论文摘要
目的:通过体外溶出试验和体内生物等效性试验,考察瑞舒伐他汀钙仿制制剂与参比制剂的质量与疗效,同时采用GastroPlusTM进行群体药代动力学模拟,评估软件模拟预测的性能可靠性。方法:分别测定不同pH缓冲液(pH 1.0～8.0)中瑞舒伐他汀钙的溶解度;测定仿制制剂与参比制剂在pH 1.0盐酸溶液、pH 4.5醋酸盐缓冲液和pH 6.6枸橼酸盐缓冲液等3种溶出介质中的溶出曲线;采用f2因子法评价溶出曲线相似性。在28名健康成年中国志愿者中进行临床BE试验,评估两制剂的生物等效性。通过GastroPlusTM进行PK建模,在虚拟的28名健康成年中国人中进行群体药代动力学研究,将临床BE试验结果与GastroPlusTM模拟结果比较,验证虚拟生物等效性研究的可行性。结果:溶解度结果显示,瑞舒伐他汀钙属于高溶解性药物。体外溶出结果显示,仿制制剂与参比制剂在pH 1.0介质中,除批号170703的f2因子为49,其他批号的f2因子均>50,两者基本相似;在pH 4.5介质中f2因子均<50,溶出曲线不相似;在pH 6.6介质中,两者在15 min几乎完全溶出(> 85%),溶出曲线相似。临床试验和软件虚拟预测BE结果均显示Cmax和AUC的几何平均比(仿制/参比)的90%CI在80%～125%的范围内,仿制制剂与参比制剂生物等效。结论:仿制制剂与参比制剂生物等效,软件模拟BE可以用于仿制药一致性评价临床前的初步研究。
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文章来源
类型: 期刊论文
作者: 李攀,薛敏华,唐婉,石蓓佳,杭太俊,陆益红
关键词: 瑞舒伐他汀钙,溶出曲线,生物等效性,虚拟群体药代动力学
来源: 药学与临床研究 2019年06期
年度: 2019
分类: 医药卫生科技
专业: 药学
单位: 中国药科大学药物分析系,江苏省食品药品监督检验研究院,徐州医科大学药物分析教研室
基金: 国家科技重大专项(20152X09303001)
分类号: R96
DOI: 10.13664/j.cnki.pcr.2019.06.001
页码: 401-406
总页数: 6
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标签：瑞舒伐他汀钙论文; 溶出曲线论文; 生物等效性论文; 虚拟群体药代动力学论文;