（无锡市第四人民医院血液科江苏无锡214000）
【摘要】目的：探讨美罗华联合CHOP方案治疗弥漫大B细胞淋巴瘤对机体免疫功能及补体的影响。方法：75例经病理证实的弥漫大B细胞淋巴瘤高危患者分为实验组和对照组，实验组采用美罗华联合CHOP化疗，对照组单用CHOP方案治疗。化疗前及化疗后1月、3月、6月、9月分别检测血清Ig及补体C3、C4值，并进行统计学分析。结果：实验组与对照组比较，实验组Ig水平均下降，两组相比有统计学意义（P<0.05），但补体C3、C4无明显变化。结论：美罗华联合CHOP治疗高危弥漫大B细胞淋巴瘤对机体免疫功能有一定影响，但尚需扩大样本量做进一步临床观察。
【关键词】弥漫大B细胞淋巴瘤；美罗华；免疫球蛋白；补体
【中图分类号】R453【文献标识码】A【文章编号】1007-8231（2016）30-0147-02
弥漫大B细胞淋巴瘤是一组具有形态学异质性的肿瘤，来源于转化的大B细胞。弥漫大B细胞淋巴瘤是最常见的非霍奇金淋巴瘤，占侵袭性淋巴瘤的80%。95%以上的B细胞非霍奇金淋巴瘤会表达CD20，美罗华（抗CD20的利妥昔单抗）联合CHOP方案联合化疗是目前弥漫大B细胞淋巴瘤治疗的一线方案。
本研究通过美罗华联合CHOP治疗高危弥漫大B细胞淋巴瘤，并观察美罗华单抗对免疫球蛋白及补体的影响，现将结果报告如下。
1.材料和方法
1.1对象
2010年6月-2015年10月，我院收治弥漫大B细胞淋巴瘤患者75例，并有明确的病理依据。其中男性42例，女性33例，平均年龄54岁。
1.2治疗方法
实验组35例，美罗华单抗375mg/m2，第0天，静脉滴注；环磷酰胺750mg/m2，第1天；表阿霉素60mg/m2，第1天；长春新碱1.4mg/m2，第1天；强的松100mg/m2，第1～5天，每21天重复1个疗程，共化疗6个疗程。对照组40例，采用CHOP化疗。
1.3血清免疫球蛋白及补体测定
患者于每次治疗前均应用免疫单扩散法测定外周静脉血中的免疫球蛋白及补体（IgM、IgG、IgA、C3、C4）含量。血清免疫球蛋白IgM、IgG、IgA参考值分别设定为：630～2770mg/L、7230～16850mg/L、690～3820mg/L；补体C3、C4参考值为850～1930mg/L、120～360mg/L。所有测定值下降幅度＞20%为异常。
1.4随访
分别在化疗前及化疗后1、3、6、9个月跟踪随访免疫球蛋白和补体水平波动情况。
1.5统计学分析
采用SPSS13.0软件进行统计学处理，两组率的比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
2.结果
治疗组经过治疗后，在化疗后1月IgM、IgG、IgA逐步下降，但差异无统计学意义。至化疗后3月IgM、IgG、IgA下降超过20%的患者分别占80%、45.7%、42.9%；IgM下降速率明显高于IgG、IgA（P＜0.05），实验组化疗后3月IgM、IgG、IgA的下降与对照组相比有统计学差异（P＜0.05）。化疗结束后实验组各Ig水平逐步恢复。化疗后9月IgM、IgG、IgA下降值与治疗前相比已无统计学差异。而对照组的IgM、IgG、IgA虽然有所下降，但下降不明显。实验组与对照组补体C3、C4均无明显变化。
注：①与IgM比较，P<0.05;②与对照组比较，P<0.05。
3.讨论
弥漫大B细胞淋巴瘤是成人淋巴瘤中最常见的一种类型，约占NHL的30～40%。弥漫大B细胞淋巴瘤是侵袭性淋巴瘤，临床上以迅速增大的无痛性肿块为典型表现，对放化疗敏感。美罗华是抗CD20的抗体，它与B淋巴细胞上的CD20结合后，通过补体依赖细胞毒性（CDC）和抗体依赖性细胞的细胞毒性（ADCC）引起B细胞溶解。然而美罗华杀灭肿瘤细胞的同时也会导致CD20阳性的正常B淋巴细胞溶解[1]，并抑制细胞的增殖，诱导细胞凋亡，这一系列作用可导致由B细胞分化而来的浆细胞数量减少，继而抗体的分泌减少，导致患者免疫功能受损。
本文结果显示，实验组患者血清Ig水平在治疗2疗程后开始下降，且IgM下降速率明显高于IgG、IgA，补体C3、C4无明显下降。而对照组各时段免疫球蛋白及补体无明显下降，表明单纯化疗对免疫球蛋白的影响不大。
补体是存在于机体血清与组织液中的一组经活化后具有酶活性的蛋白质，它由10余种血清蛋白组成。血清补体水平对利妥昔单抗疗效的影响目前尚不明确。有研究报道[2]CLL患者在静脉滴注利妥昔单抗后补体C3b水平快速下降。Klepfish[3]等也认为利妥昔单抗联合FFP输注治疗复发难治的CLL患者并取得良好疗效。国内有文献示美罗华联合CHOP方案治疗弥漫大B细胞淋巴瘤[4]和滤泡淋巴瘤[5]后补体C3、C4均下降。但杨少红等人[6]对淋巴瘤患者的研究却与上述研究结果相反，数据显示化疗后补体C3、C4含量升高。本研究显示化疗后实验组补体C3、C4无明显下降。
总之，R-CHOP方案化疗治疗弥漫大B细胞淋巴瘤虽然是标准一线化疗方案，临床效果也比较满意，但其毒副作用也应引起重视，特别是化疗期间机体免疫球蛋白的下降，导致患者免疫力功能降低，增加了感染发生概率。但本研究由于病例数较少，实验组补体C3、C4未见明显下降，与一些报道不一致，后续仍需扩大样本量，延长随访时间进一步观察验证。
【参考文献】
[1]WinterMC,HancockBW.TenyearsofrituximabinNHL[J].ExpertOpinDrugSaf,2009,8(2)223-235.
[2]KennedyAD,BeumPV,SolgaMD,etal.RituximabinfusionpromotesrapidcomplementdeleptionandacuteCD20lossinchroniclymphocyticleukemia[J].JImmunol,2004,172(5)3280-3288.
[3]KlepfishA,SchattnerA,GhotiH,etal.Additionoffreshfrozenplasmaasasourceofcomplementtorituximabinadvancedchroniclymphocyticleukemia[J].LancetOncol,2007,8(4)361-362.
[4]别俊,李爽,李光明.美罗华联合Chop治疗弥漫大B细胞淋巴瘤对免疫功能及补体的影响[J].西部医学,2013,25(12)1780-1784.
[5]别俊,胡欣,李爽.美罗华联合CHOP治疗滤泡性淋巴瘤对免疫功能及补体的影响[J].西现代中西医结合杂志，2014,23(33)3698-3700.
[6]杨少红,徐理华,曾萍等.R-CHOP方案对淋巴瘤患者免疫球蛋白及T细胞亚群的影响[J].临床血液学杂志,2014,27(7)577-580.