导读:本文包含了高三尖杉酯碱论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:白血病,细胞,凋亡,突变,基因,反式,青蒿。
高三尖杉酯碱论文文献综述
杨丽萍,刘泽涛,独家启,崔广青,董庆斌[1]（2019）在《高叁尖杉酯碱及其注射液杂质谱的研究》一文中研究指出目的:建立LC-PDA-MS/MS法分析高叁尖杉酯碱及其注射液的杂质谱。方法:采用Phenomenex C18色谱柱,以0.01 mol·L~(-1)乙酸铵(0.1%乙酸)-乙腈为流动相,进行梯度洗脱,流速为0.3 mL·min~(-1);通过光电二极管阵列检测器及电喷雾质谱检测法,采集杂质谱的PDA数据及各杂质的碎片离子数据,结合杂质的色谱行为及相关对照品的裂解规律,对未知杂质结构进行解析。结果:从原料药中分离出14个杂质,注射液中分离出15个杂质,并与对照品比对确定了其中1个杂质为叁尖杉酯碱,另外分析了各杂质的归属与关联性。结论:建立的方法可有效分离高叁尖杉酯碱及其注射液的杂质,通过对杂质谱的分析推断出各杂质的结构,为高叁尖杉酯碱原料及其注射液质量控制提供一定的参考依据。(本文来源于《药物分析杂志》期刊2019年10期）
苏琼,陈艳[2]（2019）在《青蒿琥酯与高叁尖杉酯碱对HL60细胞增殖和凋亡的影响》一文中研究指出目的:通过青蒿琥酯(artesunate,ART)与高叁尖杉酯碱(homoharringtonine,HHT)对HL60细胞增殖和凋亡的影响及其可能作用机制,探索青蒿琥酯治疗白血病奠定理论基础和实验基础。方法:将HL60细胞加入不同浓度ART和HHT单用以及两药联合应用,培养24H、48H和72H后应用CCK-8法检测HL60细胞增殖的能力;培养48H后流式细胞术检测细胞细胞凋亡率;培养48H后提取细胞,再提取蛋白,Western blot检测STAT信号通路相关蛋白在ART及HHT作用前后的表达情况。结果:双氢青蒿素对HL-60细胞生长有抑制作用,呈剂量依赖性,并能诱导HL-60细胞凋亡,且与HHT联用后作用效果更为明显。结论:双氢青蒿素能抑制人急性髓系白血病HL-60细胞生长,并诱导细胞凋亡,且与HHT联用后作用效果更为明显,表明其可能是一种理想的高效低毒抗白血病药物,有望进入临床应用。(本文来源于《第二十叁次全国儿科中西医结合学术会议资料汇编》期刊2019-08-16）
王涛[3]（2019）在《蛋白酶体抑制剂索拉菲尼联合高叁尖杉酯碱对MV4-11白血病细胞株的作用及其分子机制研究》一文中研究指出研究背景FLT3/ITD基因突变见于25-30%的急性髓细胞性白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者,其特点是:高白细胞,早期复发,生存期短,被NCCN指南确定为高危AML。因此如何能有效控制FLT3/ITD~+AML疾病进展,明确其发病机制,寻找抑制细胞增殖,诱导细胞凋亡的关键靶点,一直都是临床和科研工作者关注的问题。(MV4-11细胞作为FLT3/ITD~+AML的细胞株常为实验研究对象。)在药物治疗方面,索拉非尼(sorafenib,SOR)作为蛋白酶体抑制剂,通过与FLT3酪氨酸激酶竞争ATP结合位点而抑制其活性,干扰信号通路,抑制白血病细胞的增殖分化,诱导白血病细胞凋亡,被认为是FLT3/ITD的靶向治疗药物。但在临床治疗中,单用索拉非尼一直未能获得显着疗效。而作为中国的传统中药,针对于高叁尖杉酯碱(Homoharringtonine,HHT)的研究近年来出现了两项重要的医学事件,彰显了HHT在白血病治疗中的地位。1.2012年10月26日,美国Teva制药公司由高叁尖杉酯碱合成制得的新型药物—Omacetaxine获得了美国FDA的批准,主要是用于治疗2种以上酪氨酸激酶抑制剂(TKI)耐药或不可耐受的慢性髓系白血病(CML)患者。