彭淑君
（海西州计划生育指导中心青海海西817099）
【摘要】本研究采用双盲法随机分组，应用米非司酮和安慰剂进行药物临床试验。通过给予皮下埋植阴道异常出血患者口服米非司酮（RU486）进行干预，观察对阴道异常出血的效果。通过观察研究组的出血/滴血天数、出血/滴血平均时间均短于对照组。提示每月一次50mg米非司酮口服对皮下埋植避孕剂后阴道异常出血有一定疗效，且不影响皮下埋植避孕剂的避孕效果。
【关键词】米非司酮；皮下埋植避孕剂；阴道异常出血
【中图分类号】R453【文献标识码】A【文章编号】1007-8231（2016）08-0101-02
左炔诺孕酮(LUG)皮下埋植避孕剂因其长效、高效、安全、经济、方便的优点，颇受广大使用者及计划生育技术人员的欢迎，但其单纯孕激素所引起的阴道异常出血是导致左炔诺孕酮（KNG）皮下埋植剂主要终止使用的原因之一。因此寻找一种能有效治疗阴道异常出血的方法，是目前临床上迫切需要解决的问题。为了了解服用米非司酮能否有效改善皮下埋植避孕剂阴道异常出血情况，进行此项临床研究。
1.研究对象与方法
1.1研究对象
因使用皮下埋植避孕剂后引导不规则出血而就诊的已
婚妇女，均未服过其他止血药物，经体检排除其他全身性疾病和妇科疾病。对每个对象登记、填写调查表，发放月经卡。
1.2研究方法
采用双盲法随机分为研究组和对照组。研究组每次服用米非司酮25mg（上海华联制药厂生产，25mg/片）。对照组每次服用两片安慰剂。出血第3天后首次服药，以后没30天服用一次，连服6个月。停药后继续观察3个月。每次服药后化验尿HCG，阳性者停止服药。
1.3临床观察指标
采用前瞻性调查方法，要求每位对象在月经卡上详细记录服药日期、阴道异常出血及副反应发生情况。异常出血定义为：①不出血：整个参照期内没有出血；②出血期过长：出血/滴血天数持续10天以上；③出血过频：出血/滴血期数超过4个；④出血过稀：出血/滴血期数仅为1～2个。
1.4统计分析
以90天为参照时期长度，计算机输入问卷全部记录及月经卡的各项统计指标。使用SPSS软件做数据分析。
1.5用药对象对疗效自我评估
每个对象在研究结束，填写自我评估表。分为满意、一般、不满意三类。
2.结果
2.1用药对象
共接受对象100例。（研究组50例，对照组50例），随访率100%。按接纳标准观察对象的年龄、胎次、埋置时间、服药前出血/滴血天数、出血/滴血个数、出血/滴血间歇天数、出血/滴血平均长度等基本情况，两组比较无显著差异（P＞0.05）。
2.2治疗效果
月经出血模式在服药前和停药后的参照期内，研究组与对照组之间的各项出血模式无差异（P＞0.05），服药参照期中，研究组的出血/滴血平均长度短于对照组（P＜0.01）研究组为14.5±10.6，对照组为15.1±10.3；服药4～6个月内研究组研究组的出血/滴血天数少于对照组，研究组为24.7±11.5，对照组为31.3±13.2；而其出血/滴血间歇天数大于对照组，研究组为65.9±10.3，对照组为58.3±12.5，（P＜0.01）。出血类型：每个参照期内出血类型的妇女数中除出血过长，研究组减少率高于对照组外（P＜0.05），其余各异常出血类型的变化率两组间无明显差异。（P＞0.05）。
3.讨论
3.1出血原因
以往研究认为由于皮下埋植避孕剂为外源性单方孕激素避孕方法，可引起体内雌二醇波动时导致阴道异常出血的主要原因。在单方孕激素作用下，子宫内膜增殖受到抑制，可能由于内膜受抑制的程度与与血管受抑制的程度不一致，在局部调节因子作用下，子宫内膜血管结构和功能的完整性受到影响，子宫间质血管扩张、充血而易发生异常出血[1]。这仅从激素角度分析，但出血的机制可能是一个多因素相关的复杂问题，近年来有学者发现内皮素（ET）、一氧化氮（NO）、血管内皮生长因子（VEGF）及基质金属蛋白酶（MMPS）等因素可能与阴道异常出血相关[2]。究竟这些因素在出血副反应的发生中起多大作用，是起因还是结果，或是某个中间环节，是相互关联还是孤立的表现都值得深入的探讨，才可能了解清楚其出血机制，为临床提供可靠依据。
3.2米非司酮药物作用
米非司酮作为孕激素受体拮抗剂，可与孕激素竞争子宫内膜受体[3]。对于接受皮下埋植避孕剂的妇女，每月服用米非司酮50mg可拮抗部分LNG的作用，以减少对子宫内膜增殖的抑制，使内膜受抑制的程度与血管保持一致。
3.3米非司酮的疗效观察
本研究结果显示：研究组服药后与对照组的出血/滴血天数，出血/滴血平均长度均小于服药前，而出血/滴血间隔天数均大于服药前。但服药参照期中研究组的出血/滴血天数小于对照组，出血/滴血间隔天数大于对照组。每个参照期内出血类型的妇女数中出血过长研究组减少率高于对照组。说明两组出血情况仅有改善，但研究组明显优于对照组。研究证明每月一次口服50mg米非司酮对皮下埋植避孕剂阴道异常出血有一定疗效，服药时间为6个月，服药前一定测定尿HCG。
对照组服药后出血情况有所改善，考虑原因：①由于皮下埋植避孕剂引起的一定异常出血情况会随着使用时间的延长而好转。②心理咨询是治疗皮下埋植避孕剂阴道出血的常用方法之一。
本研究提示：米非司酮对皮下埋植避孕剂阴道异常出血有一定疗效。每月一次服用50mg米非司酮能使患者出血情况得到明显改善而不影响LNG避孕效果。对照组也有效，说明心理咨询也是皮下埋植避孕剂后阴道出血的重要对策之一，临床应结合使用。
【参考文献】
[1]高亚非，刁守兴.乙炔雌二醇治疗皮下埋植术后月经紊乱效果观察.中国计划生育学杂志,2007，15（11）：690.
[2]雷贞武.关注皮下埋植避孕剂的出血副反应及安全性的研究.中国计划生育学杂志，2011，19（8）：509.
[3]孙彦荣，王树松，倪焕青等.米非司酮不同服用方法对皮下埋植术后子宫出血影响的观察.中国计划生育学杂志,2007，15(7):427.