梁广大（阳江市中医医院广东阳江529500）
【摘要】目的探讨地特胰岛素联合口服降糖药治疗2型糖尿病的临床疗效及安全性。方法将我院收治的87例2型糖尿病患者按照分层随机分组法分为观察组和对照组，对照组给予中性鱼精蛋白锌胰岛素(NPH)+瑞格列奈治疗，观察组给予地特胰岛素(Det)+瑞格列奈治疗，观察两组治疗前后血糖变化及胰岛功能改善情况，在患者FPG达标后行CGMS，观察两组血糖波动幅度及低血糖发生率。结果两组患者治疗后血糖水平及胰岛功能改善情况均显著优于治疗前(P<0.05)，两组间治疗后血糖水平及胰岛功能改善无显著差异(P>0.05)；观察组体重增加、达标治疗天数、血糖平均值及胰岛素用量与对照组比较无显著差异(P>0.05)，观察组血糖波动幅度(MAGE)及低血糖发生率显著优于对照组(P<0.05)。结论地特胰岛素能很好的控制2型糖尿病患者血糖水平和改善胰岛素功能，同时能显著减小血糖波动幅度和低血糖发生率。
【关键词】地特胰岛素2型糖尿病临床疗效安全性
【中图分类号】R458+.5【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2013）32-0049-02
2型糖尿病占糖尿病发病总数的90%以上，该类型糖尿病患者体内产生胰岛素的能力并非完全丧失，而是胰岛素敏感性降低或产生胰岛素抵抗，从而导致体内胰岛素处于相对不足的状态，临床治疗通常给予口服降糖药治疗，但对于一些口服降糖药难以治疗的患者，后期多给予外源性胰岛素治疗，但这些外源性胰岛素会导致患者体重增加，患者日间或日内血糖水平波动幅度较大，与受体亲和力及促有丝分裂能力均较高，近些年的临床资料显示，血糖水平变异性过高是诱发糖尿病并发症及死亡的独立性危险因素，地特胰岛素是利用基因重组技术生产的一种中性、长效的外源性胰岛素，在较好控制血糖水平的前提下，能减少血糖水平波动幅度及低血糖发生率[1]，本文将地特胰岛素应用于我院收治的2型糖尿病患者的治疗中，通过观察临床疗效及不良事件发生率，探讨其在临床治疗中的应用价值。
1资料与方法
1.1一般资料
我院2011年4月-2013年4月共收治2型糖尿病患者87例，男性49例，女性38例，年龄在35-70岁之间，参考中华医学会糖尿病分会制定的《中国2型糖尿病防治指南(2010版)》，87例患者均被确诊为2型糖尿病，患者纳入标准：①患者空腹血糖(FBG)≥7.0mmol/L，餐后2h血糖(2hPG)≥11.1mmol/L，糖尿病病程≥12个月，体质指数(BMI)≤27kg/m2；②接受本次治疗前口服降糖药≤12周，且血糖控制情况不佳，未见严重肝肾功能不全和其他内分泌类疾病；③对本文所使用药物无禁忌症或之前有使用史，排除妊娠或哺乳期妇女，未见糖尿病严重并发症患者；④87例患者自愿参加本实验，并签署知情同意书。
1.2患者资料
按照分层随机分组法将87例患者分为观察组和对照组，观察组51例，男28例，女23例，平均年龄(51.9±2.4)岁，病程1-5年之间，平均病程(2.9±0.8)年，FPG平均值为(9.32±1.53)mmol/L，患者平均体重为(67.7±3.9)kg，2hPG平均值为(12.61±1.45)mmol/L，接受口服降糖药治疗6-12周；对照组36例，男21例，女15例，平均年龄(48.3±3.2)岁，平均病程(3.1±0.4)年，FPG平均值为(9.14±1.66)mmol/L，患者平均体重为(69.1±4.5)kg，2hPG平均值为(13.07±1.29)mmol/L，接受口服降糖药治疗4-10周；两组患者基线资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
1.3治疗方法
两组患者合理控制饮食和适量运动，餐前15-20min口服瑞格列奈片0.5mg，3次/d；对照组睡前皮下注射中性鱼精蛋白锌胰岛素(NPH)，首次注射剂量控制在4-8U之间，1次/d，用药1-2周后，可根据患者血糖控制情况适当调整剂量，但每日总注射量在10-20U之间为宜；观察组睡前皮下注射地特胰岛素(Det)，首次注射剂量控制在10-15U之间，用药1-2周后，根据FPG水平适当调整用药量，每次增加或减少用量在2-4U之间[2]；两组均以4周为1个疗程，治疗3个疗程以上。
1.4观察指标