中国的传统中药在国外进行生物再合成,受到了美国临床研究人员的认可,并获得了美国FDA的批准应用于临床治疗,目前尚无先例,可见国外学者对于应用高叁尖杉酯碱的重视程度。2.《The Lancet》杂志上的临床研究论着(影响因子:44):汇总中国17家研究中心以高叁尖杉酯碱为核心的组成的叁种诱导化疗方案(HAA、HAD、HAE)对于初发AML患者的诱导缓解治疗研究(609例AML患者),证实了HAA方案的诱导缓解率高达73%,阐述了以HHT为核心的化疗方案对于AML的显着疗效,进一步彰显了HHT在急性白血病临床治疗中的重要地位。由上述两项医学事件说明,无论在基础实验中,还是在临床治疗中,HHT已经成为了白血病研究领域中的重要药物,传统中药已经突破了“传统”。作为血液病学的临床工作者,应当重新认识和审视HHT这一传统中药。这对于白血病的研究和治疗,无论是现在,还是未来都有重要的意义。另一方面,我们在前期的临床治疗中,发现HAD或HAA方案对于FLT3/ITD阳性的AML患者首次诱导缓解率可达到70%左右,远高于IA的首次诱导缓解率,HHT为主的方案为何会有如此显着的疗效?其作用靶点、作用途径究竟在哪里?与索拉非尼的靶向作用又有何不同?研读FLT3/ITD阳性的AML的文献论着发现,有两个重要基因始终伴随FLT3/ITD+AML的疾病进展,5篇发表于《BLOOD》(IF:10)和2篇发表于《Leukemia》(IF:12)的论着都证实了Id1与Mcl-1基因在FLT3/ITD~+AML发生、进展中的显着作用。而大量前期研究证实,这两种基因启动子上都有STAT5特异性结合序列.两基因都可被STAT5反式激活,故STAT5是上述两种基因产生作用的关键闸门。因此,我们思考:在FLT3/ITD AML细胞中,STAT5是否就是疾病发展的重要“闸门”,关闭了STAT5这一闸门后,Id1与Mcl-1基因的作用是否也会被封闭?是否会影响疾病的快速进展?两种药物对上述基因是否存在抑制作用?有学者已经在白血病干细胞中进行了初步研究,发现应用小干扰RNA(Small interfering RNA,siRNA)沉默了STAT5基因后,会诱导白血病干细胞凋亡,同时抑制Mcl-1基因的表达,在FLT3/ITD~+AML,即MV4-11细胞株中是否也会存在此信号通路?值得研究。综上所述,形成了我们针对于FLT3/ITD~+AML细胞的研究思路:1.分析MV4-11细胞株中的FLT3/ITD、STAT5、Id1、Mcl-1基因的表达水平;2.应用si-RNA沉默了STAT5基因后,观察MV4-11细胞凋亡以及对Id1、Mcl-1基因的影响,对MV4-11细胞中的分子机制进行研究;3.HHT与索拉非尼对MV4-11细胞株作用后,其生长抑制和诱导凋亡的作用差异,以及对FLT3/ITD、STAT5、Id1、Mcl-1基因的作用影响;4.HHT与索拉非尼两药对MV4-11细胞株是否存在协同抑制作用,联合应用能否提高疗效?5.临床应用高叁尖杉酯碱为主的化疗方案:HAD方案与标准的IA方案治疗FLT3/ITD~+AML的对比研究,观察对疾病的诱导缓解率和预后的差异。研究目的:1.检测MV4-11细胞株(FLT3/ITD~+急性髓系白血病细胞),K562细胞株(人红白血病细胞株),正常人骨髓细胞中FLT3/ITD、STAT5、Id1、Mcl-1基因的表达;2.siRNA-STAT5对MV4-11细胞增殖和凋亡的影响,观察Id1、Mcl-1基因的mRNA水平、蛋白水平的变化,分析沉默STAT5后的分子机制。3.高叁尖杉酯碱与索拉非尼单独及联合应用对MV4-11细胞株作用后,对细胞增殖、细胞凋亡的影响以及对FLT3/ITD、STAT5、Id1、Mcl-1基因的表达影响,探讨两药对MV4-11细胞株的分子作用机制。