黄丽（湖南省邵阳学院医学院湖南邵阳422000）
摘要：目的探讨联合检测乳腺癌组织中PTEN、p53和EGFR表达的临床病理价值。方法采用免疫组化MaxVsion两步法，检测PTEN、p53和EGFR在45例乳腺浸润性癌和12例乳腺纤维腺瘤组织标本中的表达。结果EGFR的表达与PTEN的表达呈显著负相关（P<0.05）；p53的表达与PTEN的表达呈显著负相关（P<0.05）；p53与EGFR表达呈显著正相关（P<0.05）；乳腺癌中PTEN表达与p53表达呈负相关（P<0.05），EGFR表达与p53表达呈显著正相关（P<0.05），PTEN阳性率在EGFR阳性组更高但与EGFR阴性组无统计学意义（P>0.05）。结论PTEN的过度缺失和p53、EGFR的过度表达共同参与了乳腺癌的转移和进展，与肿瘤的侵袭性和预后有着密不可分的关系，对三者的联合检测，能够为早期病理诊断提供参考。
关键词：乳腺癌；PTEN；p53；EGFR；病理价值
乳腺癌是临床上最为常见的女性恶性肿瘤之一，对女性健康的威胁极为严重。乳腺癌的发展受到诸多因素的影响，其发生是多基因共同参与、协同作用的结果，主要有ER、PR、PTEN；p53；EGFR等[1]。为了给乳腺癌的临床诊断和治疗提供更多的依据，本研究将对联合检测乳腺癌组织中PTEN、p53和EGFR表达的临床病理价值展开探讨，现将详细情况汇报如下：
1.资料与方法
1.1一般资料
以2015年7月-2017年8月为病例收集时间段，将我院在此期间收治的45例乳腺浸润性癌患者进行研究。全部患者均为首次诊断，手术之前没有经过任何的放疗或者化疗。45例乳腺浸润性癌患者中，年龄最大76岁，最小34岁，平均年龄（57.1±0.4）岁；肿瘤直径平均为（4.2±0.7）cm；根据TNM临床分期，分为Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期，各有16例、15例、14例。同时，将我院同期收治到的10乳腺纤维腺瘤病理蜡块纳入样本中，视为正常对照组，年龄最大和最小分别为58岁、24岁，中位年龄（42.3±0.6）岁。
1.2方法
选取标本之后，利用浓度为10.0%的福尔马林予以固定处理，行石蜡包埋切片。免疫组化采用MaxVsion两步法进行：石蜡切片，脱蜡处理，放水中，PBS冲洗，组织进行抗原修复。选用浓度为3.0%的H2O2封闭内源性过氧化酶，进行PBS冲洗，之后加一抗，在室温环境下，持续孵育1h，再进行PBS冲洗，之后肌力用型MaxVsion试剂，并且对室温环境进行调节，保证室温环境符合标准要求，在此情况下持续孵育15min。PBS冲洗之后，将新鲜配置的DAB溶液加入其中，最后还要进行相关处理操作，如自来水冲洗、苏木精复染以及脱水、透明、中性树胶封固等。
1.3判定标准
免疫组化染色结果根据阳性细胞数所占比例判断。0-2分的评价标准依次为：阳性细胞数<5%（0分）；5%≤阳性细胞数<20%（1分）；阳性细胞数≥20%（2分）。0分、1分、2分分别表示阴性、阳性、阳性。阴性表示无表达或者低表达，阳性表示过表达。
1.4统计学分析
采用SPSS21.0软件进行统计学分析，P值<0.05表示差异有统计学意义。
2.结果
2.1乳腺癌中PTEN、p53和EGFR表达之间的相关性
EGFR的表达、p53的表达，同PTEN的表达相比，存在明显的负相关（P均<0.05）；p5与EGFR表达呈显著正相关（P<0.05）。具体如下表1所示。
2.2PTEN、p53和EGFR表达与乳腺浸润性癌预后关系
随访后将乳腺癌患者分为生存组和死亡组，生存组38例，死亡组7例。乳腺癌中PTEN
蛋白表达阳性率在死亡组中为14.3%（1/7），明显低于生存组阳性率55.3%（21/38），差异有统计学意义（P<0.05）。p53蛋白表达阳性率在死亡组中为100.0%（7/7），明显高于生存组阳性率39.5%（15/38），差异有统计学意义（P<0.05）。EGFR蛋白表达阳性率在死亡组为57.1%（4/7），高于生存组阳性率50.0%（19/38），但差异无统计学意义（P>0.05）。
3.讨论
PTEN作为一种常见的抑癌基因，在肿瘤组织中容易发生突变或者缺失的现象，在进展期肿瘤组织中表现得尤为明显。常见的进展期肿瘤，如胶质瘤、前列腺癌、子宫内膜癌等，在上述进展期肿瘤中，PTEN中出现突变或缺失报道比较多[2-3]。对于散发性乳腺癌而言，在相关文献的报道中，PTEN的失表达率一般在26%-50%范围内[4-[5]。p53属于常见的抑癌基因，其基因突变时会丧失细胞监视作用，并抑制细胞凋亡，具有致瘤作用，其是乳腺癌的发生、发展中最常见的突变基因之一。EGFR在许多实体肿瘤中存在高表达或异常表达。
本实验通过对PTEN和、p53和EGFR蛋白在乳腺癌中表达的检测，同时对它们三者之间
的相关性作了分析。乳腺癌中PTEN表达与p53表达呈负相关，EGFR表达与p53表达呈显著正相关，PTEN阳性率在EGFR阳性组虽然高于EGFR阴性组，但差异无统计学意义（P>0.05），这些结果提示了PTEN和、p53和EGFR蛋白在乳腺癌中表达与乳腺癌有着密切的联系。
综上所述，联合检测PTEN、p53和EGFR三者表达，有利于为乳腺癌的诊断、治疗和预后判断提供数据参考。
参考文献
[1]李新军，付丽梅，付明霞，等.联合检测乳腺癌组织中PTEN、p53和EGFR表达的临床病理意义[J].临床与实验病理学杂志，2015，10（9）：986-990.
[2]石瑞芳.PTEN、p53与EGFR在乳腺癌中表达的临床病理意义及其相关性分析[J].中国继续医学教育，2017，9（3）：50-51.
[3]汤永峰，谢莉莉，冯晓敏，等.PTEN、p53和EGFR在乳腺癌中的表达与临床意义[J].现代肿瘤医学，2014，22（2）：345-349.
[4]张朝林，李宏，李金平.p53、Ki67、EGFR、Nm23在乳腺癌组织中的表达及临床意义[J].海南医学，2014，25（1）：15-17.
[5]张涛，梅亚男.Ki67、p53和PTEN在乳腺癌中的表达及临床意义[J].中国妇幼保健，2017，32（13）：2862-2865.