物学

    单位: 华东师范大学

    分类号: Q75

    总页数: 71

    文件大小: 17532K

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