4.应用HAD方案与IA方案首次诱导治疗FLT3/ITD~+急性髓系白血病患者,观察两方案完全诱导缓解率(CR)的差异,对患者长期总生存(OS)、无进展生存期(PFS)的影响差异。研究方法1.运用RT-PCR和Western Blot分析正常人骨髓细胞,K562细胞和MV4-11细胞中FLT3/ITD、STAT5、Id1、Mcl-1基因mRNA与蛋白的表达差异。2.针对STAT5设计4条siRNA序列,在24小时,48小时不同时间点观察各组转染效果,利用Western Blot及RT-PCR筛选出沉默效果相对显着的序列;siRNA-STAT5转染MV4-11细胞后,MTT法检测细胞的增殖能力,AnnexinV/PI方法检测细胞凋亡,应用RT-PCR及Western Blot检测Id1、Mcl-1基因mRNA与蛋白的表达变化。3.分别选择HHT叁个浓度组1ng/ml、5ng/ml、10ng/ml及索拉非尼50nmol/l,100nmol/l作用于MV4-11细胞,MTT法检测细胞的增殖变化,明确两药物的最佳作用浓度;Annexin V/PI检测细胞的凋亡变化;运用RT-PCR分析MV4-11细胞中FLT3/ITD、STAT5、Id1、Mcl-1基因mRNA的表达;运用Western Blot检测MV4-11细胞中FLT3/ITD、STAT5、Id1、Mcl-1蛋白的表达。4.96例FLT3/ITD~+急性髓系白血病患者(非APL),选择HAD方案与IA方案进行首次诱导化疗,回顾分析其诱导缓解率、OS、PFS的差异。研究结果1.基因表达:RT-PCR与Western Blot结果分析证实,FLT3/ITD、STAT5、Idl和Mcl-1基因在正常人骨髓细胞,K562细胞和MV4-11细胞中在mRNA和蛋白水平均有表达,正常对照组中表达最低,MV4-11细胞中表达最高(p<0.05)。2.siRNA的筛选:正常培养的MV4-11细胞和siRNA阴性对照组STAT5的mRNA表达量保持较高水平,其他四组siRNA-STAT5转染的MV4-11细胞mRNA表达量均明显降低,与正常培养的MV4-11细胞和siRNA阴性对照组相比差异均有统计学意义(P<0.05)。但siRNA-STAT5-2624组对STAT5的mRNA表达产生明显的抑制作用,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05),选择siRNA-STAT5-2624转染MV4-11细胞进行研究。3.沉默STAT5基因后凋亡分析:分别在24h,48h检测MV4-11细胞不同时间段内的细胞凋亡效果,结果比较差异无统计学意义(P>0.05)。4.沉默STAT5基因后基因表达分析:检测Id1、Mcl-1基因的表达量,结果发现:48小时后的Id1 2~(-(35)(35)C)T值为:0.52(0.46-0.59),与对照组比较,Id1mRNA表达量差异有统计学意义(p<0.05)。而对比Mcl-1基因的mRNA表达量后发现,48小时后的Mcl-1 2~(-(35)(35)C)T值为1.30(1.20-1.41),与对照组比较,Mcl-1基因mRNA表达量差异无统计学意义(p>0.05)。5.药物的生长抑制作用:单用HHT对MV4-11细胞生长具有明显的抑制作用,呈浓度、时间依赖性,以10ng/ml,72小时作用最为显着,差异具有显着性(p<0.05)。单用索拉非尼对细胞的生长抑制作用逐渐增强,100nmol/l为最佳作用浓度,各组间差异具有显着性(p<0.05);两药联合以72小时作用最为显着,与单用HHT、单用SOR比较,均有显着性差异(p<0.05)。6.