观察两组治疗前后血糖水平及胰岛功能，血糖水平观察指标包括空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)及糖化血红蛋白(HbA1c)，胰岛功能观察指标包括胰岛素分泌指数、抵抗指数及敏感指数，FBG和2hPG水平检测采用葡萄糖氧化酶法，HbA1c检测采用免疫比浊法，胰岛素分泌指数根据公式20×FINS/(FPG-3.5)计算，敏感指数根据公式-ln(FPG×FINS)计算，抵抗指数根据公式(FPG×FINS)/22.5计算[3]；当患者FPG≤5.6mmol/L时连续3d行动态血糖监测(CGMS)，观察两组患者日内血糖最高值、最低值、平均值及波动幅度(MAGE)，夜间(20:00-6:00)血糖≤3.0mmol/L时间百分比(TPG≤3.0mmol/L)及血糖达标天数[4]，同时观察两组治疗期间基础胰岛素用量、体重增加情况及低血糖发生率。
1.5统计学方法
采用SPSS16.0统计学软件进行统计分析，计数资料组间比较采用x2检验，计量资料组间比较采用两独立样本t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组血糖水平及胰岛功能比较
两组治疗前后比较从表1-2中可见，两组患者治疗后血糖水平及胰岛功能改善情况均显著优于治疗前(P<0.05)，两组间治疗后血糖水平及胰岛功能改善无显著差异(P>0.05)。
2.3两组低血糖等不良事件比较
观察组患者治疗期间体重增加(0.94±0.13)Kg，对照组体重增加(1.17±0.22)Kg，两组差异无统计学意义(P>0.05)；观察组低血糖发生率为9.8%(5/51)，对照组低血糖发生率为19.4%(7/36)，两组差异有统计学意义(P<0.05)。
3讨论
2型糖尿病治疗初期通常给予口服降糖药，对于血糖水平不能很好控制的患者则给予外源性胰岛素，外源性胰岛素多采用皮下注射给药方式，外周组织相比肝组织中浓度较高，临床治疗只有给予高剂量才能达到抑制肝糖原输出的目的，大剂量使用外源性胰岛素会增加促有丝分裂能力，Vora等人[5]研究还发现，长期使用胰岛素会增加患者体重，对于本已肥胖的患者体重增加的趋势更加明显，为了减少外源性胰岛素带来的一些不良事件，在原有胰岛素的基础上利用基因重组技术研发了地特胰岛素(Det)，该药是一种中性、长效及可溶的胰岛素类似物，特殊的化学结构可使Det自身聚集成稳定的双面六聚体，皮下注射给药后会分解为不同形态，但无论何种形态均可与白蛋白可逆性结合[6]，这种结合能不同程度的延长了Det的作用时间，因此相比传统外源性胰岛素其更加具有优势；另外，最为关键的是Det具有降低血糖变异性的作用，临床上将空腹血糖、餐后血糖及糖化血红蛋白视为诱发糖尿病并发症的危险因素，医学工作者习惯性将以上三者称为“糖三角”，但现代病理学研究发现，除以上三种因素为，血糖变异性是更具独立作用的危险因素，许多临床资料显示，部分患者血糖水平控制较为理想，但其糖尿病并发症发生率并未降低，进一步研究发现患者日间或日内血糖水平波动幅度过大，血糖变异性过大会增加患者体内氧化应激水平和血管内皮功能损伤[7]，从而增加微血管并发症和影响患者预后。
本文将地特胰岛素应用于我院收治的2型糖尿病患者治疗中，临床实验结果显示，观察组患者血糖控制水平及胰岛功能改善情况与对照组比较无显著差异，但观察组患者在血糖波动幅度及夜间低血糖发生率方面具有显著优势，由于本文临床病例及研究时间有限，从现有的临床实验结果显示，两组患者在体重增加方面没有显著差异；以上实验结果进一步证实，地特胰岛素在治疗口服降糖药效果不理想的2型糖尿病患者，相比传统外源性胰岛素具有更加明显的优势，尤其是在降低血糖变异性方面，虽然血糖变异性与个体差异、注射部位血液速度及脂肪厚度等相关，但影响最大的因素是药物自身的性质，地特胰岛素98％与血浆中的白蛋白可逆性结合呈复合物，游离单体浓度保持在较低水平，而只有游离单体才能透过血管壁发挥作用，这是地特胰岛素血糖变异性较低的关键所在[8]，也是其发挥长效作用及降低低血糖发生率的重用原因；综上所述，地特胰岛素能较好的控制血糖水平及改善胰岛功能，并且能显著降低血糖变异性，从而降低低血糖发生率及减少糖尿病并发症发生率，在2型糖尿病治疗中具有重要的临床价值。
参考文献
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