药物的诱导凋亡作用:单用HHT作用后,24h各浓度组均未见显着凋亡变化,与对照组比较无统计学差异(p>0.05);10ng/ml HHT在72小时细胞凋亡率才达到最高,统计学差异有显着性(p<0.05);单用索拉非尼可有效诱导细胞凋亡(p<0.05);两药联合在72小时后对MV4-11细胞后会产生显着的细胞凋亡效果(p<0.05)。7.药物对FLT3/ITD、STAT5、IdlmRNA表达的影响:HHT作用MV4-11细胞72小时,FLT3/ITD、STAT5、Id1mRNA随HHT浓度升高(1ng/ml、5ng/ml、10ng/ml)逐步下降,各组之间比较有显着性差异(p<0.05)。HHT(1ng/ml、5ng/ml、10ng/ml)与SOR(100nmol/l)两种药物联合作用后,FLT3/ITD、STAT5、Id1基因mRNA的抑制作用随HHT剂量的升高而进行性下降,与单用HHT及单用SOR比较,两药联合能显着抑制FLT3/ITD、STAT5、Id1基因mRNA的表达(p<0.05)。8.药物对Mcl-1基因表达的影响:Mcl-1基因mRNA表达变化不同于前叁种基因:单用1ng/ml、5ng/ml HHT对细胞作用72小时后,随HHT剂量升高Mcl-1基因mRNA表达水平未见显着下降,两组与对照组之间比较无显着性差异(p>0.05);10ng/ml HHT对Mcl-1基因mRNA的表达才有显着性抑制,与对照组比较有显着性差异(p<0.05)。单用索拉非尼72h后,Mcl-1基因mRNA的表达水平进行性下降,为(26.13±3.07),与对照组比较有显着性差异(p<0.05)。1ng/ml、5ng/ml、10ng/ml HHT与SOR两种药物联合作用72h后,对Mcl-1基因mRNA的抑制作用随剂量的升高而进行性下降,各浓度组之间比较有显着性差异(p<0.05),与单用HHT及单用SOR比较,两药联合能显着抑制Mcl-1基因mRNA的表达(p<0.05)。9.药物对蛋白表达的影响:Western Blot检测证实,单用HHT或索拉非尼均能抑制FLT3/ITD、STAT5,Id1蛋白水平的表达,HHT与SOR两种药物联合作用72h后,叁种蛋白的表达水平显着下降,与单用HHT及单用索拉菲尼比较均有显着差异。单用10ng/ml HHT或索拉非尼后,Mcl-1蛋白的表达水平下降;两药联合能显着抑制Mcl-1蛋白表达水平,与单用HHT及单用索拉菲尼比较均有显着差异。10.HAD与IA方案的临床研究:HAD方案CR率为78.9%,(30/38,78.9%),IA方案完全缓解率(CR)率为53.4%(31/58,53.4%),两治疗组的首次CR率比较统计学分析有显着差异(P=0.02),HAD的诱导缓解效果强于IA方案。HAD和IA组的4年的总生存(OS)比较有显着差异(P=0.008),分别为(37%±10%)和(27%±7%);疾病无进展生存率(PFS)比较也有显着差异(P=0.012),分别为(62%±10%)和(39%±7%),HAD方案有利于患者的长期生存。研究结论本课题通过基础实验证实,在MV4-11细胞中,FLT3/ITD、STAT5、Id1、Mcl-1基因的表达显着升高,但是在应用siRNA技术沉默STAT5基因后,并不能诱导细胞凋亡和抑制Mcl-1基因的表达,只能显着抑制Id1基因的表达;推测STAT5与Id1密切相关,但Mcl-1基因可能是与MV4-11细胞凋亡密切相关的关键位点,值得深入研究。单用HHT能抑制MV4-11细胞的生长增殖,但不能有效诱导MV4-11细胞发生凋亡;只有10ng/ml HHT作用72小时才能有效诱导细胞凋亡,抑制Mcl-1基因的表达。HHT与索拉非尼联合用药能显着抑制MV4-11细胞的生长增殖、促进凋亡、抑制FLT3/ITD、STAT5、Id1、Mcl-1基因mRNA和蛋白水平的表达,与两种单药比较均有显着差异,证实两药联合存在协同效应,为临床治疗探索了新的思路。通过HHT的作用效果以及siRNA-STAT5的实验证实,Mcl-1基因与MV4-11细胞的凋亡效果可能密切相关,应是未来FLT3/ITD~+AML临床与基础研究中重点监测的基因。最后一部分的临床研究验证了以HHT为主的化疗方案(HAD方案)对于FLT3/ITD~+AML的诱导缓解效果强于经典的IA方案,有利于患者的长期生存,印证了HHT的显着疗效,值得扩大临床样本深入研究。(本文来源于《山西医科大学》期刊2019-05-16）
杨志欣,王鑫,张蕾,程静,王莹[4]（2019）在《高叁尖杉酯碱研究进展》一文中研究指出高叁尖杉酯碱存在于叁尖杉属植物,2012年被美国FDA批准上市用于慢性粒细胞白血病,引起医药工作者更广泛关注。目前,在其原料药的来源途径、理化性质、抗癌活性、临床应用、作用机制等方面已积累了较大量文献,现有综述主要集中在抗癌机制及在血液病应用方面,对药物研发有重要影响的原料药来源、理化性质、质量控制、构效关系等少有梳理。本文以"homoharringtonine"、"Cephalotaxine"、"Tissue culture"、"SAR"等为中、英文主题词,查询Elsevier及cnki、vip、Wanfang等数据库,归纳整理上述内容,以期为深入开发奠定基础。(本文来源于《药物评价研究》期刊2019年04期）
董玉,李海波,李津,冯磊,张志伟[5]（2018）在《高叁尖杉酯碱和叁尖杉酯碱的合成研究》一文中研究指出天然药物高叁尖杉酯碱和叁尖杉酯碱是从叁尖杉植物的叶和茎中分离得到的微量生物碱,是手性化合物。结构上,二者不仅含有一个共同的母核叁尖杉碱,酯基侧链的α位也均为手性叔醇。因母核三尖杉碱和酯基侧链较大的空间位阻,两个结构片段的酯化偶联具有较大的挑战性。设计合成位阻较小的侧链中间体是酯化反应发生的关键。因此,化学家们相继合成了结构多样的α-羰基羧酸侧链以及含有杂环的侧链中间体,如四元内酯杂环侧链、四氢呋喃杂环侧链、六氢吡喃杂环侧链、七元内酯杂环侧链,并成功地完成了高叁尖杉酯碱、叁尖杉酯碱和同属其他活性生物碱的合成。本文基于本课题组的相关研究,根据侧链片段的构建策略和方法,综述了天然药物高叁尖杉酯碱、叁尖杉酯碱以及其他天然产物的合成研究。不仅总结了近几年来的新进展,还对我国老一辈的科学家们在此方面作出的贡献进行了回顾。(本文来源于《化学进展》期刊2018年12期）
龙燕[6]（2018）在《高叁尖杉酯碱治疗JAK2V617F突变的真性红细胞增多症的疗效观察》一文中研究指出目的探讨使用高叁尖杉酯碱(HHT)治疗JAK2V617F突变的真性红细胞增多症(PV)的临床疗效。方法选取我院2016年1月至2017年10月收治的29例JAK2V617F突变的PV患者,随机分为两组。对照组(10例)采用干扰素或羟基脲治疗,观察组(19例)采用HHT治疗,观察两组患者的临床疗效、临床缓解期及不良反应情况。结果治疗6个月、 12个月后,观察组的有效率均明显高于对照组(P <0.05)。观察组中, 13例患者均持续缓解,其中6例持续缓解12个月以上,观察组的中位缓解期为11个月,较对照组的7个月有明显延长。观察组不良反应轻微,对照组不良反应较为严重。结论采用HHT治疗JAK2V617F突变的PV,可增加临床治疗有效率,延长患者的缓解时间,且不良反应轻微可耐受,是一种有效的治疗手段,值得临床推广应用。(本文来源于《临床医学工程》期刊2018年11期）
宋霞,陈涛,张炜,刘纯,陈明[7]（2018）在《高叁尖杉酯碱对HL60细胞程序性凋亡的影响及机制研究》一文中研究指出目的探究高叁尖杉酯碱(HHT)对人急性髓系白血病HL60细胞凋亡的影响及其机制。方法以人急性髓系白血病HL60细胞系作为研究对象,实验分为对照组和HHT处理组,对照组不加HHT,处理组分别加入0.2、0.4、0.6、1.2mg/L HHT并分别培养24、48、72、96h,制作细胞生长曲线;通过细胞克隆形成试验计算0.1、0.3、0.6mg/L HHT处理后HL60细胞克隆形成率;蛋白质印迹法(Western blot)检测半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(caspase-3)、原癌基因(c-myc)、B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)及Bcl-2相关X蛋白(Bax)的表达;流式细胞仪检测HL60细胞的凋亡情况。结果随着HHT处理浓度的增加,细胞抑制率逐渐升高,与HHT处理成剂量依赖性,1.2mg/L时细胞抑制效果最佳。随着HHT处理浓度的增加,细胞克隆形成率逐渐下降,与处理剂量呈依赖性,0.6mg/L处理时,细胞克隆形成率最低。1.2mg/L HHT处理HL60细胞48h后,Bcl-2、c-myc蛋白表达水平下降,caspase-3、Bax蛋白表达量升高。细胞流式仪检测HL60细胞经0.6mg/L HHT处理48h后,细胞出现大量凋亡。结论 HHT能够抑制HL60细胞增殖、诱导其凋亡,其机制可能与上调caspase-3、Bax蛋白及下调Bcl-2、c-myc蛋白表达相关。(本文来源于《国际检验医学杂志》期刊2018年20期）
舒汨汨,梁蓉,董宝侠,白庆咸,张涛[8]（2018）在《全反式维甲酸联合高叁尖杉酯碱加阿糖胞苷诱导治疗高危急性早幼粒细胞白血病的临床疗效》一文中研究指出目的:探讨维甲酸联合高叁尖杉酯碱加阿糖胞苷诱导治疗高危急性早幼粒细胞白血病(APL)的临床疗效与安全性。方法:回顾性分析了2006年9月至2013年7月收治的17例高危APL患者的临床资料;全反式维甲酸剂量、高叁尖杉酯碱及阿糖胞苷的中位平均剂量分别为27. 2(10～60) mg/d、1(0. 2～3) mg/d及50(10～200) mg/d;支持治疗包括连续输注纤维蛋白原、新鲜冰冻血浆、冷沉淀和/或单采血小板悬液。观察凝血功能状态对细胞毒药物化疗效果的影响。结果:17例患者中14例(82. 3%)达完全缓解,缓解中位时间30 d,2例(11. 8%)患者因脑出血而早期死亡,1例(5. 9%)患者在维甲酸诱导治疗4 d后自动出院。结论:个体化剂量与疗程的维甲酸联合高叁尖杉酯碱加阿糖胞苷是治疗高危APL的有效措施;化疗时的凝血机制改善是高危APL诱导治疗成功与否关键因素。(本文来源于《现代肿瘤医学》期刊2018年21期）
高晓艳,田小清,吕润林,刘梅,杨莉洁[9]（2019）在《高叁尖杉酯碱联合伊马替尼治疗非Abl-T315I突变进展期慢性髓细胞白血病的临床疗效》一文中研究指出目的探讨高叁尖杉酯碱治疗非Abl-T315I突变进展期慢性髓细胞白血病(CML)的临床疗效。方法选取榆林市第二医院自2014年2月—2017年2月收治的非T315I突变进展期CML患者65例作为研究对象,按照双盲随机原则分成两组,对照组患者32例使用伊马替尼治疗,观察组患者33例在对照组基础上加用高叁尖杉酯碱治疗,持续滴注7～11 d为1个治疗周期,每个月治疗1个周期,直至血液学指标缓解。对比两组患者治疗后细胞遗传学变化和血液学改变情况,记录两组患者毒副反应发生率情况。结果两组患者治疗后血液学指标缓解率差异无统计学意义;观察组患者治疗12个月时遗传细胞学完全缓解率优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者毒副作用差异无统计学意义。结论高叁尖杉酯碱的毒性小,对CML患者而言长期使用对血液学毒副作用较小,同时能够提升CML患者个细胞遗传学的缓解率,值得推广使用。(本文来源于《药物评价研究》期刊2019年07期）
乐静,李枫林,牧启田,袁娇娇,裴仁治[10]（2018）在《高叁尖杉酯碱联合JQ1对急性髓系白血病细胞株Kasumi-1、Mv4-11的凋亡诱导作用》一文中研究指出目的探讨高叁尖杉酯碱(HHT)联合BRD4抑制剂JQ1对急性髓系白血病(AML)细胞株Kasumi-1、Mv4-11的凋亡诱导作用。方法 MTS法测HHT、JQ1单药及两药联合对AML细胞株的抑制作用,流式细胞仪检测两药联合对AML细胞株凋亡的作用,Western blot法检测两药联合对凋亡相关蛋白(Bcl-2、Caspase-3、Parp)的作用。结果与HHT、JQ1单药比较,两药联合的抗白血病效应明显增强,能明显抑制AML细胞株Kasumi-1、Mv4-11的增殖;可促进细胞凋亡作用,并明显抑制Bcl-2蛋白表达,激活Caspase-3,促进Parp的裂解。结论 HHT联合JQ1可以增强抗AML细胞株的作用,促进AML细胞株的凋亡,是有效的联合方案。(本文来源于《浙江医学》期刊2018年10期）
高三尖杉酯碱论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的:通过青蒿琥酯(artesunate,ART)与高叁尖杉酯碱(homoharringtonine,HHT)对HL60细胞增殖和凋亡的影响及其可能作用机制,探索青蒿琥酯治疗白血病奠定理论基础和实验基础。方法:将HL60细胞加入不同浓度ART和HHT单用以及两药联合应用,培养24H、48H和72H后应用CCK-8法检测HL60细胞增殖的能力;培养48H后流式细胞术检测细胞细胞凋亡率;培养48H后提取细胞,再提取蛋白,Western blot检测STAT信号通路相关蛋白在ART及HHT作用前后的表达情况。结果:双氢青蒿素对HL-60细胞生长有抑制作用,呈剂量依赖性,并能诱导HL-60细胞凋亡,且与HHT联用后作用效果更为明显。结论:双氢青蒿素能抑制人急性髓系白血病HL-60细胞生长,并诱导细胞凋亡,且与HHT联用后作用效果更为明显,表明其可能是一种理想的高效低毒抗白血病药物,有望进入临床应用。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
高三尖杉酯碱论文参考文献
[1].杨丽萍,刘泽涛,独家启,崔广青,董庆斌.高叁尖杉酯碱及其注射液杂质谱的研究[J].药物分析杂志.2019
[2].苏琼,陈艳.青蒿琥酯与高叁尖杉酯碱对HL60细胞增殖和凋亡的影响[C].第二十叁次全国儿科中西医结合学术会议资料汇编.2019
[3].王涛.蛋白酶体抑制剂索拉菲尼联合高叁尖杉酯碱对MV4-11白血病细胞株的作用及其分子机制研究[D].山西医科大学.2019
[4].杨志欣,王鑫,张蕾,程静,王莹.高叁尖杉酯碱研究进展[J].药物评价研究.2019
[5].董玉,李海波,李津,冯磊,张志伟.高叁尖杉酯碱和叁尖杉酯碱的合成研究[J].化学进展.2018
[6].龙燕.高叁尖杉酯碱治疗JAK2V617F突变的真性红细胞增多症的疗效观察[J].临床医学工程.2018
[7].宋霞,陈涛,张炜,刘纯,陈明.高叁尖杉酯碱对HL60细胞程序性凋亡的影响及机制研究[J].国际检验医学杂志.2018
[8].舒汨汨,梁蓉,董宝侠,白庆咸,张涛.全反式维甲酸联合高叁尖杉酯碱加阿糖胞苷诱导治疗高危急性早幼粒细胞白血病的临床疗效[J].现代肿瘤医学.2018
[9].高晓艳,田小清,吕润林,刘梅,杨莉洁.高叁尖杉酯碱联合伊马替尼治疗非Abl-T315I突变进展期慢性髓细胞白血病的临床疗效[J].药物评价研究.2019
[10].乐静,李枫林,牧启田,袁娇娇,裴仁治.高叁尖杉酯碱联合JQ1对急性髓系白血病细胞株Kasumi-1、Mv4-11的凋亡诱导作用[J].浙江医学.2018
论文知识图
